algunas personas raras pueden esencialmente ser capaces de curarse a sí mismas de las infecciones por VIH.
en dos ocasiones, las personas infectadas con el VIH han tenido niveles del virus en sus cuerpos que bajan a niveles indetectables después de trasplantes de médula ósea, para nunca regresar (SN: 3/5/19). Ahora parece que una persona puede haber eliminado el VIH funcional sin ayuda externa. Si es cierto, sería el primer caso conocido de una cura espontánea.
análisis de más de 1.,5 mil millones de células tomadas de un paciente conocido como EC2 no mostraron copias funcionales del VIH en ninguna de ellas, informan los investigadores el 26 de agosto en Nature. La persona todavía tenía algunas copias no funcionales del virus. Si bien nadie puede decir con certeza que el virus intacto no se esconde en una célula en algún lugar del cuerpo de esta persona, el hallazgo sugiere que el sistema inmunológico de algunas personas puede obtener la ventaja, esencialmente eliminando el virus pernicioso y persistente.
una segunda persona, EC1, tenía solo una copia funcional del VIH en más de 1 mil millones de células sanguíneas analizadas., Y esa copia del VIH estaba atrapada en lo que es esencialmente una prisión genética de máxima seguridad. Ese encierro genético puede ser clave para poder controlar naturalmente el virus.
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esas dos personas son parte de un grupo raro de personas conocidas como controladores de élite, lo que significa que son capaces de mantener niveles muy bajos o indetectables de VIH sin medicamentos antirretrovirales. Estas personas no tienen síntomas ni signos claros de daño causado por el virus., «Ni siquiera estamos hablando de unos meses o unos años. Es extremadamente a largo plazo», dice Satya Dandekar, investigadora del VIH en la Facultad de Medicina de Davis de la Universidad de California, que no participó en el estudio. En contraste, para el 99.5 por ciento o más de los 35 millones de personas infectadas con el virus en el mundo, las drogas son la única manera de mantener el virus bajo control.
Los investigadores quieren saber cómo los controladores de élite anulan el virus durante largos períodos de tiempo., Ha sido difícil averiguarlo, dice Dandekar, porque nadie ha registrado las primeras escenas de lucha entre el VIH y los sistemas inmunológicos de los controladores de élite. «Echamos de menos los golpes iniciales que el sistema inmunológico ha lanzado al virus.»Y para cuando alguien reconoce a un controlador de élite, la pelea ya está ganada.
aproximadamente una cuarta parte de los controladores de élite tienen variantes genéticas en genes clave del sistema inmunitario que pueden ayudarlos a controlar el virus, dice Joseph Wong, virólogo de la Universidad de California, San Francisco., Pero eso explica lo que está pasando solo en una minoría de controladores de élite, y no es algo que se transfiera fácilmente a otros, dice.
es posible que los controladores de élite estuvieran infectados con versiones «débiles» del VIH, dice Dandekar. Así que los investigadores examinaron los virus del VIH incrustados en el ADN de 64 controladores de élite y 41 personas infectadas por el VIH que tomaban medicamentos antirretrovirales. Los controladores de élite habían mantenido niveles indetectables de virus sin drogas desde uno hasta, en el caso de EC2, 24 años. La mediana era de nueve años.,
el VIH es un retrovirus, lo que significa que almacena su información genética como ARN. Una enzima llamada transcriptasa inversa copia esas instrucciones de ARN en el ADN, que luego puede insertarse en el ADN del huésped. La transcriptasa inversa es propensa a errores, lo que a menudo resulta en copias defectuosas o incompletas del virus. Así que los investigadores entraron en el estudio pensando que los controladores de élite podrían estar cargados con estas versiones no funcionales, que no pueden producir virus infecciosos, dice Xu Yu, inmunólogo del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard en Boston.,
«Pero para nuestra sorpresa, ese no es el caso», dice. En cambio, la mayoría de los controladores de élite en el estudio tienen más virus intactos de lo esperado. Así que Yu y sus colegas miraron para ver dónde había aterrizado el virus en el ADN de los pacientes.
en la mayoría de las personas infectadas con el VIH, el virus aterriza cerca o en los genes, gracias a algunas proteínas humanas que lo pastorean allí, dice Monica Roth, viróloga de la Escuela de Medicina Robert Wood Johnson de la Universidad de Rutgers en Piscataway, Nueva Jersey, pero en los controladores de élite, el virus quedó atrapado en partes pobres en genes del libro de instrucciones genéticas humanas, o genoma., Cuando aterrizó en o cerca de genes, eran aquellos que están envueltos en el equivalente molecular del alambre de afeitar, lo que evita que los genes se enciendan. Colectivamente esas partes inactivas, fuertemente guardadas del genoma se conocen como heterocromatina.
sumergir el VIH en heterocromatina «es como meterlo en el tronco y luego cerrarlo», dice Roth, quien no participó en el trabajo. Esas copias silenciadas del VIH podrían agitarse brevemente y producir virus infecciosos, pero en su mayoría serían inertes.,
Yu y sus colegas investigaron si los controladores de élite tienen una propensión a dirigir el virus a la heterocromatina. Pero en los platos de laboratorio, las proteínas guía en las células de los controladores de élite todavía dirigen las inserciones del VIH en o cerca de los genes, al igual que lo que sucede en las células de otras personas.
«probablemente no haya tenido suerte al principio de la infección» al quedar atrapado el VIH en la heterocromatina, dice Mathias Lichterfeld, colega del Instituto Ragon de Yu, virólogo y médico de enfermedades infecciosas., En cambio, los investigadores creen que los sistemas inmunológicos de los controladores de élite eliminaron las células que producían virus funcionales, dejando solo copias rotas del virus y versiones intactas encerradas en heterocromatina. No se sabe exactamente cómo el sistema inmunológico maneja esa hazaña.
«es muy intrigante que estén proponiendo esto», dice Roth. «Pero no hay evidencia que diga que sucede.»Aun así, dice, el estudio puede albergar esperanza para otras personas infectadas con el VIH.
«Una vez que averigües el mecanismo que está funcionando, tal vez puedas averiguar qué va mal en todos los demás y afinarlo», dice Roth., Los investigadores han eliminado algunas posibilidades, pero aún no han resuelto el misterio de cómo los controladores de élite logran su estatus. «La gran pregunta es, ¿cómo lo haces? Es un cliffhanger en el periódico.”