advertencias
incluidas como parte de la sección «Precauciones»
precauciones
embarazo existente
ella no está indicada para la interrupción de un embarazo existente
embarazo ectópico
un historial de embarazo ectópico no es una contraindicación para el uso de este método anticonceptivo de emergencia. Sin embargo, los profesionales sanitarios deben considerar la posibilidad de un embarazo ectópico en las mujeres que se quedan embarazadas o se quejan de dolor en la parte inferior del abdomen después de tomar ella., Se recomienda un examen físico o pélvico de seguimiento si existe cualquier duda sobre el estado general de salud o embarazo de cualquier mujer después de tomar ella.
uso repetido
ella es para uso ocasional como anticonceptivo de emergencia. No debe reemplazar un método anticonceptivo regular. No se recomienda el uso repetido de ella dentro del mismo ciclo menstrual, ya que no se ha evaluado la seguridad y eficacia del uso repetido dentro del mismo ciclo.
inductores del CYP3A4
un inductor del CYP3A4, la rifampicina, disminuye significativamente la concentración plasmática de ella., ella no debe administrarse con inductores del CYP3A4 .
fertilidad después del uso
es probable que se produzca un rápido retorno de la fertilidad después del tratamiento con ella como anticonceptivo de emergencia.
después del uso de ella, se debe usar un método anticonceptivo de barrera confiable con actos sexuales posteriores que ocurran en ese mismo ciclo menstrual.
debido a que ella y el componente de progestina de los anticonceptivos hormonales se unen al receptor de progesterona, usarlos juntos podría reducir su efecto anticonceptivo., Después de usar ella, si una mujer desea usar anticonceptivos hormonales, debe hacerlo no antes de 5 días después de la ingesta de ella, y debe usar un método de barrera confiable hasta el siguiente período menstrual .
efecto en el ciclo Menstrual
después de la ingesta de ella, la menstruación a veces ocurre antes o después de lo esperado por unos pocos días. En los ensayos clínicos, la duración del ciclo aumentó en una media de 2,5 días, pero volvió a la normalidad en el ciclo posterior. El siete por ciento de los sujetos informó que la menstruación ocurrió más de 7 días antes de lo esperado, y el 19% informó un retraso de más de 7 días., Si hay un retraso en el inicio de la menstruación esperada más allá de 1 semana, descarte el embarazo.
nueve por ciento de las mujeres estudiadas informaron sangrado intermenstrual después del uso de ella.
Infecciones de Transmisión Sexual/VIH
ella no protege contra la infección por VIH (SIDA) u otras infecciones de transmisión sexual (Its).
información de asesoramiento para pacientes
información para pacientes
- indique a los pacientes que tomen ella lo antes posible y no más de 120 horas después de tener relaciones sexuales sin protección o una falla anticonceptiva conocida o sospechada.,
- aconseje a las pacientes que no deben tomar ella si saben o sospechan que están embarazadas y que ella no está indicada para la interrupción de un embarazo existente.
- aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica inmediatamente en caso de vómitos dentro de las 3 horas posteriores a la toma del comprimido, para discutir si deben tomar otro comprimido.
- aconseje a los pacientes que busquen atención médica si experimentan dolor abdominal bajo grave 3 a 5 semanas después de tomar ella, con el fin de ser evaluados para un embarazo ectópico.,
- aconseje a las pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica y consideren la posibilidad de embarazo si su período se retrasa después de tomar ella más de 1 semana después de la fecha prevista.
- aconseje a los pacientes que no usen ella como anticonceptivo de rutina, o que la usen repetidamente en el mismo ciclo menstrual.
- aconseje a los pacientes que el uso conjunto de ella y anticonceptivos hormonales puede afectar la eficacia de cada uno. Aconseje a los pacientes que utilicen un método de barrera confiable para todos los actos posteriores de relaciones sexuales hasta el siguiente período menstrual., Si una mujer desea usar anticonceptivos hormonales, debe hacerlo no antes de 5 días después de la ingesta de ella, y debe usar un método de barrera confiable hasta el siguiente período menstrual.
- aconseje a los pacientes que no utilicen ella si están tomando un inductor del CYP3A4.
- informar a los pacientes que ella no protege contra la infección por VIH (SIDA) y otras enfermedades/infecciones de transmisión sexual.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
carcinogenicidad
se evaluó el potencial de carcinogenicidad en ratas y ratones.,
Las ratas Sprague Dawley se expusieron diariamente al acetato de ulipristal durante 99-100 semanas a dosis de 1, 3 o 10 mg/kg/día, lo que representa exposiciones hasta 31 veces superiores a las exposiciones a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD). No hubo neoplasias relacionadas con el fármaco en ratas macho. En ratas hembra, los hallazgos neoplásicos potenciales relacionados con el tratamiento se limitaron a adenomas corticales suprarrenales en el grupo de dosis intermedia (3 mg/kg/día). A pesar del aumento, esta incidencia de adenomas corticales suprarrenales en mujeres puede no ser relevante para el uso clínico.
Tg.,los ratones transgénicos rasH2 se expusieron al acetato de ulipristal durante 26 semanas a dosis de 5, 45 o 130 mg/kg/día, lo que representa exposiciones 100 veces más altas que las exposiciones a la Dmrh. No hubo aumento relacionado con el fármaco en la incidencia de neoplasias en ratones machos o hembras.
Genotoxicidad
El acetato de Ulipristal no fue genotóxico en el ensayo de Ames, en ensayos in vitro en mamíferos que utilizaron células de linfoma de ratón y linfocitos de sangre periférica humana , ni en un ensayo de micronúcleos in vivo en ratones.,
alteración de la fertilidad
dosis orales únicas de acetato de ulipristal impidieron la ovulación en el 50% de las ratas a 2 veces la exposición humana basada en la superficie corporal (mg / m2). Dosis únicas de acetato de ulipristal administradas en los días 4 ó 5 post-coital previnieron el embarazo en el 80-100% de las ratas y en el 50% de los conejos cuando se administraron en los días 5 ó 6 post-coital a exposiciones al fármaco 4 y 12 veces la exposición humana basada en el área de superficie corporal. Dosis más bajas administradas durante 4 días a ratas y conejos también fueron eficaces para prevenir la ovulación y el embarazo.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
el uso de ella está contraindicado durante un embarazo existente o presunto. En los estudios postcomercialización no se encontró ninguna señal de preocupación con respecto a las complicaciones del embarazo . Se identificaron casos aislados de malformaciones mayores en embarazos expuestos a ella; sin embargo, los datos no son suficientes para determinar el riesgo de defectos congénitos con el uso inadvertido de ella durante el embarazo. El aborto espontáneo se reportó en el 14% de los resultados del embarazo conocidos; una tasa que es similar a la tasa de antecedentes de aborto espontáneo en los Estados Unidos. En los estados UNIDOS, población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente.
en estudios de reproducción en animales, no se observaron malformaciones durante la administración repetida de acetato de ulipristal a ratas, conejos y monos en gestación a exposiciones diarias al fármaco 1/3, 1/2 y 3 veces, respectivamente, la exposición humana a una dosis de 30 mg.
datos
datos en humanos
los datos de exposición durante el embarazo de ella se recopilaron en los EE., y Europa desde 1999 hasta 2015 y analizó post-comercialización utilizando datos de ensayos clínicos intervencionistas, estudios observacionales e informes de farmacovigilancia. Se dispone de resultados conocidos en 462/784 embarazos en los que wome recibió ella a dosis de 30 mg o superiores durante el ciclo de concepción o durante el embarazo. Los datos de embarazos con desenlace conocido se analizaron prospectivamente para 272 casos y retrospectivamente para 190 casos., Los resultados del embarazo incluyeron 302 abortos electivos (2 para anomalías fetales incluyendo 1 con trisomía 21), 63 abortos espontáneos y 13 embarazos ectópicos. No se reportaron muertes maternas o fetales. 84 embarazos continuaron hasta el nacimiento, con anomalías congénitas reportadas en 5 bebés, incluyendo 4 malformaciones mayores (2/4 con síndromes genéticos)., Aunque estos datos no permiten estimar la tasa de prevalencia de anomalías congénitas asociadas con el uso inadvertido de ella en el embarazo o determinar una relación causal entre las anomalías notificadas y ella, muestran que los embarazos expuestos a ella no se asociaron con un patrón de aumento del riesgo de resultados adversos.
datos en animales
El acetato de Ulipristal se administró repetidamente a ratas y conejos gestantes durante el período de organogénesis., Se observó pérdida embriofetal en todas las ratas preñadas y en la mitad de las conejas preñadas después de 12 y 13 días de administración, con exposiciones diarias al fármaco 1/3 y 1/2 de la exposición humana, respectivamente, en función del área de superficie corporal (mg/m2). No hubo malformaciones de los fetos sobrevivientes en estos estudios. No se observaron efectos adversos en las crías de ratas preñadas a las que se les administró acetato de ulipristal durante el período de organogénesis durante la lactancia a exposiciones del fármaco 1/24 de la exposición en humanos basada en el AUC., La administración de acetato de ulipristal a monos gestantes durante 4 días durante el primer trimestre causó la interrupción del embarazo en 2/5 animales a exposiciones diarias al fármaco 3 veces la exposición humana basada en el área de superficie corporal.
lactancia
resumen de riesgos
El acetato de Ulipristal y su metabolito activo, el acetato de monodemetil-ulipristal, están presentes en la leche materna en pequeñas cantidades (ver datos). Basándose en los niveles de fármaco y metabolito activo medidos en la leche materna, un niño completamente amamantado recibiría una dosis ajustada al peso de aproximadamente 0.,8% de acetato de ulipristal y acetato de monodemetil-ulipristal en el día 1 de la administración del medicamento y un total aproximado de 1% de la dosis materna durante un período de 5 días después de la administración del medicamento. No se dispone de información sobre los efectos en el lactante ni sobre la producción de leche., Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de ella por parte de la madre y cualquier posible efecto adverso de ella o de la enfermedad materna subyacente
datos
la leche materna de 12 mujeres lactantes tras la administración de ella se recogió en incrementos de 24 horas para medir las concentraciones de acetato de ulipristal y el metabolito activo acetato de monodemetil-ulipristal en la leche materna. Las concentraciones medias diarias de acetato de ulipristal en la leche materna fueron de 22,7 ng/mL , 2,96 ng/mL , 1,56 ng / mL , 1.,04 ng / mL y 0,69 ng / mL . Las concentraciones medias diarias de acetato de monodemetil-ulipristal en la leche materna fueron de 4,49 ng/mL , 0,62 ng/mL , 0,28 ng/mL , 0,17 ng/mL y 0,10 ng / mL . Usando estos datos, un bebé completamente amamantado recibiría aproximadamente 4,1 mcg/kg de acetato de ulipristal y acetato de monodemetil-ulipristal en el día 1 después de la administración del medicamento y aproximadamente 5,2 mcg/kg durante un período de cinco días después de la administración del medicamento.,
mujeres y hombres con potencial reproductivo
anticoncepción
ella y los contacteptivos que contienen progestina pueden interactuar y disminuir la efectividad de ambos productos. Aconseje a las mujeres que utilicen un método de barrera confiable para actos posteriores de relaciones sexuales hasta su próximo período menstrual y que esperen al menos 5 días después de tomar ella para reanudar los anticonceptivos orales .
uso pediátrico
se ha establecido la seguridad y eficacia de ella en mujeres en edad reproductiva., Los ensayos clínicos de ella reclutaron a 41 mujeres menores de 18 años, y un estudio observacional post-comercialización que evaluó la eficacia y seguridad de ella en adolescentes reclutó a 279 mujeres menores de 18 años, incluyendo 76 menores de 16 años. En estos estudios, el perfil de seguridad y eficacia observado en adolescentes de 17 años o menos fue similar al observado en adultos. No está indicado el uso de ella antes de la menarquia.
uso geriátrico
Este producto no está diseñado para su uso en mujeres posmenopáusicas.,
raza
aunque ningún estudio formal ha evaluado el efecto de la raza, una comparación cruzada de dos estudios farmacocinéticos indicó que la exposición en los asiáticos del Sur puede exceder la de los caucásicos y afroamericanos. Sin embargo, en los ensayos clínicos no se observaron diferencias en la eficacia y la seguridad en mujeres de diferentes razas.
insuficiencia hepática
no se han realizado estudios para evaluar el efecto de la enfermedad hepática sobre la disposición de ella.,
insuficiencia Renal
no se han realizado estudios para evaluar el efecto de la enfermedad renal sobre la disposición de ella.