Madame Lelica

experiencia de ensayos clínicos

debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.,

hipertensión

la seguridad de Altace se ha evaluado en más de 4.000 pacientes con hipertensión; de estos, 1.230 pacientes se estudiaron en ensayos controlados en los Estados Unidos y 1.107 en ensayos controlados en el extranjero.

Casi 700 de estos pacientes fueron tratados durante al menos un año. La incidencia global de acontecimientos adversos notificados fue similar en los pacientes tratados con Altace y placebo.

los efectos secundarios clínicos más frecuentes (posiblemente o probablemente relacionados con el fármaco del estudio) notificados por los pacientes que recibieron Altace en ensayos controlados con placebo fueron:

• cefalea (5.,4%),
• mareo (2.2%), y
• la fatiga o astenia (2.0%).

pero sólo el último fue más frecuente en los pacientes tratados con Altace que en los tratados con placebo. En general, los efectos secundarios fueron leves y transitorios, y no hubo relación con la dosis total dentro del rango de 1,25 mg-20 mg.

se requirió la interrupción del tratamiento debido a un efecto adverso en aproximadamente el 3% de los pacientes estadounidenses tratados con Altace. Las razones más frecuentes para interrumpir el tratamiento fueron:

• tos (1,0%),
• mareo (0,5%) e
• impotencia (0,4%).,

de los efectos secundarios observados considerados posible o probablemente relacionados con el fármaco del estudio que se produjeron en ensayos controlados con placebo en los Estados Unidos en más del 1% de los pacientes tratados con Altace, solo la astenia (fatiga) fue más frecuente con Altace que con placebo (2% frente a 1% , respectivamente).

en los ensayos controlados con placebo, también hubo un exceso de infección respiratoria superior y síndrome gripal en el grupo de Altace, no atribuido en ese momento al ramipril.,

como estos estudios fueron realizados antes de que se reconociera la relación de la tos con los inhibidores de la ECA, algunos de estos eventos pueden representar tos inducida por ramipril. En un estudio posterior de 1 año, se observó un aumento de la tos en casi el 12% de los pacientes tratados con Altace, y alrededor del 4% de los pacientes requirieron la interrupción del tratamiento.

reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte por causas cardiovasculares

estudio HOPE

los datos de seguridad en el estudio Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) se recogieron como razones para la interrupción o interrupción temporal del tratamiento., La incidencia de tos fue similar a la observada en el ensayo Acute Infarction Ramipril Efficacy (aire). La tasa de angioedema fue la misma que en ensayos clínicos previos.

Tabla 1:razones para la interrupción o interrupción temporal del tratamiento—estudio HOPE

insuficiencia cardiaca Post infarto de miocardio

estudio AIRE

a continuación se muestran las reacciones adversas (excepto anomalías de laboratorio) consideradas posiblemente / probablemente relacionadas con el fármaco del estudio que se produjeron en más del 1% de los pacientes y con mayor frecuencia con Altace. Las incidencias son del estudio AIRE., El tiempo de seguimiento fue de 6 a 46 meses para este estudio.

Tabla 2: porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos posiblemente/probablemente relacionados con el estudio de mortalidad aire controlado con fármacos

otras reacciones adversas

otras reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos controlados (en menos del 1% de los pacientes con Altace), o acontecimientos más raros observados en la experiencia post—comercialización, incluyen las siguientes (en algunos casos, la relación causal con el fármaco es incierta):

cuerpo en su conjunto: reacciones anafilactoides.

Cardiovascular: hipotensión sintomática (notificada en 0.,5% de los pacientes en ensayos en los Estados Unidos),síncope y palpitaciones.

Hematológico: pancitopenia, anemia hemolítica y trombocitopenia.

fueron raras las disminuciones de hemoglobina o hematocrito (un valor bajo y una disminución de 5 g / dL o 5%, respectivamente), que ocurrieron en el 0,4% de los pacientes que recibieron Altace solo y en el 1,5% de los pacientes que recibieron Altace más un diurético.

Renal: insuficiencia renal aguda., Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado aumentos leves, generalmente transitorios, del nitrógeno ureico en sangre y de la creatinina sérica al tomar Altace, especialmente cuando Altace se administró concomitantemente con un diurético.

edema angioneurótico: se ha notificado edema angioneurótico en el 0,3% de los pacientes en los ensayos clínicos de Altace en los Estados Unidos.,

Gastrointestinal: insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, pancreatitis, dolor abdominal (a veces con cambios enzimáticos que sugieren pancreatitis), anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, disfagia, gastroenteritis, aumento de la salivación y alteración del gusto.

dermatológico: reacciones de hipersensibilidad aparentes (manifestadas por urticaria, prurito o erupción, con o sin fiebre), fotosensibilidad, púrpura, onicolisis, pénfigo, penfigoide, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson.,

neurológica y psiquiátrica: ansiedad, amnesia, convulsiones, depresión, pérdida de audición, insomnio, nerviosismo, neuralgia, neuropatía, parestesia, somnolencia, tinnitus, temblor, vértigo y trastornos de la visión.

varios: Al igual que con otros inhibidores de la ECA, se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir un ANA positivo, una tasa de sedimentación eritrocitaria elevada, Artralgia/artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, fotosensibilidad, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas. Además, al igual que con otros inhibidores de la ECA, se ha notificado neumonitis eosinofílica.,

otros: Artralgia, artritis, disnea, edema, epistaxis, impotencia, aumento de la sudoración, malestar general, mialgia y aumento de peso.

experiencia Post-comercialización

Además de las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos, se han notificado casos raros de hipoglucemia durante el tratamiento con Altace cuando se administró a pacientes que tomaban concomitantemente agentes hipoglucemiantes orales o insulina. Se desconoce la relación causal.

resultados de las pruebas de laboratorio clínico

creatinina y nitrógeno ureico en sangre

se produjeron aumentos en los niveles de creatinina en 1.,El 2% de los pacientes que recibieron Altace solo y el 1,5% de los pacientes que recibieron Altace y un diurético.

se produjeron aumentos de los niveles de nitrógeno ureico en sangre en el 0,5% de los pacientes que recibieron Altace solo y en el 3% de los pacientes que recibieron Altace con un diurético.

ninguno de estos aumentos requirió la interrupción del tratamiento. Es más probable que se produzcan aumentos de estos valores de laboratorio en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes pretratados con un diurético y, en base a la experiencia con otros inhibidores de la ECA, es de esperar que sean especialmente probables en pacientes con estenosis de la arteria renal.,

como ramipril disminuye la secreción de aldosterona, puede producirse una elevación del potasio sérico. Use suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio con precaución, y controle el potasio sérico del paciente con frecuencia.

hemoglobina y hematocrito

fueron raras las disminuciones de hemoglobina o hematocrito (un valor bajo y una disminución de 5 g / dL o 5%, respectivamente), que ocurrieron en el 0,4% de los pacientes que recibieron Altace solo y en el 1,5% de los pacientes que recibieron Altace más un diurético. Ningún paciente estadounidense interrumpió el tratamiento debido a la disminución de hemoglobina o hematocrito.,

otros (relaciones causales desconocidas)

raramente se asociaron con la administración de Altace cambios clínicamente importantes en las pruebas de laboratorio estándar. Se han notificado elevaciones de enzimas hepáticas, bilirrubina sérica, ácido úrico y glucosa en sangre, así como casos de hiponatremia e incidentes dispersos de leucopenia, eosinofilia y proteinuria. En los ensayos estadounidenses, menos del 0,2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento por anomalías de laboratorio; todos estos fueron casos de proteinuria o pruebas anormales de la función hepática.