la sensibilidad a los aditivos sulfitos
SO2, además de pertenecer a la familia de aditivos sulfitos que se «ingieren» en los alimentos, es también un contaminante del aire. Así, una de las primeras reacciones adversas registradas provocadas por los sulfitos se remonta a la erupción del Monte Vesubio en el año 79 dC, cuando Plinio el viejo, cuyas vías respiratorias eran «constitucionalmente débiles y estrechas y a menudo inflamadas», colapsó y murió después de inhalar los gases sulfurosos que emanaban del volcán (15)., Mientras que la mayoría de los individuos no asmáticos pueden tolerar hasta 5 ppm de SO2, hay evidencia de que un gran número de asmáticos son hipersensibles a este gas (16, 17). No está del todo claro por qué esto puede ser el caso, pero puede ser que en estos individuos SO2 irrita las vías respiratorias que ya están «nerviosas». En contraste con la hiperrespuesta al gas SO2, la sensibilidad al sulfito se refiere predominantemente a la activación de síntomas adversos después de la ingestión, o la exposición parenteral o tópica a estos aditivos., Si bien la sensibilidad a los sulfitos puede presentarse de varias maneras, es la activación de síntomas respiratorios adversos (predominantemente entre los asmáticos) lo que parece ocurrir con mayor frecuencia. Se ha estimado que el 3-10% de los asmáticos experimentan tales síntomas (7, 18, 19).
uno de los primeros informes que sugieren que la ingestión de sulfitos podría causar irritación de las vías respiratorias se publicó en 1973 (5). Desde entonces se han publicado numerosos informes de casos y revisiones sobre el fenómeno de la hipersensibilidad respiratoria a los sulfitos ingeridos., El primer caso de anafilaxia tras la ingestión de metabisulfito de sodio en una ensalada de restaurante se reportó en 1976 (6), y al año siguiente se reportó que el SO2 en bebidas de naranja inducía asma (15). A principios de la década de 1980 hubo numerosos informes que sugerían que la ingestión de sulfitos por individuos susceptibles era la causa de reacciones adversas graves. Aunque muchas de ellas fueron respuestas asmáticas (19-21), se notificaron urticaria y angioedema (22), dolor abdominal y diarrea (23), así como anafilaxia (24, 25)., En 1985, Yang y Purchase (26) informaron de que había habido más de 250 casos de reacciones adversas relacionadas con el sulfito, incluidas seis muertes, en los Estados Unidos, mientras que en el Canadá se habían notificado 10 reacciones adversas relacionadas con el sulfito y una muerte, que se creía relacionada con el sulfito.
como consecuencia de estas reacciones adversas, La administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) actuó en 1986 para prohibir el uso de sulfitos en frutas y verduras que debían servirse crudas o presentarse como frescas al público., Para los alimentos y bebidas en los que se permitía el uso de sulfito, las concentraciones de sulfito >10 ppm tenían que declararse en la etiqueta (27). A pesar de la introducción de estos reglamentos, siguieron apareciendo informes esporádicos de efectos adversos graves tras la ingestión no intencionada de sulfitos. La naturaleza potencialmente grave de la sensibilidad a los sulfitos se pone de relieve en varios informes de reacciones potencialmente mortales a estos aditivos (28-30).,
a principios de la década de 1980 también hubo una serie de informes de exacerbaciones asmáticas y/o reacciones cutáneas generalizadas entre pacientes asmáticos tratados con medicamentos broncodilatadores que contenían sulfito (24, 31-33). Un informe destacó el caso de un paciente que era hipersensible al metabisulfito y desarrolló anafilaxia tras la ingestión de alimentos tratados con metabisulfito (34)., Este paciente tuvo un curso clínico prolongado, que requirió dos visitas al servicio de urgencias y tres semanas de tratamiento con corticosteroides, lo que sugiere que la recaída y el retraso en la recuperación pueden estar relacionados con la exposición continuada a sulfitos durante el tratamiento. Algunas soluciones broncodilatadoras más antiguas y poco utilizadas, como el isoproterenol y la isoetarina, contienen sulfitos en concentraciones suficientes para causar broncoconstricción en la mayoría de los pacientes asmáticos, incluso en ausencia de antecedentes de sensibilidad al sulfito (35)., Con la disponibilidad de agonistas β2 selectivos como el albuterol que no contienen sulfitos, estas soluciones broncodilatadoras más antiguas no necesitan usarse para tratar pacientes asmáticos.
la presencia de sulfitos en algunos otros productos farmacéuticos también es motivo de preocupación. Hay informes publicados de reacciones anafilácticas o asmáticas asociadas con el uso de anestésicos locales que contienen sulfito, así como gentamicina, metoclopramida, doxiciclina y complejo vitamínico B (12)., La forma genérica del agente anestésico, propofol, contiene metabisulfito de sodio y tiene el potencial de causar efectos adversos, particularmente en la población pediátrica (36). El tratamiento de la anafilaxia en pacientes que son sensibles al sulfito también plantea un enigma en el sentido de que la administración de adrenalina es considerada como el tratamiento primario para la anafilaxia, y sin embargo todas las preparaciones de adrenalina disponibles comercialmente contienen metabisulfito (37)., Sin embargo, incluso en pacientes con sensibilidad grave al sulfito, se considera que el beneficio de la adrenalina supera el riesgo de exposición al sulfito asociado con el uso de adrenalina en una emergencia (38).
también se han notificado respuestas asmáticas tras la exposición a sulfitos en entornos ocupacionales. Valero et al. (39) reportaron el caso de un paciente que experimentó episodios de broncoespasmo que requirieron hospitalización después de manipular bisulfito de sodio en el trabajo. También se ha informado de asma ocupacional inducida por metabisulfito en un técnico fotográfico (14) y un radiógrafo (40)., Se ha notificado asma ocupacional en un trabajador que espolvoreó polvo de metabisulfito seco sobre patatas (41) y se notificaron tres casos de asma ocupacional relacionados con la exposición a metabisulfito en Francia (42). El uso de metabisulfito de sodio en la industria de transformación de pescado y gambas, con exposiciones asociadas a altas concentraciones de SO2, se ha identificado como una causa poco reconocida de enfermedad profesional de las vías respiratorias (43)., También se ha notificado un aumento de la incidencia de asma y de la mortalidad relacionada con el asma en trabajadores de fábricas de pasta de sulfito, probablemente como consecuencia de exposiciones repetidas a concentraciones máximas de SO2 (44, 45).
durante las últimas tres décadas se han realizado varios estudios de desafío en un intento de confirmar la sensibilidad al sulfito y estimar su prevalencia en sujetos con antecedentes sugestivos., La interpretación de estos estudios es difícil, ya que los criterios para la selección de los sujetos han variado y pueden estar sesgados hacia aquellos con antecedentes de sensibilidad o asma más grave. Además, la dosis y la forma física del sulfito utilizada en los protocolos de exposición han variado ampliamente, al igual que los criterios considerados indicativos de una respuesta positiva (1, 7, 46-48). Como consecuencia, existe cierta incertidumbre en cuanto a la prevalencia real de sensibilidad al sulfito entre los pacientes asmáticos, aunque la literatura reporta consistentemente una prevalencia de entre 3 y 10% (1, 7, 19, 47, 49)., Los asmáticos dependientes de esteroides y aquellos con marcada hiperreactividad de las vías respiratorias parecen tener un mayor riesgo de reacciones adversas a los alimentos que contienen sulfito (8). Aunque hubo una sugerencia temprana de que hasta el 30% de los casos notificados de sensibilidad al sulfito se producen en individuos sin antecedentes conocidos de asma (50), revisiones posteriores de la literatura sugirieron que las reacciones adversas a los sulfitos fueron extremadamente raras en sujetos no asmáticos (1, 8). Hay algunos indicios de que la sensibilidad respiratoria a los sulfitos puede ser más común entre las mujeres (7, 51) y los niños (52-54).,
aunque la literatura sobre la prevalencia de reacciones cutáneas a los sulfitos es algo limitada, los estudios sugieren que entre el 1 y el 5% de los parches probados pueden demostrar sensibilidad cutánea a estos aditivos (55-57).
Los informes en la literatura describen respuestas dermatológicas ADVERSAS Después de la exposición a cosméticos, como cremas cosméticas Faciales (58), tintes para el cabello (59) y loción bronceadora falsa (57).,
además, los medicamentos tópicos, como las cremas antifúngicas (55) y hemorroides (60) y las gotas para los ojos (61) se han asociado con la provocación de síntomas cutáneos. Del mismo modo, una amplia gama de exposiciones ocupacionales también se han relacionado con reacciones cutáneas adversas a los sulfitos (13, 14, 62-66).