indicaciones
la calcitonina de salmón (después de esto se conoce como «calcitonina») es un análogo de la calcitonina humana utilizada en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, la enfermedad ósea de Paget y la hipercalcemia. Su importancia clínica deriva de su capacidad para inhibir los osteoclastos y aumentar la excreción renal de calcio. A través de estos procesos, la reabsorción de la matriz ósea y el calcio sérico disminuyen., Por estas razones, es de beneficio en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica, la enfermedad ósea de Paget y la hipercalcemia emergente.
Osteoporosis postmenopáusica
la calcitonina está actualmente aprobada por la FDA para su uso en la osteoporosis postmenopáusica una vez que el paciente tiene al menos cinco años postmenopáusicos. Al inhibir los osteoclastos, puede ocurrir una mitigación de las pérdidas de densidad mineral ósea (DMO) y disminuir el riesgo de fracturas osteoporóticas., El estudio «PROOF» de 5 años de 1.108 mujeres posmenopáusicas mostró que tomar 200 UI de calcitonina intranasal por día redujo el riesgo de nuevas fracturas vertebrales en un 33%. La DMO de la columna Lumbar aumentó del 1 al 1,5% con respecto al valor basal y disminuyó el recambio óseo en comparación con los grupos de placebo. El riesgo de fracturas de cadera y otras fracturas no vertebrales no varió. Un ensayo clínico de fase 3 de 565 mujeres (ORACALES) de 46 a 86 años de edad que tomaron calcitonina mostró un aumento de la DMO lumbar, trocantérica y fémur y una disminución de los marcadores de resorción ósea., Sin embargo, la calcitonina es menos eficaz que los bisfosfonatos para aumentar la DMO y reducir las tasas de recambio óseo. Existe un ligero aumento de la incidencia de neoplasias malignas en pacientes que usan calcitonina intranasal frente a aquellos que usan placebo. Por estas razones, la calcitonina no es un tratamiento de primera línea para la osteoporosis posmenopáusica, y la FDA solo recomienda su uso cuando existen contraindicaciones para otras terapias.
sin embargo, el uso a corto plazo de calcitonina también ha demostrado reducir significativamente el dolor óseo osteoporótico en comparación con el placebo, especialmente en el entorno agudo., Por lo tanto, la calcitonina puede no obstante ser un tratamiento preferido en casos de fractura osteoporótica aguda. En tal caso, la recomendación es usar calcitonina hasta que el dolor haya disminuido y luego cambiar a un medicamento más efectivo a largo plazo, como un bisfosfonato.
Las dosis recomendadas son 200 unidades por pulverización intranasal una vez al día o 100 unidades una vez al día por inyección intramuscular (IM)/subcutánea (subQ). El paciente debe complementar la calcitonina con calcio y vitamina D. Las mediciones de la DMO deben realizarse cada 1 a 2 años después de comenzar el tratamiento., La altura, el peso, el calcio sérico y el calcifediol sérico deben medirse anualmente. Los marcadores bioquímicos del recambio óseo también pueden ser útiles para evaluar la respuesta terapéutica. El paciente debe ser interrogado sobre el dolor de espalda crónico en cada visita.la calcitonina es un tratamiento de segunda línea aprobado por la FDA para la enfermedad de Paget, indicado cuando la tolerancia a los bisfosfonatos es un problema. Clínicamente, puede aliviar el dolor óseo, revertir los déficits neurológicos, reducir el flujo sanguíneo al hueso enfermo e incluso puede mejorar la pérdida auditiva Pagética., La terapia con calcitonina tiene un efecto máximo en los osteoclastos a las 24 a 48 horas, mientras que la terapia con bisfosfonatos requiere tres meses para suprimir al máximo la resorción ósea. Por lo tanto, también es preferible cuando es necesaria una cirugía inmediata en el hueso Pagético.
en un estudio de 24 pacientes con enfermedad de Paget no tratada, el tratamiento con calcitonina mostró una reducción del flujo sanguíneo esquelético al hueso Pagético, lo que puede disminuir la actividad de la enfermedad y reducir el sangrado durante la cirugía. También se redujeron la fosfatasa alcalina sérica (ALP) y la hidroxiprolina urinaria, marcadores de remodelación ósea y recambio óseo., Otro estudio de 85 pacientes mostró de manera similar una disminución del 50% en la ALP y la hidroxiprolina urinaria durante 3 a 6 meses. Sin embargo, 22 de estos pacientes volvieron al valor basal a pesar del tratamiento continuo. Curiosamente, 19 de estos 22 pacientes desarrollaron títulos altos de anticuerpos anti-calcitonina. Este fenómeno reduce la eficacia a largo plazo de la calcitonina en un número considerable de pacientes. En comparación, los bisfosfonatos no están sujetos a la formación de anticuerpos y han demostrado mayores efectos anti-resortivos., Debido a una larga semivida en el hueso, los bisfosfonatos también suprimen la actividad de la enfermedad durante años después de finalizar el tratamiento. Aunque los bisfosfonatos son una mejor opción para el tratamiento a largo plazo, la calcitonina puede ser más adecuada para el alivio agudo del dolor óseo asociado a Paget.
la enfermedad ósea de Paget es una enfermedad crónica; por lo tanto, la terapia con calcitonina puede ser de duración indefinida. Los pacientes reciben inicialmente de 50 a 100 unidades de calcitonina al día mediante administración IM o subQ y luego se les administran de 50 unidades al día o de 50 a 100 unidades cada 1 a 3 días., La fosfatasa alcalina sérica debe medirse a los 3 a 6 meses para evaluar la respuesta al tratamiento. Después de que la ALP sérica se ha normalizado, se puede medir cada seis meses a un año. Si una vez más la ALP comienza a aumentar, se debe sospechar la formación de anticuerpos de calcitonina, y puede estar justificado ordenar un título de anticuerpos. Los suplementos de calcio y vitamina D también son recomendaciones, y sus niveles séricos deben medirse de forma intermitente., Si el paciente tiene dolor óseo refractario a la terapia con calcitonina, una tomografía computarizada o una resonancia magnética pueden ayudar a definir mejor la lesión y determinar si el manejo quirúrgico debe ser una consideración.
hipercalcemia
la calcitonina está aprobada por la FDA para el tratamiento de emergencias hipercalcémicas. Las complicaciones de la hipercalcemia incluyen confusión, coma, deshidratación, poliuria, cálculos renales, náuseas, estreñimiento, pancreatitis, hipertensión y arritmias cardíacas. La calcitonina aborda este problema disminuyendo la reabsorción ósea de hidroxiapatita y aumentando la excreción renal de calcio., Dado que la calcitonina es de acción rápida, es una opción terapéutica viable cuando se necesita una disminución rápida de calcio.
El calcio disminuye inicialmente a través de la rehidratación con una solución salina, seguida de la administración conjunta de un bisfosfonato y calcitonina. La administración de calcitonina se realiza mediante inyección IM o SubQ a una velocidad de 4 unidades/kg cada 12 horas. Tiene efecto en aproximadamente 2 horas y puede reducir el calcio sérico en hasta 1 a 2 mg / dL dentro de 4 a 6 horas. Si la respuesta es inadecuada después de 12 horas, la dosis puede aumentar a 4 unidades/kg., Si la respuesta sigue siendo inadecuada después de 48 horas, la administración de calcitonina puede ser cada 4 horas. Después de 24 a 48 horas, los osteoclastos escapan parcialmente de la acción de la calcitonina, y las propiedades reductoras del calcio del medicamento disminuyen. La contramedida para este mecanismo de escape es a través de la administración simultánea de un bisfosfonato. Dado que los bisfosfonatos alcanzan dosis efectivas después de 48 horas, su actividad aumenta a medida que disminuye la actividad de la calcitonina. La calcitonina también se puede combinar con otros medicamentos que reducen el calcio, incluidos los diuréticos del asa, el fosfato oral y los corticosteroides.