5.1 propiedades farmacodinámicas
mecanismo de acción.
Finasteride es un inhibidor competitivo y específico del tipo II 5α-reductase con el cual forma lentamente un complejo estable de la enzima. La rotación de este complejo es extremadamente lenta (T1 / 2 ~ 30 días). Finasteride no tiene afinidad por el receptor de andrógenos, y no tiene androgénicos, antiandrogénicos, estrogénico, antioestrogenic, o progestacional efectos., La inhibición de esta enzima bloquea la conversión periférica de la testosterona al andrógeno dihidrotestosterona (DHT), lo que resulta en disminuciones significativas en las concentraciones de DHT en suero y tejido. Finasteride produce una reducción rápida en la concentración del suero DHT, alcanzando la supresión significativa dentro de 24 horas de dosificación.los folículos pilosos contienen tipo II 5α-reductasa. En los hombres con pérdida de cabello de patrón masculino, el cuero cabelludo calvo contiene folículos pilosos miniaturizados y mayores cantidades de DHT. La administración de finasteride disminuye las concentraciones de DHT del cuero cabelludo y del suero en estos hombres., Además, los hombres con una deficiencia genética de tipo II 5α-reductasa no sufren de pérdida de cabello de patrón masculino. Estos datos y los resultados de los estudios clínicos confirman que la finasterida inhibe el proceso responsable de la miniaturización de los folículos pilosos del cuero cabelludo, dando lugar a la reversión del proceso de calvicie.
farmacodinámica.
la finasterida no tuvo ningún efecto sobre los niveles circulantes de cortisol, estradiol, prolactina, hormona estimulante de la tiroides o tiroxina, ni afectó el perfil lipídico plasmático (p. ej., colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) o densidad mineral ósea. En estudios con finasterida, no se detectaron cambios clínicamente significativos en la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). Los niveles estimulados por la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) de LH o FSH no se alteraron, lo que indica que el control regulador de la hipotalámica-hipófisis-testicularaxis no se vio afectado. No hubo efecto sobre los parámetros del semen en hombres tratados con finasterida 1 mg/día durante 48 semanas.,la finasterida parecía inhibir el metabolismo de los esteroides C19 y C21 y, por lo tanto, parecía tener un efecto inhibitorio sobre la actividad de la 5α-reductasa tipo II hepática y periférica. Los metabolitos de DHT en suero androstenediol glucurónido y androsterona glucurónido también se redujeron significativamente. Este patrón metabólico es similar al observado en individuos con una deficiencia genética de tipo II 5α-reductasa que tienen niveles marcadamente disminuidos de DHT y que no sufren de pérdida de cabello de patrón masculino.
ensayos clínicos.,
la eficacia de finasterida se demostró en hombres (88% caucásicos) con alopecia androgenética leve a moderada (pérdida de cabello de patrón masculino) entre 18 y 41 años de edad. Hubo tres estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo de 12 meses de duración. Las dos variables principales fueron el recuento de pelo y la autoevaluación del paciente; las dos variables secundarias fueron la evaluación del investigador y la clasificación de las fotografías. Los tres estudios se llevaron a cabo en 1,879 hombres con pérdida de cabello leve a moderada, pero no completa., Dos de los estudios incluyeron hombres con pérdida de cabello de vértice predominantemente leve a moderada (n = 1,553). El tercero reclutó a hombres con pérdida de cabello leve a moderada en el área anterior del mediocalo con o sin calvicie del vértice (n = 326).
dos estudios sobre la calvicie de vértice.
de los hombres que completaron los primeros 12 meses de los dos ensayos de calvicie de vértice, 1,215 optaron por continuar en estudios de extensión doble ciego, controlados con placebo, de 12 meses., Hubo 547 hombres que recibieron finasterida tanto para el estudio inicial como para los primeros períodos de extensión (hasta 2 años de tratamiento) y 60 hombres que recibieron placebo durante los mismos períodos. Los estudios de extensión se continuaron durante 3 años adicionales, con 323 hombres con finasterida y 23 con placebo entrando en el quinto año del estudio.con el fin de evaluar el efecto de la interrupción del tratamiento, hubo 65 hombres que recibieron finasterida durante los primeros 12 meses seguidos de placebo en el primer período de extensión de 12 meses., Algunos de estos hombres continuaron en estudios de extensión adicionales y volvieron al tratamiento con finasterida, con 32 hombres entrando en el quinto año del estudio. Por último, hubo 543 hombres que recibieron placebo durante los primeros 12 meses seguidos de finasterida en el primer período de extensión de 12 meses. Algunos de estos hombres continuaron en estudios adicionales de extensión recibiendo finasterida, con 290 hombres entrando en el quinto año del estudio (ver Figura 1).los recuentos de cabello se evaluaron mediante ampliaciones fotográficas de un área representativa de pérdida de cabello activa., En estos dos estudios en hombres con calvicie de vértice, se demostraron aumentos significativos en el recuento de cabello a los 6 y 12 meses en hombres tratados con finasterida, mientras que se demostró una pérdida significativa de cabello desde el inicio en aquellos tratados con placebo. A los 12 meses hubo una diferencia de 107 cabellos con respecto al placebo (p < 0,001, finasterida vs placebo ) dentro de un círculo de 1 pulgada de diámetro (5,1 cm2).
la cuenta del pelo fue mantenida en esos hombres que tomaban finasteride por hasta 2 años dando por resultado una diferencia del pelo 138 entre los grupos del tratamiento (p< 0.,001, finasterida vs placebo) dentro de la misma área. En los hombres tratados con finasterida, la mejora máxima en el recuento capilar en comparación con el valor basal se alcanzó durante los dos primeros años, y el recuento capilar se mantuvo por encima del valor basal durante los 5 años de los estudios. La diferencia entre los grupos de tratamiento también continuó aumentando a lo largo de los estudios, lo que resultó en una diferencia de 277 cabellos (p < 0,001, finasterida vs placebo ) a los 5 años., Por lo tanto, en comparación con la línea de base, la pérdida de cabello no progresó más en la mayoría de los hombres tratados con finasterida; en contraste, la pérdida de cabello empeoró progresivamente en todos los hombres en el grupo de placebo (ver Figura 1).los pacientes que cambiaron de placebo a finasterida (n = 426 hombres evaluables) tuvieron una disminución en el recuento de cabello al final del período inicial de placebo de 12 meses, seguido de un aumento en el recuento de cabello después de 1 año de tratamiento con finasterida., Este aumento en el recuento de pelo fue menor (56 pelos por encima del valor inicial) que el aumento (91 pelos por encima del valor inicial) observado después de 1 año de tratamiento en hombres aleatorizados inicialmente a finasterida. Aunque el aumento en el recuento de pelo, en relación con el momento en que se inició el tratamiento, fue comparable entre estos dos grupos, se logró un mayor recuento absoluto de pelo en los pacientes que comenzaron el tratamiento con finasterida en el estudio inicial. Esta ventaja se mantuvo a lo largo de los 5 años de los estudios., Un cambio de tratamiento de finasterida a placebo (n = 48 hombres evaluables) al final de los 12 meses iniciales dio lugar a la reversión del aumento en la cuenta del pelo 12 meses más adelante, en 24 meses (Véase la Figura 1).
a los 12 meses, el 58% de los hombres en el grupo placebo tuvieron más pérdida de cabello (definida como cualquier disminución en el recuento de cabello desde el inicio) en comparación con el 14% de los hombres tratados con finasterida. En los hombres tratados por hasta 2 años, el 72% de los hombres en el grupo del placebo demostraron pérdida del pelo, comparado con el 17% de los hombres tratados con finasteride., A los 5 años, el 100% de los hombres en el grupo de placebo demostraron pérdida de cabello, en comparación con solo el 35% de los hombres tratados con finasterida.
la autoevaluación del paciente se obtuvo en cada visita clínica a partir de un cuestionario autoadministrado, que incluía preguntas sobre su percepción del crecimiento, pérdida y apariencia del cabello. Esta autoevaluación demostró un aumento en la cantidad de Cabello, una disminución en la pérdida de cabello y una mejora en la apariencia en hombres tratados con finasterida. Se observó una mejoría global en comparación con placebo a los 3 meses (p < 0.,05), con una mejora continua a lo largo de 5 años.la evaluación del investigador se basó en una escala de 7 puntos que evaluaba aumentos o disminuciones en el cabello del cuero cabelludo en cada visita del paciente. Esta evaluación mostró aumentos significativamente mayores en el crecimiento del cabello en hombres tratados con finasterida en comparación con placebo tan pronto como 3 meses (p < 0.001). A los 12 meses, los investigadores calificaron al 65% de los hombres tratados con finasterida como que tenían un aumento del crecimiento del cabello en comparación con el 37% en el grupo de placebo., A los 2 años, los investigadores evaluaron que el 80% de los hombres tratados con finasterida tenían un aumento del crecimiento del vello en comparación con el 47% de los hombres tratados con placebo. A los 5 años, los investigadores calificaron al 77% de los hombres tratados con finasterida como que tenían un aumento del crecimiento del vello, en comparación con el 15% de los hombres tratados en el grupo de placebo.un panel independiente calificó las fotografías estandarizadas de la cabeza de manera ciega en función de aumentos o disminuciones en el cabello del cuero cabelludo, utilizando la misma escala de 7 puntos que la evaluación del investigador., A los 12 meses, el 48% de los hombres tratados con finasterida tuvieron un aumento en comparación con el 7% de los hombres tratados con placebo. A los 2 años, se demostró un aumento en el crecimiento del cabello en el 66% de los hombres tratados con finasterida en comparación con el 7% de los hombres tratados con placebo. A los 5 años, se demostró un aumento en el crecimiento del cabello en el 48% de los hombres tratados con finasterida en comparación con el 6% de los hombres tratados con placebo. Con base en esta evaluación, el 10% de los hombres tratados con finasterida durante 5 años fueron calificados como que habían perdido cabello, en comparación con el 75% de los hombres en el grupo de placebo., Estos resultados demuestran que el 90% de los hombres tratados con finasterida no tuvieron una progresión visible de la pérdida de cabello, en comparación con el 25% de los hombres tratados con placebo, según las calificaciones de no cambio o aumento del crecimiento del cabello.en uno de los dos estudios de calvicie de vértice, los pacientes fueron interrogados sobre el crecimiento del vello corporal no escalp. La finasterida no pareció afectar el vello corporal de nonscalp.
estudio sobre la pérdida de cabello en el área anterior del cuero cabelludo medio.,
un estudio de 12 meses de duración, diseñado para evaluar la eficacia de finasteride en hombres con pérdida de cabello en el área anterior del cuero cabelludo medio, también demostró aumentos significativos en el recuento de cabello en comparación con placebo. Los aumentos en el recuento de pelo fueron acompañados por mejoras en la autoevaluación del paciente, la evaluación del investigador y las calificaciones basadas en fotografías estandarizadas. Los recuentos capilares se obtuvieron en la zona anterior del cuero cabelludo medio, sin incluir el área de recesión bitemporal ni la línea capilar anterior.
estudio Fototricográfico.,
un estudio controlado con placebo de 48 semanas diseñado para evaluar el efecto de la finasterida en las fases del ciclo de crecimiento del cabello (fase de crecimiento y fase de reposo ) en la calvicie de vértice reclutó a 212 hombres con alopecia androgenética. Al inicio y a las 48 semanas, se obtuvieron recuentos capilares totales, telógenos y anágenos en un área Diana de 1 cm2 del cuero cabelludo. El tratamiento con finasteride condujo a mejoras en cuentas del pelo del anagen, mientras que los hombres en el grupo del placebo perdieron pelo del anagen. En 48 semanas, los hombres tratados con finasteride mostraron aumentos netos en cuentas totales y del pelo del anagen de 17 pelos (p < 0.,001) y 27 pelos (p < 0,001), respectivamente, en comparación con placebo. Este aumento en la cuenta del pelo del anagen, comparada a la cuenta total del pelo, condujo a una mejora neta en el ratio del Anagen al telogen del 47% (p < 0.001) en 48 semanas para los hombres tratados con finasteride, comparado al placebo.
resumen de los ensayos clínicos.
se realizaron ensayos clínicos en hombres de 18 a 41 años con grados leves a moderados de alopecia androgenética., La mejora clínica fue vista tan pronto como 3 meses en los pacientes tratados con finasteride y condujo a un aumento neto en cuenta del pelo del cuero cabelludo y nuevo crecimiento del pelo. En estudios clínicos de hasta 5 años, el tratamiento con finasterida previno la progresión posterior de la pérdida de cabello observada en el grupo placebo. En general, la diferencia entre los grupos de tratamiento siguió aumentando a lo largo de los 5 años de los estudios. No hubo estudios que compararan la finasterida con otros medicamentos para la alopecia androgenética.
análisis étnico de los datos clínicos.,
en un análisis combinado de los dos estudios sobre la calvicie de vértice, los cambios medios en el recuento de cabello desde el inicio fueron 91 vs -19 pelos (finasterida vs placebo) entre los caucásicos (n = 1,185), 49 vs -27 pelos entre los negros norteamericanos (n = 84), 53 vs -38 pelos entre los asiáticos (n = 17), 67 vs 5 pelos entre los Hispanos norteamericanos (n = 45) y 67 vs -15 pelos entre otros grupos étnicos (n = 20). La autoevaluación de los pacientes mostró mejoría entre los grupos raciales con el tratamiento con finasterida, excepto la satisfacción de la línea frontal del cabello y el vértice en hombres negros norteamericanos, que estaban satisfechos en general.,un cuestionario de función sexual fue autoadministrado por pacientes que participaron en los dos ensayos de calvicie de vértice para detectar cambios más sutiles en la función sexual. En el mes 12, se encontraron diferencias estadísticamente significativas a favor del placebo en 3 de 4 dominios (interés sexual, erecciones y percepción de problemas sexuales). Sin embargo, no se observó ninguna diferencia significativa en la pregunta sobre la satisfacción general con la vida sexual.
estudios en mujeres.,
se demostró falta de eficacia en mujeres posmenopáusicas con alopecia androgenética que fueron tratadas con finasterida en un estudio controlado con placebo de 12 meses (n = 137). Estas mujeres no mostraron mejoría en el recuento de pelo, la autoevaluación de la paciente, la evaluación del investigador o las calificaciones basadas en fotografías estandarizadas, en comparación con el grupo placebo (ver Sección 4.1 Indicaciones terapéuticas).