enfoque en la prueba de enero/febrero de 2014
las benzodiazepinas, que entraron por primera vez en el mercado farmacéutico de los EE.1 las benzodiazepinas poseen efectos ansiolíticos, anticonvulsivos, hipnóticos, sedantes, relajantes musculares y amnésicos.2 generalmente son bien tolerados, seguros y efectivos para uso a corto plazo.
no es raro que los médicos receten opioides y benzodiacepinas para pacientes con dolor crónico., Cuando se usan junto con analgésicos opioides, se ha demostrado que las benzodiacepinas mejoran el alivio del dolor, pero la combinación puede ir acompañada de un mayor riesgo de abuso y sobredosis accidental.3 según los datos de la sala de emergencias y el tratamiento del abuso de sustancias (informe TEDS), el uso combinado de benzodiacepinas y analgésicos opioides se está utilizando cada vez más.4 las admisiones por tratamiento de abuso de sustancias que reportaron abuso de opioides y benzodiacepinas aumentaron de 5,032 admisiones en 2000 a 33,701 admisiones en 2010, un aumento del 569.7%., En comparación, todas las demás admisiones a centros de tratamiento disminuyeron en un 9,6% durante este mismo período de tiempo. In 2010, 48.2% of the benzodiazepine and opioid combination admissions reported primary opioid abuse and secondary benzodiazepine abuse, and 9.9% reported primary benzodiazepine abuse and secondary opioid abuse.4
Toxicología
dado el uso creciente y generalizado de las benzodiacepinas, tanto solas como en combinación con otros medicamentos, es importante que los médicos comprendan completamente los resultados de la prueba de detección de drogas en la orina (UDS, por sus siglas en inglés) de un paciente para apoyar el manejo de su atención., En el cuadro 1 figura una lista de nombres genéricos y de Marca, información sobre la semivida del fármaco original y la velocidad de aparición de las benzodiacepinas comúnmente recetadas.5,6
normalmente, con el uso crónico, tanto el fármaco original como el metabolito deben estar presentes en la orina tras la prueba de confirmación utilizando una metodología analítica definitiva como la espectrometría de masas. Sin embargo, con prn (según sea necesario) o uso recreativo, es posible que solo se encuentre el fármaco o metabolito original, dependiendo del tiempo desde la última dosis del paciente y la cantidad de esa dosis., Las ventanas típicas de detección de benzodiazepinas en la orina son de 2 a 7 días, dependiendo de la droga benzodiazepina individual utilizada y otros factores, como el momento de la última dosis, la semivida del medicamento, la vía de administración y las diferencias individuales en la farmacocinética. Es beneficioso documentar la fecha de la última dosis tomada por el paciente al enviar la muestra para ayudar en las interpretaciones de UDS. Las diferencias genéticas en las vías metabólicas que resultan en un metabolismo rápido o lento también deben considerarse al evaluar los resultados de UDS.,
metabolismo
El diagrama de flujo de la Figura 1 proporciona el fármaco original y los metabolitos que deben encontrarse durante el metabolismo de las benzodiacepinas. Después de la administración, el diazepam se metaboliza para producir los metabolitos activos nordiazepam y temazepam. Nordiazepam y temazepam se metabolizan posteriormente al producto metabólico activo final oxazepam. Por lo tanto, la presencia de nordiazepam, temazepam y oxazepam juntos en un UDS es consistente con el uso de diazepam., Dado que el clonazepam se metaboliza para producir el metabolito urinario primario del 7-aminoclonazepam, la presencia de este metabolito es compatible con el uso de clonazepam. El Alprazolam se metaboliza después de la administración al metabolito urinario primario Alfa-hidroxialprazolam. Por lo tanto, la presencia de alprazolam y/o alfa-hidroxialprazolam en un UDS indicaría el uso reciente de alprazolam. Después de la administración, lorazepam experimenta glucuronidación para producir lorazepam-glucurónido. En un UDS, encontrar el medicamento padre lorazepam indica un uso reciente.,6
pruebas
existen limitaciones comunes para la detección de benzodiacepinas cuando se usan pruebas de inmunoensayo (IA) tradicionales. Las pruebas de IA para benzodiazepinas a menudo se dirigen al nordiazepam y al oxazepam para medir si se produce una respuesta anticuerpo-antígeno, lo que resulta en un resultado positivo o negativo de la prueba. Otros compuestos de benzodiazepinas se prueban por su capacidad de reacción cruzada con el fármaco objetivo en una técnica de IA. En otras palabras, la baja reactividad cruzada de otras drogas puede resultar en falsos negativos para las otras benzodiacepinas., Las concentraciones enumeradas en la Tabla 2 muestran los niveles más bajos que producen resultados positivos cuando se utiliza el ensayo Dri benzodiazepina.7
algunos medicamentos comúnmente recetados tienen reactividad cruzada limitada. Por ejemplo, el lorazepam y el 7-aminoclonazepam, el metabolito primario del clonazepam, tienen una reactividad cruzada limitada con las IAs tradicionales debido a sus estructuras moleculares. Por lo tanto, no es raro que un laboratorio obtenga un resultado IA «negativo» para lorazepam y 7-aminoclonazepam que es de hecho positivo una vez que se realiza la prueba de confirmación con un espectrómetro de masas (MS)., Las figuras 2A y 2b ilustran un ejemplo de un paciente al que se le recetó lorazepam y clonazepam, respectivamente, y los resultados de la prueba.
debido a la probabilidad de obtener un falso negativo con la prueba inicial de IA para lorazepam y clonazepam, es importante que estos compuestos se prueben a través de MS para la identificación precisa del medicamento. Como se señaló, en los 2 Ejemplos, hay una explicación de los resultados de la prueba. Los laboratorios que se especializan en este tipo de pruebas a menudo tendrán comentarios para ayudar al médico a interpretar los resultados.,
resumen
las benzodiacepinas se usan ampliamente como medicamentos recetados y recreativamente como agentes de mal uso y abuso. Debido a su uso y disponibilidad generalizados, es importante que los médicos evalúen el uso de benzodiacepinas en sus pacientes. El uso de un UDS para ayudar a determinar el uso apropiado o inapropiado de estos compuestos ayudará a los proveedores a ofrecer una mejor atención a sus pacientes., La interpretación de los resultados de la benzodiazepina UDS a menudo no es sencilla debido a la complejidad de las vías metabólicas de estos agentes, particularmente el diazepam, y el potencial de reactividad cruzada limitada de la IA que resulta en falsos negativos (lorazepam y clonazepam). El uso de un laboratorio que comprenda esta complejidad proporcionará la información necesaria para evaluar el uso de benzodiazepinas en sus pacientes.
lea una serie de revisiones de Literatura de 2019 relacionadas con la medicina de la adicción & prevención de recaídas
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw L., El Laboratorio De Toxicología Clínica. 2nd ed. Washington, DC: AACC Press; 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. New York, NY: McGraw Hill; 2011.
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. farmacodinámica del diazepam coadministrado con metadona o buprenorfina en condiciones de dosis altas en pacientes dependientes de opioides. El Alcohol Depende De Las Drogas. 2007;91(2-3):187-194.
- Administración de servicios de salud Mental y abuso de sustancias., The Teds Report: Admissions Reporting Benzodiazepine and Opioid Pain Reliever Abuse at Treatment Entry. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Consultado El 25 De Enero De 2014.
- O’Brien CP. Uso, abuso y dependencia de benzodiazepinas. J Clin Psiquiatría. 2005; 66 (suppl 2): 28-33.
- Baselt R. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 9th ed. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2011.
- DRI ® Benzodiazepine Assay Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.