El descubridor de las Américas tuvo un fuerte sentido de la intervención divina en su vida. En sus treinta años, cuando su barco naufragó y logró agarrar un remo de madera y llegar a la costa en Portugal, Cristoforo Colombo creía que había sido personalmente salvado por Dios, y habría otras ocasiones más tarde cuando vio la mano de Dios en sus asuntos.,
en el momento en que completó sus cuatro grandes viajes transatlánticos, entre 1492 y 1504, se había identificado con su tocayo, San Cristóbal, quien llevó al Niño Jesús a través de un arroyo hinchado, a pesar del peso masivo del niño. Colón sintió que él, también, había luchado a través del agua bajo la pesada carga de Cristo y en 1501 se estaba firmando Christo Ferens (‘portador de Cristo’). También se había dedicado durante mucho tiempo a la recaptura de Jerusalén y creía que Jerusalén y el monte Sión serían reconstruidos por un cristiano de España, que esperaba que fuera él.,
Cuando regresó a España en 1504 después de su último viaje, Colón tenía cincuenta y tres años y estaba en mala salud. La inflamación de los ojos a veces le hacía imposible leer y sufría agonías de lo que una vez fue diagnosticado como gota o artritis, pero ahora se sospecha que ha sido algo llamado síndrome de Reiter. Fue a Sevilla y esperó en vano una citación a la corte. Sus patronos, el rey Fernando y la Reina Isabel, tenían dudas sobre su condición mental y no tenían intención de darle ningún cargo oficial, y Isabel estaba en cualquier caso a solo tres semanas de su muerte.,
Colón vivió la mayor parte de sus últimos dieciocho meses infelizmente en Valladolid, cómodamente y cuidado por su familia, pero en un estado de ánimo cada vez más perturbado y agitando incesantemente por el reconocimiento oficial, el dinero y las prerrogativas que se le habían prometido. Logró hablar brevemente con el rey en Segovia en 1505, luchando allí a lomo de Mula, pero Fernando no se comprometió y Colón estuvo representado principalmente en la corte por su hijo mayor Diego, un miembro de la Guardia Real.
El 20 de Mayo Colón tomó un giro repentino para peor., Sus hijos Diego y Fernando, su hermano Diego y algunos viejos compañeros de barco estaban al lado de la cama cuando un sacerdote dijo La Misa y se escuchó al gran explorador decir que en las manos de Dios encomió su espíritu. Después del funeral en Valladolid, Colón fue enterrado en la Cartuja de Santa María de las Cuevas en Sevilla. El cuerpo fue exhumado en 1542 y llevado a Santo Domingo en el Caribe, donde permaneció hasta que la isla fue cedida a los franceses en la década de 1790, cuando fue trasladado de nuevo, a La Habana., Después de la Guerra Hispano-Estadounidense de 1898 y la pérdida de Cuba por parte de España, los restos de Colón fueron finalmente devueltos a España y enterrados en la Catedral de Sevilla. El mismo Colón nunca supo que había descubierto el nuevo mundo, ni nadie más lo supo en ese momento. Todo lo que pensó que había encontrado eran partes remotas de Asia.