farmacología clínica
mecanismo de acción
Cuando Urocit® -K se administra por vía oral, el metabolismo del citrato absorbido produce una carga alcalina. La carga alcalina inducida a su vez aumenta el pH urinario y aumenta el citrato urinario al aumentar la transparencia del citrato sin alterar mensurablemente el citrato sérico ultrafilterable., Por lo tanto, la terapia con Urocit® -K parece aumentar el citrato urinario principalmente modificando el manejo renal del citrato, en lugar de aumentar la carga filtrada de citrato. El aumento de la carga filtrada de citrato puede desempeñar algún papel, sin embargo, como comparaciones mínimas de citrato oral y bicarbonato oral, el citrato tuvo un mayor efecto sobre el citrato urinario.
además de aumentar el pH urinario y el citrato, Urocit® -K aumenta el potasio urinario en aproximadamente la cantidad contenida en el medicamento. En algunos pacientes, Urocit ® – K causa una reducción transitoria en el calcio urinario.,
los cambios inducidos por Urocit ® – K producen orina menos propicia para la cristalización de salones de piedra (oxalato de calcio, fosfato de calcio y ácido úrico). El aumento del citrato en la orina, al complementarse con calcio, disminuye la actividad de los iones de calcio y, por lo tanto, la saturación del oxalato de calcio.El citrato también inhibe la nucleación espontánea de oxalato de calcio y fosfato de calcio (brushita).
el aumento del pH urinario también disminuye la actividad de los iones de calcio al aumentar la complejación del calcio para los aniones disociados., El aumento en el pH urinario también aumenta la ionización del ácido úrico al ion más solubleurato.
El tratamiento con Urocit® -K no altera la saturación urinaria del fosfato cálcico, ya que el efecto de una mayor complejación del calcio por citrato se opone al aumento de la disociación del fosfato dependiente del pH. Los cálculos de fosfato de calcio son más estables en la orina alcalina.
en el marco de una función renal normal, el aumento del citrato urinario tras una dosis única comienza en la primera hora y dura 12 horas., Con dosis múltiples, el aumento en la excreción de citrato alcanza su pico al tercer día y evita la fluctuación circadiana normalmente amplia en el citrato urinario, manteniendo así el citrato urinario en un nivel más alto y constante a lo largo del día. Cuando se suspende el tratamiento, el primer día la tasa de orina comienza a disminuir hacia el nivel previo al tratamiento.
el aumento de la excreción de citrato depende directamente de la dosis de Urocit® -K. Después del tratamiento a largo plazo, Urocit®-K en una dosis de 60 mEq/día aumenta el citrato urinario en aproximadamente 400 mg/día y aumenta el pH urinario en aproximadamente 0.,7 unidades.
en pacientes con acidosis tubular renal grave o síndrome diarreico crónico donde el citrato urinario puede ser muy bajo (<100 mg/día), Urocit® -K puede ser relativamente ineficaz para elevar el citrato urinario. Por lo tanto, puede ser necesaria una dosis más alta de Urocit® -K para producir una respuesta citratúrica satisfactoria. En pacientes con acidosis tubular renal en los que el pH urinario puede ser alto, Urocit® -K produce un aumento relativamente pequeño del pH urinario.,
ensayos clínicos
los ensayos pivotales de Urocit® -K no fueron aleatorizados ni controlados con placebo, en los que la gestión dietética puede haber cambiado coincidentemente con el tratamiento farmacológico. Por lo tanto, los resultados presentados en las siguientes secciones pueden exagerar la efectividad del producto.,
Acidosis tubular Renal (ATR) con cálculos de calcio
se examinó el efecto de la terapia oral con citrato de potasio en un estudio clínico no aleatorizado, no controlado con placebo de cinco hombres y cuatro mujeres con nefrolitiasis de oxalato de calcio / fosfato de calcio y acidosis tubular renal distal incompleta documentada. El principal criterio de inclusión fue un antecedente de paso de piedras o extracción quirúrgica de piedras durante los 3 años previos al inicio de la citratoterapia potásica. Todos los pacientes comenzaron el tratamiento alcalino con 60-80 mEq citrato de potasio diariamente en 3 o 4 dosis divididas., A lo largo del tratamiento, se indicó a los pacientes que siguieran una dieta restringida en sodio (100 mEq/día)y que redujeran la ingesta de oxalato (ingesta limitada de frutos secos, Fibra oscura, chocolate y té). Se impuso una restricción moderada del calcio (400-800 mg/día) a los pacientes con hipercalciuria.
Se revisaron las radiografías del tracto urinario, disponibles en todos los pacientes, para determinar la presencia de cálculos preexistentes, la aparición de cálculos nuevos o el cambio en el número de cálculos.
el tratamiento con citrato de potasio se asoció a la inhibición de la formación de nuevos cálculos en pacientes con acidosis distaltubular., Tres de los nueve pacientes continuaron presentando cálculos durante la fase de tratamiento.
mientras que es probable que estos pacientes pasaron cálculos preexistentes durante la terapia, el consumo más conservador es que los cálculos pasados fueron de Nueva formación. Utilizando esta suposición, la tasa de emisión de stone-passageremission fue del 67%. Todos los pacientes presentaron una tasa reducida de formación de cálculos. Durante los primeros 2 años de tratamiento, la tasa de formación de cálculos durante el tratamiento se redujo de 13±27 a 1±2 por año.,
nefrolitiasis Hipocratúrica de oxalato de calcio de cualquier etiología
ochenta y nueve pacientes con nefrolitiasis hipocratúrica de calcio o litiasis de ácido úrico con o sin nefrolitiasis cálcica participaron en este estudio clínico no aleatorizado, no controlado con placebo., Cuatro grupos de pacientes fueron tratados con citrato de potasio: el Grupo 1 estaba compuesto por 19 pacientes, 10 con acidosis tubular renal y 9 con síndrome diarreico crónico, el Grupo 2 estaba compuesto por 37 pacientes, 5 con cálculos de ácido úrico solo, 6 con litiasis de ácido úrico y cálculos de calcio, 3 con hipercalciuria absorbente tipo 1, 9 con hipercalciuria absorbente tipo 2 y 14 con hipocitraturia., El grupo 3 estaba compuesto por 15 pacientes con antecedentes de recaída en otra terapia y el Grupo 4 estaba compuesto por 18 pacientes, 9 con hipercalciuria absorbente tipo 1 y cálculos de calcio, 1 con hipercalciuria absorbente tipo 2 y cálculos de calcio, 2 con nefrolitiasis de oxalato de calcio hiperuricosúrico, 4 con litiasis uricácida acompañada de cálculos de calcio y 2 con hipocitraturia e hiperuricemia acompañada de cálculos de calcio. La dosis de citrato de potasio osciló entre 30 y 100 mEq por día, y por lo general fue de 20 mEq administrados por vía oral 3 veces al día., Los pacientes fueron seguidos en un entorno ambulatorio cada 4 meses durante el tratamiento y fueron estudiados durante un período de 1 a 4,33 años. Se obtuvo una historia retrospectiva de tres años para el paso o remoción de piedras y fue corroborada por registros médicos.
se permitió el tratamiento concomitante (con tiazida o alopurinol) si los pacientes presentaban hipercalciuria,hiperuricosuria o hiperuricemia. El Grupo 2 fue tratado con citrato de potasio solo.,
en todos los grupos, el tratamiento que incluyó citrato de potasio se asoció con un aumento sostenido de la excreción de citrato urinario de valores subnormales a valores normales (400 a 700 mg/día), y un aumento sostenido del pH urinario de 5,6-6,0 a aproximadamente 6,5. La tasa de formación de cálculos se redujo en todos los grupos como se muestra en la tabla 1.
Cuadro 1. Efecto de Urocit® – K en pacientes con Oxalatenefrolitiasis cálcica .,
litiasis Uricácida con o sin cálculos de calcio
en el estudio participó un ensayo clínico a largo plazo, no aleatorizado y no controlado con placebo, con dieciocho pacientes adultos con litiasis uricácida. Seis pacientes formaron solo cálculos de ácido úrico, y los 12 pacientes restantes formaron cálculos mixtos que contenían ácido úrico y sales de calcio o formaron ambos cálculos de ácido úrico(sin sales de calcio) y cálculos de calcio (sin ácido úrico) en ocasiones separadas.
Once de los 18 pacientes recibieron citrato de potasio solo., Seis de los otros 7 pacientes también recibieron alopurinol por hiperuricemia con artritis gotosa, hiperuricemia sintomática o hiperuricosuria. Onepatient también recibió hidroclorotiazida debido a la hipercalciuria no clasificada. El criterio de inclusión principal fue un historial de paso de cálculos o eliminación quirúrgica de cálculos durante los 3 años previos al inicio de la terapia con citrato de potasio. Todos los pacientes recibieron citrato de potasio a una dosis de 30-80mEq / día en tres a cuatro dosis divididas y fueron seguidos cada cuatro meses durante un máximo de 5 años.,
durante el tratamiento con citrato de potasio, el pH urinario aumentó significativamente desde un valor bajo de 5,3 ± 0,3 hasta los límites normales (6,2 a 6,5). El citrato urinario que era bajo antes del tratamiento se elevó al rango normal alto y solo se formó un cálculo en todo el grupo de 18 pacientes.