El Dr. Pincus comenzó a estudiar biología hormonal y hormonas esteroideas al principio de su carrera. Estaba interesado en la forma en que las hormonas afectan los sistemas reproductivos de los mamíferos. Su primer avance llegó temprano, cuando fue capaz de producir fertilización in vitro en conejos en 1934. En 1936, publicó sus descubrimientos después de sus experimentos. Sus experimentos con partenogénesis produjeron un conejo que apareció en la portada de la revista Look en 1937., Para crear el bebé de conejo in vitro, Pincus extrajo el óvulo del conejo madre y lo colocó en una mezcla de solución salina y estrona. Después, colocó el óvulo «fertilizado» de nuevo en el conejo. El experimento de Pincus se conoció como» Pincogénesis » porque otros científicos no pudieron lograr los mismos resultados al realizar el experimento. Después de que fue citado erróneamente en una entrevista, se creyó que su experimento fue el comienzo del uso de in vitro para humanos.
en 1944, el Dr. Pincus cofundó la Worcester Foundation for Experimental Biology en Shrewsbury, Massachusetts., Quería continuar su investigación de la relación entre las hormonas y enfermedades como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la esquizofrenia. A finales de la década de 1960, más de 300 investigadores internacionales llegaron a participar en la Fundación Worcester de Biología Experimental.
Pincus nunca perdió interés en los sistemas de reproducción de los mamíferos. Comenzó a investigar la infertilidad., En 1951, Margaret Sanger conoció a Pincus en una cena ofrecida por Abraham Stone, director de la Oficina de Investigación de Margaret Sanger y director médico y vicepresidente de la Federación de Planificación Familiar de América (PPFA), y obtuvo una pequeña subvención de PPFA para que Pincus comenzara la investigación de anticonceptivos hormonales. Pincus, junto con Min Chueh Chang, confirmó investigaciones anteriores que la progesterona actuaría como un inhibidor de la ovulación.
en 1952, Sanger le contó a su amiga Katharine McCormick sobre la investigación de Pincus y Chang., Frustrados por el escaso interés y apoyo de PPFA, McCormick y Sanger se reunieron con Pincus en 1953 para ampliar drásticamente el alcance de la investigación con un aumento de 50 veces en la financiación de McCormick. Pincus estaba fascinado por Sanger porque reveló cómo era la vida de las mujeres que vivían en la pobreza y que soportaban muchos embarazos. Sanger indirectamente lo influenció para crear un anticonceptivo exitoso para prevenir embarazos no deseados.
para probar la seguridad de «la píldora», se tuvieron que realizar ensayos en humanos. Estos se iniciaron en pacientes de infertilidad del Dr., John Rock en Brookline, Massachusetts usando progesterona en 1953 y luego tres progestinas diferentes en 1954. Puerto Rico fue seleccionado como un sitio de prueba en 1955, en parte porque había una red existente de 67 clínicas de control de la natalidad que servían a mujeres de bajos ingresos en la isla. Los ensayos comenzaron allí en 1956 y fueron supervisados por el Dr. Edris Rice-Wray y Celso-Ramón García.
algunas de las mujeres experimentaron efectos secundarios de » la píldora «(Enovid) y Edris Rice-Wray escribió Pincus e informó que Enovid»brinda una protección cien por ciento contra el embarazo demasiadas reacciones secundarias para ser aceptables»., Pincus y Rock no estuvieron de acuerdo en base a su experiencia con pacientes en Massachusetts y realizaron investigaciones que mostraron que los placebos causaron efectos secundarios similares. Los ensayos continuaron y se expandieron a Haití, México y Los Ángeles a pesar de las altas tasas de desgaste, debido al gran número de mujeres ansiosas por probar esta forma de anticoncepción.
en mayo de 1960, la FDA amplió las indicaciones aprobadas de Enovid para incluir la anticoncepción.