genes de riesgo para la enfermedad de Alzheimer
como una mutación de un solo gen con un patrón de herencia simple. En cambio, la herencia sigue un patrón más complejo. La enfermedad puede saltarse una generación, afectar a personas de ambos lados de la familia, aparecer aparentemente de la nada o no transmitirse en absoluto.,
se han identificado más de 20 variantes genéticas (o regiones dentro del ADN) que afectan – en diferentes grados – las posibilidades de que una persona desarrolle la enfermedad de Alzheimer. Los efectos de estos genes son sutiles. Diferentes variantes actúan para aumentar ligeramente o disminuir el riesgo de que una persona desarrolle la enfermedad de Alzheimer, pero no la causan directamente. Estos «genes de riesgo» interactúan entre sí y con otros factores, como la edad y el estilo de vida, para influir en el riesgo general de contraer la enfermedad.,
formas de múltiples genes
a diferencia de la enfermedad de Alzheimer familiar, esta forma de múltiples genes generalmente afecta a las personas mayores, con síntomas que comienzan después de los 65 años.
el gen con el mayor efecto conocido sobre el riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer de inicio tardío se llama apolipoproteína E (APOE). Se encuentra en el cromosoma 19 y la proteína APOE juega un papel en el manejo de las grasas en el cuerpo, incluido el colesterol.
el gen APOE viene en tres variantes, que se nombran con la letra griega epsilon( e): APOE e2, APOE E3 y APOE e4.,
cada uno tenemos dos copias del gen APOE, y estas pueden ser iguales o diferentes. Por lo tanto, todo el mundo nace con una de las seis posibles combinaciones: e2/e2, e2/e3, e3/e3, e2/e4, e3/e4 o e4/e4. La combinación que tenemos afecta nuestro riesgo de enfermedad de Alzheimer, de la siguiente manera:
- APOE e4 se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer. Alrededor del 25% de la población general hereda un ejemplar de APOE e4. Esto aumenta su riesgo de vida de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en un poco más de dos veces, en promedio., Las personas con APOE e4 también tienden a desarrollar Alzheimer a una edad más temprana.
- aproximadamente el 2% de la población recibe una «dosis doble» del gen APOE e4, una de cada progenitor. Esto aumenta su riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer en aproximadamente tres a cinco veces, en promedio. Sin embargo, todavía no están seguros de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
- aproximadamente el 60% de la población tiene una «dosis doble» del gen APOE e3 y tiene un riesgo medio. Hasta una cuarta parte de este grupo desarrolla la enfermedad de Alzheimer a finales de los 80 años.,
- La variante APOE E2 del gen se asocia con un menor riesgo de Alzheimer; las personas con él son ligeramente menos propensas a desarrollar la enfermedad. In the general population, 11 per cent have one copy of APOE e2 and one copy of APOE E3, while 0.5 per cent (1 in 200) have two copies of APOE e2.
durante mucho tiempo, la APOE fue el único gen que se vinculó consistentemente con el riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Sin embargo, los avances científicos recientes han permitido a los investigadores probar muchos más genes para ver si hay otras variantes genéticas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer.,
esto ha revelado varios otros genes que tienen variantes relacionadas con el aumento o disminución del riesgo de Alzheimer, como los genes conocidos como CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 y CD2AP. Se cree que estos tienen funciones en la inflamación y la inmunidad, el metabolismo de las grasas o el transporte dentro de las células. Las variantes de estos genes afectan el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad de Alzheimer mucho menos que la APOE.
Los investigadores sospechan que hay muchos más genes de riesgo que aún no se han descubierto.