el virus MERS-CoV es miembro del grupo beta del coronavirus, Betacoronavirus, linaje C. los genomas del MERS-CoV se clasifican filogenéticamente en dos clados, el clado A y el B. Los primeros casos de MERS fueron de grupos del clado A (EMC/2012 y Jordan-N3/2012), y los nuevos casos son genéticamente distintos (clado B).
el MERS-CoV es uno de los siete coronavirus conocidos que infectan a las personas, incluidos el coronavirus-229e,el HCoV-NL63,el HCoV-OC43,el HCoV-HKU1, el SARS-CoV original (o SARS-CoV-1) y el SARS-CoV-2., El MERS-CoV es distinto del coronavirus del SARS y distinto del coronavirus del resfriado común y de los betacoronavirus humanos endémicos conocidos HCoV-OC43 y HCoV-HKU1. Hasta el 23 de mayo de 2013, el MERS-CoV había sido referido con frecuencia como un virus similar al SARS, o simplemente el nuevo coronavirus, y anteriormente se le conocía coloquialmente en los tableros de mensajes como el «SARS Saudí».
a noviembre de 2019, se han reportado 2,494 casos de MERS con 858 muertes, por lo que la tasa de letalidad es >30%. Se han secuenciado 182 genomas en 2015 (94 de humanos y 88 de camellos dromedarios)., Todas las secuencias son > 99% similares. Los genomas se pueden dividir en dos clados-A y B – con la mayoría de los casos causados por el clado B. Las cepas humanas y de camello se entremezclan lo que sugiere múltiples eventos de transmisión.
Origineditar
el primer caso confirmado se notificó en Jeddah, Arabia Saudita, en abril de 2012. El virólogo Egipcio Ali Mohamed Zaki aisló e identificó un coronavirus previamente desconocido de los pulmones del hombre. Zaki luego publicó sus hallazgos el 24 de septiembre de 2012 en ProMED-mail., Las células aisladas mostraron efectos citopáticos (EPC), en forma de redondeo y formación de sincitia.
se encontró un segundo caso en septiembre de 2012, un hombre de 49 años que vivía en Qatar presentó síntomas de gripe similares, y una secuencia del virus fue casi idéntica a la del primer caso. En noviembre de 2012 aparecieron casos similares en Qatar y Arabia Saudita. Se observaron casos adicionales, con muertes asociadas, y se inició una rápida investigación y monitoreo de este nuevo coronavirus.,No es seguro si las infecciones son el resultado de un solo evento zoonótico con posterior transmisión de humano a humano, o si los múltiples sitios geográficos de infección representan múltiples eventos zoonóticos de una fuente común desconocida.
un estudio realizado por Ziad Memish de la Universidad de Riad y sus colegas sugiere que el virus surgió en algún momento entre julio de 2007 y junio de 2012, con tal vez hasta 7 transmisiones zoonóticas separadas., Entre los reservorios animales, el CoV tiene una gran diversidad genética, pero las muestras de los pacientes sugirieron un genoma similar y, por lo tanto, una fuente común, aunque los datos eran limitados. Se determinó a través del análisis de reloj molecular que los virus desde la fecha EMC / 2012 y England/Qatar / 2012 hasta principios de 2011, lo que sugiere que estos casos fueron descendientes de un solo evento zoonótico. Parecía que el MERS-CoV había estado circulando en la población humana durante más de un año sin ser detectado y sugería una transmisión independiente desde una fuente desconocida.,
TropismEdit
MERS-CoV: estructura, Unión, entrada y composición genómica
en los seres humanos, el virus tiene un fuerte tropismo para las células epiteliales bronquiales no afiliadas, y se ha demostrado que evade eficazmente las respuestas inmunitarias innatas y antagoniza el interferón (IFN) producción en estas células. Este tropismo es único en que la mayoría de los virus respiratorios se dirigen a las células ciliadas.,
debido a la similitud clínica entre el MERS-CoV y el SARS-CoV, se propuso que pudieran utilizar el mismo receptor celular; la exopeptidasa, enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Sin embargo, más tarde se descubrió que la neutralización de ACE2 por anticuerpos recombinantes no previene la infección por MERS-CoV. Otras investigaciones identificaron la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4; también conocida como CD26) como un receptor celular funcional para el MERS-CoV. A diferencia de otros receptores conocidos de coronavirus, la actividad enzimática de DPP4 no es necesaria para la infección., Como era de esperar, la secuencia de aminoácidos de DPP4 está altamente conservada en todas las especies y se expresa en el epitelio bronquial humano y los riñones. Los genes DPP4 de los murciélagos parecen haber estado sujetos a un alto grado de evolución adaptativa como respuesta a las infecciones por coronavirus, por lo que el linaje que conduce al MERS-CoV puede haber circulado en las poblaciones de murciélagos durante un largo período de tiempo antes de transmitirse a las personas.
Transmisióneditar
El 13 de febrero de 2013, la Organización Mundial de la Salud declaró que «el riesgo de transmisión sostenida de persona a persona parece ser muy bajo.,»Las células que el MERS-CoV infecta en los pulmones solo representan el 20% de las células epiteliales respiratorias, por lo que es probable que se necesite inhalar un gran número de viriones para causar infección.
El Dr. Anthony S. Fauci de los Institutos Nacionales de salud en Bethesda, Maryland, declaró que a partir de ahora el MERS-CoV «no se propaga de manera sostenida de persona a persona en absoluto.»El Dr. Fauci declaró que existe un peligro potencial en que es posible que el virus mute en una cepa que se transmite de persona a persona.,
sin embargo, la infección de los trabajadores de la salud (HCW) ha dado lugar a preocupaciones de transmisión humana a Humana.
los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades (CDC) enumeran los MERS como transmisibles de humano a humano. De sus preguntas frecuentes, en respuesta a la pregunta » ¿se propaga el MERS-CoV de persona a persona?», responden «se ha demostrado que el MERS-CoV se propaga entre personas que están en contacto cercano. También se ha observado la transmisión de pacientes infectados al personal sanitario. Se están investigando grupos de casos en varios países.,»También hay un artículo del New York Times que proporciona un contexto correlativo para esto.
sin embargo, el 28 de mayo, los CDC revelaron que el hombre de Illinois que originalmente se pensaba que había sido la primera incidencia de propagación de persona a persona (del hombre de Indiana en una reunión de negocios), de hecho, había dado negativo para MERS-CoV. Después de completar pruebas adicionales y más definitivas utilizando un ensayo de anticuerpos neutralizantes, los expertos de los CDC han concluido que el paciente de Indiana no propagó el virus al paciente de Illinois., Las pruebas concluyeron que el hombre de Illinois no había sido infectado previamente. Es posible que se produzca MERS silencioso, esto es cuando el paciente no desarrolla síntomas. La investigación preliminar ha demostrado que hasta el 20% de los casos no muestran signos de infección activa, pero tienen anticuerpos MERS-CoV en la sangre.
EvolutionEdit
modelo 3D de un MERS-CoV de la proteína espiga
El virus parece tener su origen en los murciélagos. El virus en sí ha sido aislado de un murciélago., Este virus está estrechamente relacionado con el coronavirus de Murciélagos TYLONYCTERIS HKU4 y el coronavirus de murciélagos Pipistrellus HKU5. La evidencia serológica muestra que estos virus han infectado a los camellos durante al menos 20 años. El ancestro común más reciente de varias cepas humanas se ha fechado en marzo de 2012 (intervalo de confianza del 95% de diciembre de 2011 a junio de 2012).
la evidencia disponible hasta la fecha sugiere que los virus han estado presentes en los murciélagos durante algún tiempo y se habían propagado a los camellos a mediados de la década de 1990. los virus parecen haberse propagado de los camellos a los seres humanos a principios de la década de 2010., La especie hospedadora original del murciélago y el momento de la infección inicial en esta especie aún no se han determinado.
El examen de las secuencias de 238 aislados sugirió que este virus ha evolucionado en tres clados que difieren en el uso del codón, el huésped y la distribución geográfica.
reserva Naturalredit
Las primeras investigaciones sugieren que el virus está relacionado con uno encontrado en el murciélago de la tumba egipcia. En septiembre de 2012, Ron Fouchier especuló que el virus podría haberse originado en murciélagos., El trabajo del epidemiólogo Ian Lipkin de la Universidad de Columbia en Nueva York mostró que el virus aislado de un murciélago parecía coincidir con el virus encontrado en los seres humanos. Se detectaron betacoronavirus 2c en murciélagos Nycteris en Ghana y murciélagos Pipistrellus en Europa que están filogenéticamente relacionados con el virus MERS-CoV., Sin embargo, el principal reservorio natural donde los humanos contraen la infección por el virus permaneció desconocido hasta el 9 de agosto de 2013, un informe en la revista The Lancet Infectious Diseases mostró que 50 de 50 (100%) suero sanguíneo de camellos Omaníes y 15 de 105 (14%) de camellos españoles tenían anticuerpos específicos de proteína contra la proteína pico MERS-CoV. El suero sanguíneo de ovejas, cabras, vacas y otros camélidos europeos no tenía tales anticuerpos.
poco después, el 5 de septiembre de 2013, un estudio seroepidemiológico publicado en el journal of Eurosurveillance por R. A Perera et al., donde investigaron 1343 sueros humanos y 625 sueros animales indicaron, la presencia abundante de anticuerpos específicos del MERS-CoV en 108 de 110 camellos dromedarios egipcios, pero no en otros animales como cabras, vacas u ovejas en esta región. Estos son los primeros y significativos informes científicos que indican el papel de los» camellos dromedarios » como reservorio de MERS-CoV.
trabajos recientes vinculan a los camellos con el virus. An ahead-of-print dispatch for the journal Emerging Infectious Diseases records research showing the coronavirus infection in Dromedary camel becerros and adults, 99.,9% coincidiendo con los genomas del clado humano B MERS-CoV.
se sabe que al menos una persona que ha enfermado con MERS ha estado en contacto con camellos o ha bebido recientemente leche de camello.
países como Arabia Saudita y los Emiratos Árabes Unidos producen y consumen grandes cantidades de carne de camello. Existe la posibilidad de que los murciélagos africanos o Australianos alberguen el virus y lo transmitan a los camellos. Los camellos importados de estas regiones podrían haber transportado el virus al Medio Oriente.,
en 2013 se identificó MERS-CoV en tres miembros de una manada de camellos dromedarios en un granero de Qatar, que se vinculó a dos casos humanos confirmados que se recuperaron desde entonces. La presencia de MERS-CoV en los camellos fue confirmada por el Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente (RIVM) del Ministerio de Salud y el Centro Médico Erasmus (Centro Colaborador de la OMS), Países Bajos. Ninguno de los camellos mostró ningún signo de enfermedad cuando se recogieron las muestras., El Consejo Supremo de salud de Qatar aconsejó en noviembre de 2013 que las personas con condiciones de salud subyacentes, como enfermedades cardíacas, diabetes, enfermedades renales, enfermedades respiratorias, inmunodeprimidos y ancianos, eviten cualquier contacto cercano con los animales cuando visiten granjas y mercados, y practiquen una buena higiene, como lavarse las manos.,
un estudio adicional sobre camellos dromedarios de Arabia Saudita publicado en diciembre de 2013 reveló la presencia de MERS-CoV en el 90% de los camellos dromedarios evaluados (310), lo que sugiere que los camellos dromedarios no solo podrían ser el principal reservorio de MERS-CoV, sino también la fuente animal de MERS.
según la actualización del resumen del MERS-CoV del 27 de marzo de 2014, estudios recientes apoyan que los camellos sirven como la fuente principal del MERS-CoV que infecta a los humanos, mientras que los murciélagos pueden ser el reservorio final del virus., La evidencia incluye la frecuencia con la que se ha encontrado el virus en camellos a los que se han expuesto casos humanos, datos seriológicos que muestran una transmisión generalizada en camellos y la similitud del CoV del camello con el CoV humano.
el 6 de junio de 2014, El Periódico Arab News destacó los últimos hallazgos de la investigación en el New England Journal of Medicine en el que un hombre Saudí de 44 años que mantenía una manada de nueve camellos murió de MERS en noviembre de 2013., His friends said they witnessed him applying a topical medicine to the nose of one of his ill camels—four of them reportedly sick with nasal discharge—seven days before he himself became stricken with mers. Los investigadores secuenciaron el virus encontrado en uno de los camellos enfermos y el virus que mató al hombre, y encontraron que sus genomas eran idénticos. En ese mismo artículo, The Arab News informó que hasta el 6 de junio de 2014, se habían reportado 689 casos de MERS dentro del Reino de Arabia Saudita con 283 muertes.,
TaxonomyEdit
el MERS-CoV está más estrechamente relacionado con los coronavirus de murciélagos HKU4 y HKU5 (linaje 2C) que con el SARS-CoV (linaje 2b) (2, 9), compartiendo más del 90% de identidad de secuencia con sus relaciones más cercanas, los coronavirus de murciélagos HKU4 y HKU5 y, por lo tanto, considerado que pertenece a la misma especie por el Comité Internacional de taxonomía de Virus (ICTV).,; virus ARN monocatenario de sentido positivo» comando: Nidovirales» familia: Coronaviridae» subfamilia: Coronavirinae» Tipo: Betacoronavirus» especie: Betacoronavirus 1 (comúnmente llamado coronavirus humano OC43), coronavirus humano HKU1, coronavirus Murino, coronavirus de Murciélagos Pipistrellus HKU5, coronavirus de Murciélagos Rousettus HKU9, coronavirus relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo, coronavirus de murciélagos Tylonycteris Hku4, competitive-cov
- Virus hosts:
- Homo sapiens (Human)
- Camels
- bats
strains:
- isolate:
- isolate:
- NCBI