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La última Farmacología Consultar columna, «los Antihistamínicos para el resfriado común: ¿Dónde está la evidencia?»(Septiembre de 2019), revisó los datos publicados recientemente que sugieren que el uso de productos antihistamínicos puede estar aumentando para el tratamiento de los síntomas del resfriado común., Debido a que las recomendaciones y regulaciones recientes han disminuido el uso de productos para la tos y el resfriado en la población pediátrica, los proveedores de atención médica pediátrica pueden estar recurriendo a productos a base de antihistamínicos en su lugar. Los antihistamínicos de primera generación de uso común tienen fuertes propiedades anticolinérgicas, y los datos publicados recientemente de la población adulta han sugerido que el uso a largo plazo de estos medicamentos puede aumentar el riesgo de desarrollar demencia., A medida que los resúmenes de estas publicaciones llegan a los medios de comunicación, es comprensible que los padres se pregunten sobre la seguridad a largo plazo del uso de antihistamínicos en los niños. Aunque el diagnóstico de demencia ciertamente no está asociado con la población pediátrica, los padres aún pueden expresar preocupación por los efectos adversos y la seguridad a largo plazo de los antihistamínicos.
Como Una breve revisión, los antihistamínicos se clasifican comúnmente como agentes de primera y segunda generación., Los productos de venta libre para la tos y el resfriado comúnmente contienen un antihistamínico de primera generación, como bromfeniramina, clorfeniramina o difenhidramina. Aunque la histamina no es un mediador clínico importante de los síntomas del resfriado común, los antihistamínicos a menudo se incluyen en los productos para la tos/resfriado por sus efectos «secantes» o anticolinérgicos (antimuscarínicos). Los antihistamínicos de primera generación, además, exhiben efectos sedantes (debido a su penetración en el sistema nervioso central ), que algunos padres pueden considerar deseable., Todos los antihistamínicos de primera generación pueden ser sedantes, siendo la difenhidramina y la hidroxizina los agentes más sedantes de esta clase. Los antihistamínicos de primera generación a menudo se conocen como «antihistamínicos sedantes».»Además de un efecto sedante percibido, el uso de antihistamínicos de primera generación también se ha relacionado con efectos adversos sobre la cognición y el aprendizaje en niños. Varios estudios publicados han demostrado esto, que puede ser distinto de la somnolencia percibida (es decir, un niño puede no sentirse somnoliento o cansado, pero puede tener una concentración y aprendizaje reducidos)., Estos estudios han demostrado efectos negativos sobre la atención, la memoria, la coordinación y el rendimiento psicomotor en niños. El crecimiento académico, cognitivo y social también puede verse afectado negativamente.
Los antihistamínicos de segunda generación (por ejemplo, cetirizina, loratadina), considerados no sedantes debido a su relativa falta de penetración del SNC, se recetan comúnmente a niños y adultos para condiciones alérgicas. Los antihistamínicos de segunda generación no muestran acciones farmacológicas anticolinérgicas significativas.,
fármacos anticolinérgicos y riesgo de demencia
recientemente se han publicado varios estudios que describen una posible relación entre el consumo acumulativo de fármacos anticolinérgicos y un riesgo de demencia en adultos. Este año, Coupland y sus colegas publicaron datos que demuestran que el uso de medicamentos con efectos anticolinérgicos está asociado con un mayor riesgo de demencia en adultos de 55 años o más. Este estudio de casos y controles utilizó información de una base de datos de atención primaria de pacientes en Inglaterra., Un total de 58,769 pacientes diagnosticados con demencia fueron emparejados a 225,574 controles y evaluados durante un período de 12 años. La exposición acumulada a medicamentos anticolinérgicos se evaluó mediante la monitorización de 56 medicamentos identificados previamente con fuertes propiedades anticolinérgicas (incluidos los antihistamínicos como clase). La OR ajustada para la demencia varió de 1,06 (IC 95%, 1,03-1,09) a 1,49 (IC 95%, 1,44-1,54) para la categoría de exposición anticolinérgica más baja a la más alta, en comparación con el uso de medicamentos anticolinérgicos no., Las clases de medicamentos asociadas con aumentos significativos en el riesgo de demencia incluyeron antidepresivos, medicamentos antiparkinson, antipsicóticos, antimuscarínicos de la vejiga y medicamentos antiepilépticos. No hubo aumentos significativos en el riesgo de demencia asociado con antihistamínicos, relajantes musculares esqueléticos, antiespasmódicos gastrointestinales, antiarrítmicos o broncodilatadores antimuscarínicos. Aunque este gran estudio de casos y controles demostró un mayor riesgo de demencia asociada con el uso de medicamentos anticolinérgicos, no demuestra causalidad.,
estudios recientes adicionales han evaluado un riesgo potencial de demencia con medicamentos anticolinérgicos. Richardson y sus colegas identificaron la asociación entre fármacos anticolinérgicos y demencia en un estudio de casos y controles. Los pacientes de 65 a 99 años con diagnóstico de demencia (n = 40.770) incluidos en una base de datos de Investigación en Inglaterra se compararon con 283.933 controles sin demencia. Los investigadores evaluaron fármacos reconocidos por tener acciones anticolinérgicas que fueron prescritos 4 a 20 años antes de un diagnóstico de demencia., La OR ajustada para cualquier fármaco con «actividad anticolinérgica definida» fue de 1,11 (IC 95%, 1,08-1,14). En términos de clases de drogas, los investigadores encontraron una asociación significativa entre la demencia y los medicamentos antidepresivos, antiparkinson y urológicos. No encontraron asociación entre la demencia y los antiespasmódicos, antipsicóticos o antihistamínicos.
Gray y sus colegas evaluaron a 3.434 individuos de 65 años o más en un estudio de cohorte prospectivo basado en la población. Los participantes, que no tenían un diagnóstico de demencia al entrar en el estudio, fueron seguidos por una media de 7,3 años., Las clases de drogas más comúnmente utilizadas con acciones anticolinérgicas incluyeron antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos y antimuscarínicos de la vejiga. Los investigadores encontraron que la mayor exposición acumulada a medicamentos anticolinérgicos se asoció con demencia.
conclusiones
la conclusión de la columna Pharmacology Consult de este mes no es inferir que el uso de antihistamínicos de primera generación en la población pediátrica dará lugar a demencia a medida que estos niños lleguen a la edad adulta., Los datos de los estudios en adultos descritos anteriormente no han demostrado definitivamente este riesgo, aunque se ha demostrado una asociación entre el uso de fármacos con acciones anticolinérgicas y un riesgo creciente de demencia. Es alentador que no se haya demostrado una asociación específica entre el uso de antihistamínicos y la demencia en varios de estos estudios, aunque el uso adicional de antihistamínicos de venta libre puede no haber sido completamente evaluado., Los expertos han sugerido que se necesitan ensayos controlados prospectivos («desprescribir» medicamentos) para definir aún más el potencial de efectos cognitivos negativos permanentes de los medicamentos con acciones anticolinérgicas. Aunque se sabe que los medicamentos con acciones anticolinérgicas, como los antihistamínicos de primera generación, deterioran la cognición en niños y adultos, la duración y reversibilidad de estos efectos no es bien conocida. Estudios en animales y patológicos han demostrado que los medicamentos con actividad anticolinérgica muestran efectos neurodegenerativos., Por lo tanto, las implicaciones clínicas para los cambios cognitivos adversos son preocupantes. Tal vez la conclusión resumida de la columna de este mes — así como la de septiembre — es una que se ha repetido en muchas de las columnas de Farmacología Consult durante los últimos 20 años: al considerar el uso de cualquier medicamento, se debe evaluar el equilibrio entre beneficio y riesgo del medicamento. Si la evidencia para el beneficio terapéutico de un medicamento no existe, es mejor no se da. Tanto los médicos como los pacientes deben sopesar siempre el potencial de efectos adversos que poseen todos los medicamentos.
Campbell NL, Boustani MA., Jama Intern Med. 2015; doi:10.1001/jamainternmed.2014.7667.
Campbell NL, et al. Jama Intern Med. 2019; doi:10.1001/jamainternmed.2019.0676.
Coupland CA, et al. Jama Intern Med. 2019; doi:10.1001/jamaintermed.2019.0677.
Gray SL, et al. Jama Intern Med. 2015; doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663.
Richardson K, et al. BMJ. 2018; doi:10.1136/bmj.k1315.
Ten Eick AP, et al. Seguridad De Los Medicamentos. 2001; doi: 10.2165 / 00002018-200124020-00003.
Para más información:
Edward A., Bell, PharmD, BCPS, es profesor de práctica farmacéutica en el Drake University College of Pharmacy and Health Sciences y Blank Children’s Hospital and Clinics en Des Moines, Iowa. También es miembro del Consejo Editorial de Infectious Diseases in Children. Se puede llegar a Bell en [email protected].
divulgación de información: Bell no informa de ninguna divulgación financiera pertinente.,
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