farmacología clínica
mecanismo de acción
la adenosina es un potentvasodilatador en la mayoría de los lechos vasculares, excepto en arteriolas aferentes renales y venas hepáticas donde produce vasoconstricción. Se cree que la adenosina ejerce efectos farmacológicos a través de la activación de los receptores de purina(receptores de adenosina A1 y A2 de superficie celular)., Aunque no se conoce el mecanismo exacto por el cual la activación del receptor de adenosina relaja el músculo liso vascular, hay evidencia para apoyar tanto la inhibición de la lenta corriente interna de calcio que reduce la captación de calcio, como la activación de la adenilato ciclasa a través de receptores a2 en las células del músculo liso. La adenosina también puede disminuir el tono vascular modulando la neurotransmisión simpática. La captación intracelular de adenosina está mediada por un sistema de transporte de nucleósidos transmembrana específico., Una vez dentro de la célula, la adenosina es rápidamente fosforilada por la adenosina quinasa toadenosina monofosfato, o deaminada por la adenosina deaminasa a inosina. Los metabolitos intracelulares de la adenosina no son vasoactivos.
la captación miocárdica de talio – 201 es directamente proporcional al flujo sanguíneo coronario. Dado que Adenoscan aumenta significativamente el flujo sanguíneo en las arterias coronarias normales con poco o ningún aumento en las arterias estenóticas, Adenoscan causa relativamente menor captación de Allium – 201 en territorios vasculares suministrados por coronariarterias estenóticas i. e.,, se observa una mayor diferencia después de Adenoscan entre áreas conservadas por vasos estenóticos y áreas servidas por vasos estenóticos que antes de adenoscan.
hemodinámica
la adenosina produce un efecto cronotrópico,dromotrópico e inotrópico negativo directo en el corazón, presumiblemente debido al receptoragonismo A1, y produce vasodilatación periférica, presumiblemente debido al receptoragonismo A2. El efecto neto de Adenoscan en humanos es típicamente una reducción de leve a moderada en la presión arterial sistólica, diastólica y media asociada con el aumento de areflex en la frecuencia cardíaca., En raras ocasiones se han observado hipotensión y taquicardia significativas.
farmacocinética
la adenosina administrada por vía intravenosa se elimina rápidamente de la circulación a través de la captación celular, principalmente por los eritrocitos y las células endoteliales vasculares. Este proceso involucra un sistema portador transmembranenucleósido específico que es reversible, No concentrativo y simétrico direccionalmente. La adenosina intracelular se metaboliza rápidamente a través de la fosforilación a adenosina monofosfato por adenosina quinasa, o la desaminación a inosina por adenosina desaminasa en el citosol., Dado que la adenosina quinasa tiene un Km y Vmax más bajos que la adenosina desaminasa, la desaminación desempeña un papel significativo solo cuando la adenosina citosólica satura la vía de fosforilación. La inosina formada por la desaminación de la adenosina puede dejar la célula intacta o puede degradarse a hipoxantina, xantina y, en última instancia, ácido úrico. El monofosfato de adenosina formado por la fosforilación de la adenosina se incorpora en la piscina de fosfato de alta energía., Mientras que la adenosina extracelular se elimina principalmente por captación celular con una semivida de menos de 10 segundos en sangre total, cantidades excesivas pueden ser deaminadas por una forma ecto deadenosina deaminasa. Como Adenoscan no requiere función hepática o renal para su activación o inactivación, no cabe esperar que la insuficiencia hepática y renal altere su eficacia o tolerabilidad.,
ensayos clínicos
en dos estudios comparativos cruzados en los que participaron 319 sujetos que podían hacer ejercicio (incluidos 106 voluntarios sanos y 213 pacientes con enfermedad coronaria conocida o sospechada), se compararon las imágenes de Adenoscan y de exercise Thallium por observadores ciegos. Las imágenes fueron concordantes para la presencia de defectos de perfusión en el 85,5% de los casos por análisis global (paciente no paciente) y hasta el 93% de los casos por territorios vasculares. En estos dos estudios, 193 pacientes también se sometieron a arteriografía coronaria reciente para su comparación (los voluntarios de salud no fueron cateterizados)., La sensibilidad (Adenoscán positivo verdadero dividido por el número de pacientes con angiografía positiva (anormal)) para detectar la enfermedad angiográficamente significativa (reducción ≥ 50% en el diámetro del lumen de al menos un vaso mayor) fue del 64% para Adenoscan y del 64% para la prueba de esfuerzo, mientras que la especificidad (negativa verdadera dividida por el número de pacientes con angiogramas negativos) fue del 54% para Adenoscan y del 65% para la prueba de ejercicio. Los límites de confianza del 95% para la sensibilidad de Adenoscan fueron del 56 al 78% y para la especificidad del 37 al 71%.,
los estudios con catéter de flujo Doppler Intracoronario han demostrado que una dosis de Adenoscan intravenoso de 140 mcg/kg/min produce hiperemia coronaria máxima (en relación con papaverina intracoronaria) aproximadamente en el 95% de los casos dentro de los dos o tres minutos posteriores al inicio de la perfusión. La velocidad del flujo sanguíneo coronario vuelve a los niveles basales dentro de un totwo minutos después de suspender la infusión de Adenoscan.