Madame Lelica

Descripción general de los derivados mesodérmicos (Fig. 1)

el mesodermo se forma inicialmente en la raya primitiva durante la gastrulación y luego continúa desarrollándose en la yema de la cola. En primer lugar, el cordamesodermo forma una notocordia que se expande por debajo del tubo neural, como se observa en los embriones humanos7., El mesodermo se encuentra a lo largo de la notocordia y se divide en el mesodermo paraxial, mesodermo intermedio y mesodermo de placa lateral 8. Los subtipos mesodérmicos se especifican a lo largo del eje mediolateral dependiendo de las actividades de la BMPs9. Un estudio con embriones de pollo demostró que Noggin, un inhibidor de BMP expresado primero en la notocordia y luego en el mesodermo somático, crea el gradiente BMP que especifica los subtipos mesodérmicos10. Otro estudio con embriones de ratón demostró que la notocordia da lugar al núcleo pulposo, que posteriormente forma discos vertebrales11.,

el desarrollo del mesodermo Paraxial se compone de varias etapas: especificación del mesodermo presomítico, somitogénesis y especificación de somita12. Las somitas maduras contienen dos poblaciones principales: el esclerotoma y el dermomiotoma. El esclerotoma da lugar a las vértebras y las costillas asociadas, tendones y otros tejidos, como las células vasculares de la aorta dorsal, los vasos sanguíneos intervertebrales y las meninges12, 13. El dermomiotoma produce dos componentes: el miotoma y el dermatoma., El miótomo da lugar a la musculatura de la espalda, la caja torácica, la pared ventral del cuerpo y las extremidades. El dermatoma da lugar a la dermis de la espalda, aunque el término dermomiotoma se utiliza a veces para describir esta región porque un estudio reciente demostró que esta región central del dermomiotoma también dio lugar a los músculos en los embriones de pollos14.

el mesodermo de la placa lateral forma el mesodermo esplácnico, el mesodermo somático y las membranas extraembrionarias, como lo demuestra un estudio de embriones de pollo15., El mesodermo esplácnico da lugar a componentes del sistema circulatorio, como el corazón, los vasos sanguíneos y las células sanguíneas, mientras que el mesodermo somático forma el esqueleto pélvico y los componentes mesodermales de las extremidades, con la excepción de los músculos, que se derivan del dermomiotomo14,16. El mesodermo intermedio forma el sistema urogenital, incluyendo los riñones y las gónadas8.,

Especificación del mesodermo presomítico

el mesodermo paraxial temprano se conoce como el mesodermo presomítico, y consiste en rayas bilaterales de células mesenquimales adyacentes a la notocord17. El mesodermo presomítico se deriva de la veta primitiva o progenitores neuromesodérmicos en la yema de la cola, como se muestra en estudios con embriones de ratón y pajaro18,19. En estos pasos, el Noggin producido por la notocordia protege el mesodermo paraxial de la lateralización por BMPs producido por el mesodermo intermedio y el mesodermo de la placa lateral 9,10., Este gradiente es crucial para la determinación del destino de las células mesodérmicas9,10. Cuando se implantaron células que expresaban el Noggin en la región presunta de la placa lateral, se formaron tejidos somíticos en el territorio original de la placa lateral de los embriones de pollo10. Esto demuestra que el mesodermo paraxial y el mesodermo de placa lateral comparten precursores comunes en la racha primitiva, y que el destino celular es plástico, dependiendo de los gradientes de la actividad BMP.

la señalización Wnt es otra vía crucial en estos procesos., Wnt3a se expresa ampliamente en la raya primitiva y el brote de la cola, como se revela en un estudio de mice18. La pérdida de la función de Wnt3a o Ctnnb1, que es un gen que codifica β-catenina, condujo a una pérdida de progenitores mesodermos paraxiales y sus derivados, el mesodermo presomítico y somitas en los embriones de murino18. Se sabe que los reguladores transcripcionales clave en la especificación del mesodermo presomítico, incluidos el Braquiurio (T), Tbx6 y Mesogenina1 (Msgn1), son factores aguas abajo de la señalización Wnt20.,

T, el factor de transcripción de la caja T21, se expresa en la raya primitiva, el brote de la cola, el mesodermo temprano y el ectodermo primitivo junto a la raya primitiva, la placa notocordal y la notocordia, como se muestra en estudios de embriones de ratón22. Los análisis genéticos clásicos con ratones mutantes espontáneos revelaron que la T es esencial para la formación mesoderma22,23. La pérdida de la función de T causó una perturbación de la formación de rayas primitivas y una formación insuficiente de mesodermos en embriones de ratones23.,

tbx6, el factor de transcripción T-box, se expresa inicialmente en la racha primitiva, y más tarde en la yema de la cola y mesodermo presomitico24. Los estudios con embriones de ratón demuestran que la expresión de Tbx6 en el mesodermo paraxial está restringida al mesodermo presomítico y se regula rápidamente a la baja como formas somitas24. Por lo tanto, la expresión de Tbx6 se superpone a la de T en la racha primitiva y la yema de la cola, aunque T se expresa en un punto anterior en la racha primitiva24. La pérdida de la función de Tbx6 en ratones resultó en la conversión del mesodermo presomítico presunto en tejidos neurales25., En ratones tbx6-knockout, Sox2, un miembro del grupo de alta movilidad relacionado con Sry que contiene genes, se expresó ectópicamente en una región mesoderma presomítica presunta; Sox2 no se expresó en esa región en mice25 de tipo silvestre. Dado que se sabe que Sox2 es un factor crítico para el desarrollo neuroectodérmico, Esto indica que Tbx6 promueve la especificación del mesodermo presomítico al reprimir la expresión de Sox2 y las grasas neural 25.

Msgn1, el factor básico de transcripción hélice-bucle-hélice (bHLH), se expresa en el mesodermo paraxial desde la gastrulación hasta la formación de somitas26., La sobreexpresión de Msgn1 en ratones expandió las regiones de expresión de Tbx6 a través del tronco, lo que resultó en la expansión de la región mesoderma presomítica en la anterior27. La pérdida de la función de Msgn1 redujo la expresión de Tbx6 en el mesodermo presomitico27, y causó un fracaso completo de la formación de somitas y la segmentación del tronco y la cola del cuerpo en la mice26. Estos resultados indican que Msgn1 es otro determinante de la especificación del destino del mesodermo presomítico.,

Especificación de los progenitores neuromesodérmicos

en la región posterior del embrión, el mesodermo paraxial se deriva de una población celular llamada progenitores neuromesodérmicos, que tienen el bípedo para diferenciarse en tipos de células mesodérmicas y ectodérmicas, como se demostró en un estudio en ratones 28. El destino celular está determinado por varios morfógenos expresados a lo largo del eje anterior–posterior., Los estudios histológicos con embriones de ratón demostraron que Fgf8 y Wnt3a están altamente expresados en la yema de la cola de los vertebrados, mientras que el gradiente de ácido retinoico (AR) se produce a partir de la somita y la placa neural 29. Se encontró que Fgf8 y Wnt3a regulaban al alza tanto Msgn1 como Tbx6, lo que resultó en la promoción de la especificación del mesodermo presomítico al suprimir la expresión de Sox2 y la especificación del destino de las células neurales en embriones de ratón25,30.,

análisis de pérdida de función con aldehído deshidrogenasa 1 miembro de la familia A2 (Raldh2), que funciona como un catalizador de la síntesis de AR, reveló que los embriones raldh2− / − ratón exhibieron una mayor expresión de Fgf8 en la parte anterior del embrio29. Los ratones deficientes también mostraron alteración de la formación de somitas con una disminución de la progenie neuroectodérmica Sox2-positiva y Sox1-positiva, y un aumento de la progenie mesodérmica presomítica Tbx6-positiva29. El fenotipo de alteración de la formación de somitas en ratones Raldh2−/− fue rescatado mediante tratamiento, con un antagonista del receptor FGF29., Estos hallazgos indican que la AR reprime directamente la expresión de Fgf8 y Tbx6, lo que resulta en la especificación del Destino celular a los tipos de células neuronales con regulación ascendente de Sox2. Además, sugieren que el equilibrio de las actividades de señalización entre estos morfógenos opuestos es un determinante clave de las grasas de las células neural y mesodérmicas29,30.

Somitogénesis

la somita se deriva del mesodermo presomítico anterior a través de una serie de eventos morfogenéticos dinámicos que involucran señalización cíclica., La periodicidad de la formación de somitómeros es producida por el reloj de segmentación que opera en el mesodermo presomítico. Un estudio con embriones de ratón demostró que este prepatrón segmentario se define en el «frente de determinación», lo que crea futuros límites somiticos31. Este proceso procede de acuerdo con un «modelo de reloj y frente de onda»: un reloj determina la hora, y un frente de onda determina el lugar para la segmentación32. La transición mesenquimal-epitelial (MET) es otro proceso esencial para la somitogénesis, ya que está involucrada en la formación de somitas epiteliales33., Los estudios con embriones de ratón demuestran que durante estos procesos, Msgn1 se regula a la baja, pero varios otros marcadores, incluyendo Mesp2, Paraxis, Pax3, Foxc1/2 y Meox1/2, se regulan al alza 9,34,35,36.

Reloj de segmentación

las principales vías de señalización en el reloj de segmentación son las vías Notch, Wnt/B–catenina y FGF, que se integran para formar una red molecular y generar una onda itinerante de expresión génica a lo largo del eje embrionario., El análisis global de expresión génica en ratones reveló que los genes cíclicos relacionados con Notch y FGF oscilaron principalmente en la fase opuesta de los genes cíclicos Wnt, lo que sugiere una diafonía entre estas vías de señalización 37,38. En ratones, el reloj en cada región del mesodermo presomítico es bien entendido como un mecanismo de retroalimentación negativa centrado en las actividades del factor de transcripción Hes739,40. Hes7 se activa inicialmente por señalización FGF, y luego es controlado por Notch activity40. Hes7 suprime su propia transcripción para generar un patrón oscilante de expresión39., La señalización de Notch activa la vía mesodérmica posterior 2 (Mesp2), un factor de transcripción bHLH, que suprime la vía de Notch a través de la franja lunática (l-fng) 41. Por lo tanto, la actividad de muesca oscila en el mesodermo presomítico como un «oscilador de reloj de muesca» 42. La señalización FGF también oscila a través de la fosforilación de la quinasa regulada por señal extracelular, una molécula de señalización FGF aguas abajo, que también se demostró en mice43.

frente de determinación y segmentación

Mesp2 es un regulador maestro del inicio de segmentación35., La Mesp2 se expresa en la etapa inicial de segmentación en el mesodermo presomitico35, y su expresión está restringida al compartimiento rostral por los osciladores de las vías Notch y FGF, como lo demuestra un estudio de embriones de murino43. La expresión de Mesp2 es activada por la vía Notch en la parte anterior del supuesto somite44, mientras que es suprimida por la señalización FGF en la parte posterior, lo que resulta en la formación de bordes anterior y posteriores35,45. Este modelo está respaldado por varias líneas de evidencia., En primer lugar, la expresión de Mesp2 fue fuertemente suprimida en embriones de ratón mutantes de Notch, como los embriones DLL1-null y RBP-jk-null40. En segundo lugar, el dominio de expresión de Mesp2 se desplazó al mesodermo presomítico posterior en ausencia de señalización de FGF en embriones de ratón43.

como se describió anteriormente, la Mesp2 desempeña un papel crucial en la formación del borde de los segmentos de somita y en el establecimiento del patrón rostrocaudal de cada somite35,42. Se demostró que los embriones de ratón Mesp2-nulos tenían una somita no segmentada con derivados de somita completamente caudalizados35., La actividad Notch es requerida para la caudalización de la somita, ya que su ausencia en el compartimiento caudal resultó en un fenotipo rostralizado en la mice46. Con respecto al mecanismo del patrón de somitas mediado por Mesp2, un estudio en embriones de ratón demostró que Mesp2 suprime la actividad de Notch en el compartimiento rostral desestabilizando a Mastermind-like 1, uno de los componentes centrales del complejo nuclear del dominio intercelular Notch47. Esto conduce a la formación rostrocaudal a través de la actividad de muesca diferente47.,

un estudio con embriones de ratón demostró que Mesp2 activa su objetivo Ripply2, que suprime la expresión de Mesp2 a través de la inhibición de Tbx6 en un bucle de retroalimentación negativa, lo que conduce a la formación del siguiente borde segmentario48. Otra investigación en ratones ha demostrado que la Mesp2 también regula al alza la Eph en la porción anterior de los somitómeros, que es seguida por la regulación al alza de la efrina en la mitad posterior opuesta del somitómero49 más anterior., Luego, la separación de la somita del extremo anterior del mesodermo presomítico ocurre en el borde entre las células que expresan efrina y Eph49. Este patrón se repite secuencialmente en el proceso de somitogenesis42.

la transición mesenquimatoso–epitelial

MET es necesaria para formar la capa epitelial de la somita durante la somitogénesis, ya que el mesodermo presomítico está compuesto solo de células mesenquimatosas., Un estudio con embriones de ratón demostró que sin MET, ni la somita epitelial ni el dermomiotoma pueden formarse adecuadamente; la ausencia de MET conduce a anomalías del esqueleto axial, como numerosos defectos de patrón de la musculatura en el esqueleto axial, las extremidades y la pared cuerpa33. Durante el MET en los futuros límites somáticos, la capa epitelial externa asume la polaridad apical-basal y expresa n-cadherina, β-catenina y f-actina en las uniones apicales adherentes 50., Este proceso está íntimamente regulado de manera espacial y temporal a lo largo del eje anterior–posterior, como lo demuestra un estudio en birds50.

Paraxis, un factor de transcripción bHLH, se expresa en el mesodermo presomítico y somitas. La Paraxis es indispensable para la epitelización en el proceso de desarrollo de somita33. Los ratones paraxis-nulos no tenían somitas epiteliales, aunque los somitas estaban segmentados en unidades mesenquimales sueltas de aproximadamente el tamaño y la periodicidad correctos como somitas en el mesodermo paraxial33., Los mutantes también mostraron anormalidades esqueléticas, como la agenesia caudal33. Estos hechos sugieren que la Paraxis es necesaria para la formación de la somita epitelial pero no para la segmentación del mesodermo paraxial.

El MET Somítico en el mesodermo paraxial de ratón y pollito depende de la señalización Wnt desde el ectodermo de la superficie suprayacente 51,52. Aunque la segmentación del mesodermo paraxial se mantuvo incluso con la eliminación del ectodermo de superficie, el MET somítico no ocurrió en la mice52. La pérdida de la señalización Wnt causó la pérdida de la expresión Paraxis y MET somítico en mice52., Además, la expresión de Wnt6 en el ectodermo de superficie indujo MET somítico, y la expresión ectópica de Wnt6 sustituyó la falta de procesos dependientes de ectodermo de superficie y β-catenina en embriones de pollos53. Además, la expresión forzada de paraxis rescató la epitelización somítica en ausencia de señalización Wnt en embriones de pollo54. Por otro lado, los embriones de paraxis−/− ratón mostraron una disminución de la expresión de genes aguas abajo en las vías de señalización Wnt y Notch, así como una disminución de la expresión de Meox1/2 y Pax1, que son necesarios para la formación y especificación adecuada de somitas, respectivamente55., Estos hechos sugieren que paraxis participa en la epitelización mediada por señalización Wnt en PSM55.

un informe anterior demostró que Meox1 y Meox2 están coexpresados en los somitos epiteliales, esclerotomas y brotes de las extremidades, mientras que el dermomiotoma solo expresa Meox156. Los ratones meox1-mutantes nulos tenían defectos en el desarrollo esquelético axial pero no en el desarrollo muscular57, mientras que los ratones meox2-mutantes nulos mostraban una falta de músculos de las extremidades, así como una masa muscular generalmente reducida, pero ninguna anormalidad en el esqueleto axial 56., Estos resultados sugieren que Meox1 sustituye a Meox2 en el esclerotoma, pero no en el miotoma y que Meox2 compensa la falta de Meox1 en el miotoma, pero no en el esclerotoma.

Foxc1 y Foxc2, miembros de los factores de transcripción de la hélice alada, se expresan en muchos tejidos que forman las somitas, el mesodermo de la cabeza y las células endoteliales y mesenquimales del corazón y los vasos sanguíneos en desarrollo, como se muestra en los embriones de ratón36. Los embriones de ratón que carecían de Foxc1 y Foxc2 no tenían somita epitelial ni segmentación morfológica del mesodermo paraxial 36., La Paraxis fue indetectable en el mesodermo presomítico y la región somita en el mutante, lo que sugiere que Foxc1 y Foxc2 están aguas arriba de la paraxis durante los procesos de formación de somitas36. Otro informe mostró que el mesodermo paraxial en ratones mutantes de Foxc1/2 se volvió a especificar en el mesodermo intermedio, que expresa Pax2; Pax2 es un factor de transcripción importante en el mesodermo intermedio58. Sin embargo, no se detectó ningún cambio significativo en la expresión de Bmp4 o Noggin, que pueden regular las grasas mesodérmicas58., Además, la expresión errónea de Foxc1 o Foxc2 en el supuesto mesodermo intermedio de embriones de ratón resultó en la conversión de los destinos celulares del mesodermo intermedio a paraxial y somita, pero no al mesodermo de placa lateral 58. Estos resultados sugieren plasticidad de los destinos celulares entre el mesodermo intermedio y el mesodermo paraxial, con foxc1 y Foxc2 contribuyendo a la segmentación de somitas en el mesodermo paraxial. Tomados en conjunto, estos resultados muestran que Foxc1 y Foxc2 son esenciales para la diferenciación mesoderma paraxial y la determinación del Destino.,

Especificación de la somita

El esclerotoma se deriva de una parte ventromedial de la somita y está formado por Transición epitelial–mesenquimal, mientras que el dermomiotoma se deriva de la parte epitelial dorsolateral del somite59. El esclerotoma es un tejido mesenquimal en el que reguladores clave, incluyendo Pax1, Pax9, Nkx3.2 (Bapx1), y Sox9, están específicamente expresados60. Por otro lado, Pax3 y Myf5 son factores aguas arriba de MyoD que están involucrados en el desarrollo muscular, como lo demuestran los estudios de embriones de murino61., Pax3 se expresa inicialmente en la somita formadora, pero su expresión se regula a la baja durante la especificación en el esclerotoma, mientras que permanece expresada en el dermomiotomo62.

Sonic hedgehog (Shh) se secreta desde la notocordia y la placa del piso del tubo neural 63. Estudios con embriones de ratón y pájaro demuestran que Shh funciona como una molécula crucial en la formación de esclerotómos62, 63. Los ratones mutantes Shh carecían de columnas vertebrales, y solo se formaron unos pocos cartílagos costales rudimentarios64., Los embriones de ratón con deleción de Gli2 y Gli3, los factores aguas abajo de Shh, exhibieron una expresión severamente reducida de Pax1 y Pax9; además, la expresión de Sox9 fue indetectable en somites65. Sin embargo, los ratones SHH-null todavía mostraron una expresión transitoria de Pax1. Estos resultados implican que Shh es un inductor crucial para Pax1, Pax9 y Sox9 a través de Gli2 y Gli365, aunque otras Señales también pueden estar involucradas en la inducción64. Estudios en ratones y aves mostraron que el Noggin se expresaba en el nodo, la notocordia y la somita dorsal y que inhibía la actividad de BMP4 durante la especificación del esclerotomo63, 66., Shh también compitió con la señalización de Wnt desde la placa de techo y el ectodermo de superficie, y Wnt funcionó en estas ubicaciones para mantener el estado epitelial de somita e inducir el dermomiotoma en embriones de pollo62. Colectivamente, estos resultados muestran que se requieren altos niveles de activación de Shh y bajos niveles de señalización de Wnt y BMP para determinar el destino esclerotomal.

Pax1 y Pax9, factores de transcripción de la familia Pax, se expresan específicamente en la mayor parte de los esclerotomas. Los ratones homocigotos pax1-nulos recién nacidos mostraron anomalías graves en el esqueleto axial 67., Por otro lado, los ratones mutantes homocigotos de Pax9 mostraron defectos esqueléticos en las extremidades y el cráneo, pero no mostraron defectos obvios en el esqueleto axial 68. Además, los ratones con doble mutante Pax1 / Pax9 mostraron fenotipos mucho más severos que los mutantes homocigotos individuales Pax1; los mutantes dobles Pax1/Pax9 carecen completamente de tejidos derivados de la parte medial del esclerotoma, como los cuerpos vertebrales, los discos intervertebrales y las partes proximales de las costillas69., La condensación del esclerotoma ventromedial alrededor de la notocordia también se evitó en los mutantes dobles, lo que resultó en un deterioro de la condrogénesis y la formación vertebral69. Además, un experimento de rescate en ratones mostró que Pax1 compensaba la función Pax9, mientras que Pax9 no compensaba la función Pax169.

Nkx3.2 (Bapx1) es un factor de transcripción que contiene homeobox expresado en el esclerotoma durante el desarrollo embrionario temprano del ratón 70. Una disrupción específica del Nkx3.,2 gen en ratones resultó en displasia esquelética letal con desarrollo anormal de la columna vertebral y huesos craneofaciales70,y un fracaso del desarrollo del cartílago con disminución de la expresión de sox9 y colágenos tipo II 69. Además, la condensación de células esclerotómicas en el anlagen vertebral alrededor de la notocordia se perdió completamente durante la embriogénesis temprana en la mice71 mutante de Nkx3.2. Los análisis de embriones de ratón con una doble mutación de Pax1 / Pax9 revelaron que la expresión de Nkx3.2 en el esclerotoma requería la presencia tanto de Pax1 como de Pax9 en un manier dosis-dependiente72. En el mismo estudio, Nkx3.,Se encontró que 2 fue inducido por la sobreexpresión de Pax1 incluso sin Shh. Además, Pax1 y Pax9 transactivaron el promotor Nkx3.2 a través de la interacción directa con el ADN, lo que indica que Nkx3.2 es un objetivo directo de Pax1 y Pax972. Estos resultados sugieren que Nkx3.2 funciona aguas abajo de Pax1 y Pax9, y juega un papel crucial en la condrogénesis y el desarrollo vertebral71.

Meox1 y Meox2 son esenciales para la formación de somita, como se describió anteriormente, y contribuyen al desarrollo de somita., Los ratones meox1 / 2 con doble mutante carecían de expresión de Pax1 en el mesodermo paraxial, y exhibían una atenuación de la expresión de Pax3 y Pax7, resultando en un fracaso de la diferenciación dermomiotoma34. Estas deficiencias llevaron a anomalías en el esqueleto axial, como la falta de columnas vertebrales normales34, así como defectos importantes en el desarrollo de la musculatura esquelética derivada de somita34. Además, la expresión de Nkx3.2 en ratones con mutaciones tanto en Meox1 como en Meox2 fue mucho más severa que en ratones con una sola mutación en Meox134., Estos resultados sugieren que Meox1 y Meox2 se coordinan y compensan entre sí durante el desarrollo del esclerotoma y el dermomiotoma.

subconjuntos del esclerotoma

debido a su ubicación, el esclerotoma está en contacto con varias poblaciones celulares que producen diferentes moléculas de señalización, lo que resulta en el establecimiento de varias subpoblaciones a lo largo de los ejes ventral–dorsal, medial–lateral y anteroposterior12. Estas conclusiones se extrajeron principalmente de estudios en aves.,

la parte central del esclerotoma forma el núcleo mesenquimatoso de la somita epitelial, que contribuye principalmente a la formación de discos intervertebrales y articulaciones de la columna vertebral73. Así, Cristo llamó a este subdominio esclerotomal «artrotoma» 12. La parte dorsal del esclerótomo se encuentra cerca del miótomo. Los ligandos del FGF, como el Fgf8, son secretados desde el miotoma e inducen la expresión escleraxis 74. Estas actividades de señalización dan lugar a la población de sindetomas, que es precursora de los tendones y ligamentos vertebrales74., En las partes dorsomedial y lateral del esclerotoma, la expresión de Pax1 se regula a la baja por BMP4 desde el tubo neural dorsal, el mesodermo intermedio y el mesodermo de la placa lateral, lo que lleva al desarrollo independiente de los signos notocordales75,76. La parte dorsomedial del esclerotoma forma la columna vertebral y el arco, mientras que la parte lateral del esclerotoma forma las costillas distales75. Esto depende de la Bmp4 secretada desde el tubo neural dorsal y la placa lateral mesoderma75. Además, estas dos partes carecen de expresión Pax175., Se identificó el esclerotoma medial ubicado adyacente a la superficie lateral del tubo neural, como una población que da origen a los vasos sanguíneos y meninges de la médula espinal 77. En respuesta a las moléculas de señalización secretadas desde la notocordia, el esclerotoma ventromedial expresa fuertemente Pax1 y migra medialmente hacia la notocordia. Estas células forman el tubo perinotocordal, que da lugar a los cuerpos vertebrales y a los discos intervertebrales78. Por último,el esclerotoma ventral–posterior con potencial precursor endotelial fue recientemente denominado endotomo13, 79., Esta parte del esclerotoma migra y se diferencia en células vasculares de la aorta dorsal y vasos sanguíneos intervertebrales, como se muestra en estudios con pollos79, 80.