CardiacEdit
Digitalis es un ejemplo de un medicamento derivado de una planta que fue utilizado anteriormente por los herbolarios; los herbolarios han abandonado en gran medida su uso debido a su estrecho índice terapéutico y la dificultad de determinar la cantidad de medicamento activo en preparaciones herbales. Una vez que se comprendió la utilidad de la digitalis en la regulación del pulso humano, se empleó para una variedad de propósitos, incluido el tratamiento de la epilepsia y otros trastornos convulsivos, que ahora se consideran tratamientos inapropiados.,
un grupo de medicamentos extraídos de las plantas de dedalera se llaman digitalina. El uso del extracto de D. purpurea que contiene glucósidos cardíacos para el tratamiento de afecciones cardíacas fue descrito por primera vez en la literatura médica de habla inglesa por William Withering, en 1785, que se considera el comienzo de la terapéutica moderna. En la medicina contemporánea digitalis (generalmente digoxina) se obtiene de D. lanata., Se utiliza para aumentar la contractilidad cardíaca (es un inótropo positivo) y como agente antiarrítmico para controlar la frecuencia cardíaca, particularmente en la fibrilación auricular irregular (y a menudo rápida). Por lo tanto, la Digitalis se prescribe a menudo para pacientes con fibrilación auricular, especialmente si han sido diagnosticados con insuficiencia cardíaca congestiva. La digoxina fue aprobada para la insuficiencia cardíaca en 1998 bajo las regulaciones actuales por la administración de alimentos y Medicamentos sobre la base de estudios prospectivos, aleatorizados y ensayos clínicos., También fue aprobado para el control de la tasa de respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular. Las guías del American College of Cardiology/American Heart Association recomiendan la digoxina para la insuficiencia cardíaca crónica sintomática en pacientes con función sistólica reducida, preservación de la función sistólica y/o control de la frecuencia para la fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida. Las pautas para la insuficiencia cardíaca de la sociedad de América proporcionan recomendaciones similares., A pesar de su aprobación relativamente reciente por la administración de alimentos y Medicamentos y las recomendaciones de las Directrices, el uso terapéutico de la digoxina está disminuyendo en pacientes con insuficiencia cardíaca, probablemente el resultado de varios factores. El factor principal es la introducción más reciente de varios fármacos que se ha demostrado en estudios controlados aleatorios para mejorar los resultados en la insuficiencia cardíaca., Los problemas de seguridad relacionados con una relación propuesta entre el tratamiento con digoxina y el aumento de la mortalidad observados en estudios observacionales pueden haber contribuido a la disminución del uso terapéutico de digoxina; sin embargo, una revisión sistemática de 75 estudios que incluyeron cuatro millones de pacientes-Año de seguimiento de pacientes mostró que en estudios controlados aleatorizados adecuadamente diseñados, la mortalidad no fue mayor en los pacientes tratados con digoxina que en los tratados con placebo.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea digit light purple
un grupo de compuestos farmacológicamente activos se extraen principalmente de las hojas del segundo año de crecimiento, y en forma pura se denominan con nombres químicos comunes, como digitoxina o digoxina, o por marcas como crystodigin y Lanoxin, respectivamente. Los dos fármacos difieren en que la digoxina tiene un grupo hidroxilo adicional en la posición C-3 en el anillo B (adyacente al pentano)., Esto da como resultado que la digoxina tenga una vida media de aproximadamente un día (y aumente con la función renal deteriorada), mientras que la digitoxina es de aproximadamente 7 días y no se ve afectada por la función renal. Ambas moléculas incluyen una lactona y un azúcar de triple repetición llamado glucósido.
mecanismo de accióneditar
Digitalis actúa inhibiendo la ATPasa de sodio-potasio. Esto resulta en un aumento de la concentración intracelular de iones de sodio y por lo tanto una disminución del gradiente de concentración a través de la membrana celular. Este aumento en el sodio intracelular hace que el intercambiador Na/Ca invierta el potencial, i. e.,, transición de bombear sodio a la célula a cambio de bombear Calcio Fuera de la célula, a bombear sodio fuera de la célula a cambio de bombear calcio dentro de la célula. Esto conduce a un aumento en la concentración citoplasmática de calcio, lo que mejora la contractilidad cardíaca. En condiciones fisiológicas normales, el calcio citoplásmico utilizado en las contracciones cardíacas se origina en el retículo sarcoplásmico, un orgánulo intracelular que almacena calcio., Los recién nacidos humanos, algunos animales y pacientes con insuficiencia cardíaca crónica carecen de retícula sarcoplásmica bien desarrollada y plenamente funcional y deben confiar en el intercambiador Na/Ca para proporcionar todo o la mayoría del calcio citoplasmático necesario para la contracción cardíaca. Para que esto ocurra, el sodio citoplasmático debe exceder su concentración típica para favorecer una reversión en el potencial, que ocurre naturalmente en los recién nacidos humanos y algunos animales principalmente a través de una frecuencia cardíaca elevada; en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica se produce a través de la administración de digitalis., Como resultado del aumento de la contractilidad, se incrementa el volumen del ictus. En última instancia, digitalis aumenta el gasto cardíaco (gasto cardíaco=volumen del movimiento X Frecuencia Cardíaca). Este es el mecanismo que hace de este medicamento un tratamiento popular para la insuficiencia cardíaca congestiva, que se caracteriza por un bajo gasto cardíaco.
Digitalis también tiene un efecto vagal en el sistema nervioso parasimpático, y como tal se utiliza en arritmias cardíacas reentrantes y para disminuir la frecuencia ventricular durante la fibrilación auricular., La dependencia del efecto vagal significa que la digitalis no es efectiva cuando un paciente tiene un alto impulso del sistema nervioso simpático, que es el caso de las personas gravemente enfermas, y también durante el ejercicio.
DigoxigeninEdit
Digoxigenin (DIG) es un esteroide que se encuentra en las flores y hojas de las especies Digitalis, y se extrae de D. lanata. La digoxigenina se puede utilizar como sonda molecular para detectar ARNm in situ y etiquetar ADN, ARN y oligonucleótidos. Se puede unir fácilmente a nucleótidos como la uridina mediante modificaciones químicas., Las moléculas DIG a menudo se unen a nucleótidos; la uridina marcada con DIG se puede incorporar al ARN a través de la transcripción in vitro. Una vez que se produce la hibridación, el ARN con el Dig-U incorporado puede detectarse con anticuerpos anti-DIG conjugados con fosfatasa alcalina. Para revelar las transcripciones hibridadas, se puede usar un cromógeno que reacciona con la fosfatasa alcalina para producir un precipitado coloreado.