los antepasados de Jessica procedían de Kilcleer, Condado de Cork, Irlanda. Tiene cuatro hermanos y hermanas. Dos de sus hermanos son Marshall (Jason Evers), un doctor, y Martin. El apellido de soltera de Jessica era MacGill, inspirado en el verdadero apellido de soltera de la madre de Angela Lansbury. Antes de conocer a su marido Frank, Jessica fue a Harrison College en Green Falls, New Hampshire, para convertirse en periodista. En el episodio «Alma Murder», menciona ser miembro de la Hermandad Delta Alpha Chi.,
Fletcher se presenta como viuda en el primer episodio, su amado esposo Frank murió un par de años antes del inicio de la serie. No tuvieron hijos – Fletcher dice que ella y Frank «no fueron bendecidos de esa manera» – pero pasaron algunos años criando a su sobrino Grady Fletcher (interpretado por Michael Horton) después de la muerte de su padre (un hermano anónimo de Frank). Por esta razón, Jessica está muy cerca de Grady., En el primer episodio de la serie, es Grady quien conduce a la carrera de Jessica como autora cuando secretamente envía su libro The Corpse Danzed at Midnight a un agente después de que ella dijo que no tenía intención de hacerlo ella misma. Grady es un personaje recurrente a lo largo de las primeras seis temporadas, luego hace una aparición más en la Temporada 11. Grady tiene varias relaciones que terminan en decepción de alguna manera, hasta la introducción de la novia Donna Mayberry (interpretada por la esposa de Michael Horton, Debbie Zipp) en el episodio de la Temporada 4 «Just Another Fish Story».,»The two marry in the season 5 episode» Something Borrowed, Something Blue.»Grady y Donna más tarde tienen un hijo, Frankie, llamado así por el difunto esposo de Jessica.
junto con Grady, la serie presenta a varios sobrinos, sobrinas, primos, suegros y otros familiares o viejos amigos que necesitan la ayuda de Fletcher, a menudo porque ellos o alguien cercano a ellos se convierte en sospechoso de asesinato. Una relación notable es Emma MacGill, una prima británica que es físicamente idéntica a Jessica pero con una diferencia en acento y personalidad (también interpretada por Angela Lansbury).,Fletcher vive en el 698 de Candlewood Lane en la ciudad de Cabot Cove, Maine 03041. Cabot Cove es una ciudad de 3,560 habitantes cerca del océano. Basado en el número de asesinatos que ocurren en una temporada dada de la serie, el pueblo parece tener probablemente una de las tasas de asesinato más altas de cualquier pueblo o ciudad. Esto incluso ha sido comentado en la serie por el sheriff de la ciudad, Mort Metzger. Señaló en la Temporada 5, episodio 21 («Mirror Mirror On the Wall, Part 1») que este fue su quinto asesinato en un año.
Además de ser un autor de ficción, Fletcher tiene otras ocupaciones durante la serie., Se menciona que fue profesora sustituta de inglés mientras criaba a Grady. En el episodio de la Temporada 1 «Capitol Offense» (6 de enero de 1985), después de la repentina muerte de un congresista por Maine, se le pide que asuma temporalmente el cargo de congresista hasta que otro político pueda intervenir. En el episodio de la Temporada 2 «Jessica Behind Bars» (1 de diciembre de 1985), ella enseña una clase de escritura creativa en una prisión de mujeres. En el episodio de estreno de la Temporada 8 «Bite The Big Apple» (15 de septiembre de 1991), Jessica acepta un trabajo como instructora de Criminología en la Universidad de Manhattan., Durante este tiempo, ella mantiene un apartamento en Manhattan en los Penfield House Apartments, ubicado en 941 West 61st Street. Los fines de semana, todavía regresa regularmente a Cabot Cove.
Se establece al principio de la serie que Jessica no puede conducir. Esto fue escrito en el programa para facilitar el interrogatorio del personaje de sospechosos y compañeros investigadores mientras los llevaban a algún lugar. Los viajes de Jessica Fletcher como autora con frecuencia la llevan a lugares alrededor de gran parte del mundo, dando a los escritores de la serie libertad para explorar personajes y situaciones más allá de la Nueva Inglaterra rural., Un viaje la lleva a Hawái, donde comparte un caso cruzado con el investigador privado Thomas Magnum (La Estrella titular de Magnum, P. I.).