unión a proteínas
Los niveles de glicoproteína A1 son disminuidos por el estrógeno, lo que resulta en niveles más altos durante la menstruación.9,20 la mayoría de los medicamentos ansiolíticos se unen de forma moderada a alta a proteínas. Más específicamente, la Unión de los ISRS es principalmente a la glicoproteína a1, y algunos antidepresivos (particularmente antidepresivos tricíclicos) tienen un índice terapéutico relativamente estrecho, poniendo a las mujeres en un mayor riesgo de efectos adversos o toxicidad.,2
metabolismo hepático se han notificado diferencias de Sexo en el metabolismo hepático de una serie de fármacos.2,11,20 las tasas máximas a mitad del ciclo causan niveles sanguíneos más bajos de medicamentos en la fase lútea y niveles más altos de medicamentos en la fase folicular.8 no hay evidencia de que el metabolismo de las benzodiazepinas esté alterado a lo largo del ciclo menstrual.10 se sabe que el componente estrogénico de las píldoras anticonceptivas orales aumenta la actividad de conjugación.,9
sistema enzimático del citocromo P-450 la enzima citocromo 3A4 (CYP 3A4) participa en el metabolismo de más del 50% de los medicamentos en uso clínico20,55 y es responsable de la hidroxilación de las hormonas esteroides.56 se han reportado diferencias de sexo para CYP 3A4 y CYP 2C19, con niveles de actividad más altos en mujeres que resultan en niveles plasmáticos más bajos de algunos antidepresivos y otros medicamentos (Sertralina, carbamazepina, citalopram, clomipramina, imipramina, diazepam, propranolol).,2,8,20,55 las pruebas indican tasas más altas de aclaramiento de sustratos inespecíficos del CYP en el momento de la ovulación y aclaramiento prolongado durante la fase lútea, pero se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones.9eliminación
Las mujeres tienen tasas de aclaramiento renal más bajas y aumentos concomitantes en los niveles plasmáticos de algunos pero no todos los medicamentos ansiolíticos,6 posiblemente debido a tasas de filtración glomerular más bajas, aunque la Evidencia limitada sugiere que no hay cambios en las tasas de filtración glomerular a lo largo del ciclo menstrual.,2,9 hasta la fecha no se dispone de información sobre los cambios de la glicoproteína P a lo largo del ciclo menstrual, pero los estudios realizados con animales preñados sugieren la influencia de los esteroides sexuales en la glicoproteína P.Se ha demostrado un aumento de los niveles plasmáticos de vasopresina y aldo – esterona y de la actividad de la renina durante la fase lútea, pero se desconoce la influencia clínica de estos hallazgos.9
La Evidencia limitada sugiere que los efectos clínicos de la buspirona no se ven afectados por el sexo.,57 se han demostrado diferencias de Sexo en los parámetros farmacológicos de una serie de agentes bloqueadores b (por ejemplo, metoprolol, propranolol) en sujetos sanos, lo que sugiere que las mujeres pueden requerir dosis más bajas que las estándar de estos medicamentos para evitar efectos adversos.58 todavía se necesitan estudios similares en mujeres con trastornos de ansiedad y los efectos de las fluctuaciones hormonales relacionadas con el ciclo menstrual en los bloqueadores b siguen siendo explorados.,
anticonceptivos orales
Los anticonceptivos orales se metabolizan hepáticamente y pueden interferir con el metabolismo de una serie de medicamentos, aumentando el aclaramiento de los metabolizados por conjugación y glucuronidación y disminuyendo el aclaramiento de los medicamentos metabolizados por oxidación.4,6 es probable que los antidepresivos metabolizados significativamente por el hígado se vean afectados por el uso de anticonceptivos orales (por ejemplo, imipramina). Los anticonceptivos orales también afectan la disposición y las necesidades de dosis de los antidepresivos.,las mujeres que toman anticonceptivos orales pueden tener concentraciones sanguíneas más altas y semividas más largas de los medicamentos y, por lo tanto, experimentar potencialmente más efectos adversos y toxicidad de los medicamentos que los hombres.6 Además, los medicamentos que aumentan la inducción de enzimas hepáticas pueden aumentar el metabolismo de los anticonceptivos y causar el fracaso de su acción anticonceptiva.,4 Un estudio encontró que los usuarios de anticonceptivos orales que tomaron una dosis estándar de diazepam estaban relativamente «intoxicados» durante la menstruación debido a los cambios farmacodinámicos de esta benzodiazepina a través del ciclo menstrual,4,11 posiblemente debido a los efectos de la progesterona en el GBRC amplificando los efectos farmacológicos del diazepam.2 a pesar de estos hallazgos, el uso concomitante de anticonceptivos orales y antidepresivos parece ser relativamente seguro.,
En general, existe la posibilidad de que las mujeres tengan niveles plasmáticos más altos de drogas psicoactivas que los hombres (especialmente si se toman con anticonceptivos orales); por lo tanto, las mujeres requieren dosis más bajas y/o dosis semi-intermitentes para minimizar los efectos adversos no deseados.2,6,11,29 las generalizaciones sobre los parámetros farmacológicos a lo largo del ciclo menstrual no son posibles., La farmacodinámica y la farmacocinética de diferentes agentes psicoactivos deben estudiarse a lo largo del ciclo menstrual; la generalización de datos derivados de un medicamento puede ser engañosa y debe interpretarse con cautela, incluso para medicamentos dentro de la misma clase.11recomendaciones para la práctica clínica
una mejor práctica clínica para manejar los trastornos de ansiedad incluiría:
* Una evaluación cuidadosa de los desencadenantes de ansiedad específicos del sexo.* una entrevista clínica realizada en 2 ocasiones consecutivas (1 en la fase lútea y 1 en la fase folicular del ciclo menstrual).,*el uso de un diario durante al menos 1 ciclo menstrual para trazar prospectivamente los síntomas de ansiedad y ayudar a identificar asociaciones temporales con cambios hormonales o posibles trastornos comórbidos.
Una vez iniciado el tratamiento, las mujeres con trastornos de ansiedad deben ser evaluadas durante el curso del ciclo menstrual para la eficacia continua de sus medicamentos. Las mujeres que presentan exacerbación premenstrual de trastornos de ansiedad pueden responder a dosis aumentadas inmediatamente antes o durante la fase lútea.,El aumento de progesterona puede ser una opción terapéutica para las mujeres con trastornos de ansiedad que no responden, o que responden solo parcialmente, a los regímenes terapéuticos estándar.2,38
Kinrys G, Wygant LE. Trastornos de ansiedad en las mujeres: ¿importa el género para el tratamiento? .
Rev Bras Psiquiatr.
2005; 27 (suppl 2): S43-S50.Pigott TA. Gender differences in the epidemiology and treatment of anxiety disorders.
J Clin Psiquiatría.
1999; 60: 4-15.Hsiao MC, Hsiao CC, Liu CY., Síntomas premenstruales y exacerbación premenstrual en pacientes con trastornos psiquiátricos.
Psiquiatría Clin Neurocirujano.
2004; 58:186-190.
Weinstock LS. Diferencias de género en la presentación y manejo del trastorno de ansiedad social.
J Clin Psiquiatría.
1999; 60: 9-13.
Seeman MV. Psychopathology in women and men: focus on female hormones (en inglés).
Am J Psiquiatría.
1997; 154: 1641-1647.
Frackiewicz EJ, Sramek JJ, Cutler NR. Las diferencias de género en depresión y antidepresivos farmacocinética y los eventos adversos.,
Ann Pharmacother.
2000; 34: 80-88.
Fernandez-Guasti a, Agrati D, Reyes R, Ferreira A. Los esteroides ováricos contrarrestan las acciones de los fármacos serotoninérgicos en un modelo animal de trastorno obsesivo-compulsivo.
Psiconeuroendocrinología.
2006; 31:924-934.
Barnes C, Mitchell P. consideraciones en el manejo del trastorno bipolar en mujeres.
Aust N Z J Psiquiatría.
2005; 39:662-673.Kashuba AD, Nafziger AN. Cambios fisiológicos durante el ciclo menstrual y sus efectos sobre la farmacocinética y farmacodinámica de los fármacos.,
Clin Pharmacokinet.
1998; 34:203-218.Schnoll SH, Weaver MF. Farmacología: consideraciones específicas de género en el uso de medicamentos psicoactivos. In: Wetherington CL, Roman AB, eds.
investigación sobre la drogadicción y la salud de la mujer
. Rockville, Md: National Institute on Drug Abuse; 1998: 223-228.
Yonkers KA, Kando JC, Cole JO, Blumenthal S. gender differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics of psychotropic medication.
Am J Psiquiatría.
1992; 149: 587-595.Kendall DA, Stancel GM, Enna SJ., La influencia de las hormonas sexuales en las alteraciones inducidas por antidepresivos en la unión a los receptores de neurotransmisores.
J Neurosci.
1982; 2: 354-360.
Rubinow DR, Hoban MC, Grover GN, et al. Cambios en las hormonas plasmáticas a lo largo del ciclo menstrual en pacientes con trastorno del Estado de ánimo relacionado con la menstruación y en sujetos de control.
Am J Obstet Gynecol.
1988; 158: 5-11.Soares CN, Cohen LS, Otto MW, Harlow BL., Characteristics of women with premenstrual dysphoric disorder (PMDD) who did or did not report history of depression: a preliminary report from the Harvard Study of Moods and Cycles.
J Womens Health Gend Based Med.
2001; 10: 873-878.Genazzani AR, Stomati M, Morittu A, et al. Progesterona, progestágenos y el sistema nervioso central.
Hum Reprod.
2000; 15:14-27.
Eser D, Romeo e, Baghai TC, et al. Esteroides neuroactivos como moduladores de la depresión y la ansiedad.
Exp Rev Endocrinol Metab.
2006; 1: 517-526.,Matthew SJ, Coplan JD, Gorman JM. Mecanismos neurobiológicos del trastorno de ansiedad social.
Am J Psiquiatría.
2001; 158: 1558-1267.Nemeroff CB, Bremner JD, Foa EB, et al. Posttraumatic stress disorder: a state-of-the-science review (en inglés).
J Psychiatr res.
2006; 40: 1-21.Denys D, Zohar J, Westerberg HG. El papel de la dopamina en el trastorno obsesivo-compulsivo: evidencia preclínica y clínica.
J Clin Psiquiatría.
2004; 65:11-17.Morris me, Lee JJ, Predko LM., Gender differences in the membrane transport of endogenous and exogenous compounds.
Pharmacol Rev.
2003; 55: 229-240.Ströhle a, Romeo e, di Michele F, et al. Los ataques de pánico inducidos modifican la composición de los esteroides neuroactivos moduladores del receptor de ácido gamma-aminobutírico tipo A En pacientes con trastorno de pánico: resultados preliminares.
Arch Gen Psychiatry.
2003; 60:161-168.Bicikova M, Tallova J, Hill M, et al. Concentraciones séricas de algunos esteroides neuroactivos en mujeres que sufren de trastorno mixto de ansiedad-depresión.
Neurochem res.,
2000; 25:1623-1627.
Brambilla F, Biggio G, Pisu MG, et al. Neuroesteroide secreción en el trastorno de pánico.
Psychiatry res.
2003; 118: 107-116.Cameron og, Abelson JL, Young EA. Trastornos ansiosos y depresivos y su comorbilidad: efecto sobre la función noradrenérgica del sistema nervioso central.
Biol Psiquiatría.
2004; 56: 875-883.Lovick TA. Plasticidad de la expresión de subunidades del receptor GABAA durante el ciclo estral de la rata: implicaciones para el síndrome premenstrual en mujeres.
Exp Physiol.
2006; 9: 655-660.,Halbreich u, Kahn LS. Papel del estrógeno en la etiología y el tratamiento de los trastornos del Estado de ánimo.
medicamentos para el SNC.
2001; 15: 797-817.
Brot MD, Akwa y, Purdy RH, et al. Los efectos ansiolíticos como de la alopregnanolona neuroesteroide: las interacciones con los receptores GABA(a).
Eur J Pharmacol.
1997; 325:1-7.
Davidson JR. uso de benzodiazepinas en el trastorno de ansiedad social, el trastorno de ansiedad generalizada y el trastorno de estrés postraumático.
J Clin Psiquiatría.
2004; 65:29-33.Howell HB, Brawman-Mintzer O, Monnier J, Yonkers KA., Trastorno de ansiedad generalizada en mujeres.
Psychiatr Clin North Am.
2001; 24:165-178.
Zwanzger P, Rupprecht R. Selective GABAergic treatment for panic? Investigations in experimental panic induction and panic disorder.
J Psiquiatría Neurociencia.
2005; 30:167-175.Cameron og, Smith CB, Ness RM, et al. Alfa2-adrenorreceptores plaquetarios, catecolaminas, variables hemodinámicas y ansiedad en pacientes con pánico y sus familiares asintomáticos.
Psychosom Med.
1996; 58: 289-301.Abelson JL, Curtis GC, Uhde TW., Secreción de hormona de crecimiento de veinticuatro horas en pacientes con trastorno de pánico.
Psiconeuroendocrinología.
2005; 30: 72-79.
Gorman JM, Kent JM, Sullivan GM, Coplan JD. Hipótesis neuroanatómica del trastorno de pánico, revisada.
Am J Psiquiatría.
2000;157:493-505.Bandelow B, Wedekind D, Sandvoss V, et al. Variación diurna del cortisol en el trastorno de pánico.
Psychiatr res.
2000; 95: 245-250.Schreiber W, Lauer CJ, Krumrey K, et al. Desregulación del sistema hipotalámico-pituitario-adrenocortical en trastorno de pánico.,
Neuropsicofarmacología.
1996; 15: 7-15.
Wedekind D, Bandelow B, Broocks A, et al. Salival, plasma total y cortisol libre de plasma en trastorno de pánico.
J transm Neural.
2000; 107: 831-837.Ho HP, Westberg L, Annerbrink K, et al. Asociación entre un polimorfismo funcional en el gen receptor de progesterona y trastorno de pánico en mujeres.
Psiconeuroendocrinología.
2004; 29:1138-1141.
Le Melledo J, Jhangri GS, Lott P, et al., Efecto del pretratamiento con medroxiprogesterona sobre los síntomas de pánico inducidos por pentagastrina en mujeres con trastorno de pánico.
Psychiatry res.
2001;101: 237-242.Graeff FG, Garcia-Leal C, del-Ben CM, Guimaraes FS. ¿El ataque de pánico activa el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal?
An Acad Bras Cienc.
2005; 77: 477-491.
Sinha SS, Coplan JD, Pine DS, et al. Pánico inducido por inhalación de dióxido de carbono y falta de activación del eje hipofisario – suprarrenal.
Psychiatr res.
1999; 86: 93-98.,
Cook Bl, Noyes RJ, Garvey MJ, et al. La ansiedad y el ciclo menstrual en el trastorno de pánico.
J afectar Disord.
1990; 19: 221-226.Cameron og, Kuttesch D, McPhee K, Curtis GC. Fluctuación Menstrual en los síntomas de la ansiedad de pánico.
J afectar Disord.
1988; 15: 169-174.
Kaspi SP, Otto MW, Pollack MH, et al. Exacerbación Premenstrual de los síntomas en mujeres con trastorno de pánico.
J ANX Disord.
1994; 8: 131-138.Perna G, Brambilla F, Arancio C, Bellodi L., Sensibilidad relacionada con el ciclo Menstrual al CO
en pacientes con pánico.
Biol Psychiatr.
1995; 37:528-532.
Hollander e, Kwon J, Weiller F, et al. Función serotoninérgica en fobia social: comparación con sujetos de control normal y trastorno obsesivo-compulsivo.
Psychiatr res.
1998; 79: 213-217.
Blanco C, Raza MS, Schneier FR, Liebowitz Mr. el tratamiento farmacológico basado en la evidencia del trastorno de ansiedad social.
Int J Neuropsychopharmacol.
2003; 6: 427-442.
Heydari B, Le Mellédo JM., Bajas concentraciones plasmáticas de sulfato de pregnenolona en pacientes con fobia social generalizada.
Psychol Med.
2002; 32:929-933.Williams KE, Koran LM. Trastorno obsesivo-compulsivo en el embarazo, el puerperio y el premenstruo.
J Clin Psiquiatría.
1997; 58: 330-334.Labad J, Menchon JM, Alonso P, et al. Ciclo reproductivo femenino y trastorno obsesivo-compulsivo.
J Clin Psiquiatría.
2005; 66: 428-435.Vulink NCC, Denys D, Bus L, Westenberg HGM. Las hormonas femeninas afectan la gravedad de los síntomas en el trastorno obsesivo-compulsivo.,
Int Clin Psychopharmacol.
2006; 21:171-175.
Yehuda R. Psychoneuroendocrinology of post-traumatic stress disorder.
Psychiatr Clin North Am.
1998; 21: 359-379.
Rasmusson AM, Vasek J, Lipschitz DS, et al. Un aumento de la capacidad de liberación de DHEA suprarrenal se asocia con una disminución de la evitación y síntomas negativos del Estado de ánimo en las mujeres con TEPT.
Neuropsicofarmacología.
2004; 29:1546-1557.
Rasmusson AM, Pinna G, Paliwal P, et al. Disminución de los niveles de alopregnanolona en el líquido cefalorraquídeo en mujeres con trastorno de estrés postraumático.,
Biol Psychiatr.
2006; 60: 704-713.Angst J, Gamma a, Endrass J, et al. Síndromes y trastornos obsesivo-compulsivos: importancia de la comorbilidad con los síndromes bipolares y de ansiedad.
Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.
2005; 255: 65-71.
Miller MA. Gender-based differences in the toxicity of pharmaceuticals perspective the Food and Drug Administration’s perspective.
Int J Toxicol.
2001;20:149-152.Thompson DS, Kirshner MA, Klug TL, et al., A preliminary study of the effect of fluoxetine treatment on the 2:16-alpha-hydroxyestrone ratio in young women.
Ther Drug Monit.
2003; 25:125-128.Mahmood I, Sahajwalla C. clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of buspirone, an anxiolytic drug.
Clin Pharmacokinet.