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Em 2000, Burstyn jogado para, decididamente, uma audiência mais jovem, com o seu co-papel de protagonista em frente adolescente galã Jonathan Taylor Thomas no pouco visto Andando por Todo o Egito. Ela também foi destaque em um pequeno papel no drama policial The Yards, estrelado por Mark Wahlberg, James Caan e Joaquin Phoenix. Na tela pequena, ela era uma regular na nova série de comédia que é a vida, interpretando a mãe intrometida de uma mulher adulta que decide voltar para a faculdade para obter seu diploma., De longe, sua maior conquista daquele ano, no entanto, foi a sua angustiante interpretação de uma mulher viciada em pílulas de dieta no edgy, perturbador Drama Requiem para um sonho, dirigido por Darren Aronofsky. A performance rendeu a Burstyn uma indicação ao Oscar de Melhor Atriz.Burstyn continuou a fazer malabarismo com projetos de cinema e televisão. Ela teve um papel recorrente no hit Do Cabo Big Love e ganhou um Emmy em 2009 por sua aparição na lei do drama criminal Order: SVU., Na tela grande, Burstyn tem desfrutado de papéis em filmes como Main Street (2010) e outro dia feliz (2011).nos últimos anos, Burstyn prosperou na pequena tela. Ela apareceu na minissérie de televisão de 2012 animais políticos com Sigourney Weaver e Carla Gugino. Ela ganhou um Emmy Award por seu trabalho na minissérie no ano seguinte. Em 2014, Burstyn teve um papel coadjuvante no filme Flowers in The Attic, baseado no romance de V. C. Andrews. Sua reviravolta perturbadora como uma avó perturbada lhe deu uma indicação ao Emmy Award., No mesmo ano, Burstyn teve um papel recorrente na sitcom Louie. Burstyn foi casado e divorciado três vezes-com o poeta William C. Alexander (1950-55), o diretor Paul Roberts (1957-59) e o ator Neil Burstyn (1960-1971). Ela e Neil Burstyn adotaram um filho, Jefferson. Burstyn é co-presidente do Actors Studio ao lado de Harvey Keitel e Al Pacino. Ela também é a diretora artística do estúdio em Nova Iorque.