Madame Lelica

Ensaios Clínicos Experiência

como os ensaios clínicos são realizados sob amplamente variadas condições a reação adversa taxas observadas nos ensaios clínicos de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir as taxas observadas na prática.,

hipertensão

Altace foi avaliado quanto à segurança em mais de 4000 doentes com hipertensão; destes, 1230 doentes foram estudados em ensaios controlados nos EUA e 1107 foram estudados em ensaios controlados no estrangeiro.quase 700 destes doentes foram tratados durante pelo menos um ano. A incidência global dos acontecimentos adversos notificados foi semelhante nos doentes com Altace e placebo.

os efeitos secundários clínicos mais frequentes (possivelmente ou provavelmente relacionados com o fármaco em estudo) notificados por doentes a receber Altace em ensaios controlados com placebo foram:

• cefaleias (5.,4%),
• tonturas (2, 2%), e
• fadiga ou astenia (2, 0%).

mas apenas o último foi mais comum nos doentes com Altace do que nos doentes que receberam placebo. Geralmente, os efeitos secundários foram ligeiros e transitórios e não houve relação com a dose total dentro do intervalo de 1, 25 mg–20 mg.a interrupção da terapêutica devido a um efeito secundário foi necessária em aproximadamente 3% dos doentes norte-americanos tratados com Altace. As razões mais comuns para a descontinuação foram:

• tosse (1.0%),
• tonturas (0.5%), e
• impotência (0.4%).,

dos efeitos secundários observados, considerados possivelmente ou provavelmente relacionados com o fármaco em estudo, que ocorreram em ensaios controlados com placebo nos EUA em mais de 1% dos doentes tratados com Altace , apenas astenia (fadiga) foi mais comum com Altace do que com placebo (2% vs. 1%, respectivamente).

em ensaios controlados com placebo, verificou-se também um excesso de infecção respiratória superior e síndrome da gripe no grupo Altace, não atribuído nessa altura ao ramipril.,uma vez que estes estudos foram realizados antes de se reconhecer a relação entre a tosse e os inibidores da ECA, alguns destes acontecimentos podem representar a tosse induzida pelo ramipril. Num estudo com duração de 1 ano, observou-se um aumento da tosse em quase 12% dos doentes com Altace, com cerca de 4% dos doentes a necessitarem de interrupção do tratamento.os dados de segurança do estudo Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) foram recolhidos como razões para a interrupção ou interrupção temporária do tratamento., A incidência de tosse foi semelhante à observada no ensaio de eficácia do Ramipril (AIRE) no enfarte agudo. A taxa de angioedema foi a mesma que em ensaios clínicos anteriores.

Tabela 1:Razões para a Suspensão ou Interrupção Temporária do Tratamento—a ESPERANÇA de Estudo

Insuficiência Cardíaca Pós-Infarto do miocárdio

AIRE Estudo

reações Adversas (exceto anormalidades laboratoriais) considerado possivelmente o/, provavelmente, relacionada a estudo de interações que ocorreram em mais de 1% dos pacientes e com mais freqüência em Altace são mostrados abaixo. As incidências são do estudo AIRE., O tempo de seguimento foi de 6 a 46 meses para este estudo.

Tabela 2: Percentagem de Doentes com Eventos Adversos Possivelmente/ Provavelmente Relacionada com a Droga do Estudo—Placebo-Controlado (AIRE) de Mortalidade de Estudo

Outras Reações Adversas

Outras reações adversas relatadas em ensaios clínicos controlados (em menos de 1% do Altace pacientes), ou mais raros eventos vistos na experiência pós-comercialização, incluem os seguintes (em alguns, uma relação causal com a droga é incerta):

o Corpo como um todo: reações Anafilactóides.Cardiovascular: hipotensão sintomática (notificada em 0.,5% dos pacientes em ensaios nos EUA), síncope e palpitações.hematológica: pancitopenia, anemia hemolítica e trombocitopenia.foram raras as diminuições na hemoglobina ou hematócrito (um valor baixo e uma diminuição de 5 g/dL ou 5%, respectivamente), ocorrendo em 0, 4% dos doentes que receberam Altace isoladamente e em 1, 5% dos doentes que receberam Altace mais um diurético.Renal: insuficiência renal aguda., Alguns doentes hipertensos sem doença renal pré-existente aparente desenvolveram aumentos ligeiros, geralmente transitórios, do azoto ureico sérico e da creatinina sérica quando tomaram Altace, particularmente quando o Altace foi administrado concomitantemente com um diurético.edema angioneurótico: foi notificado edema angioneurótico em 0, 3% dos doentes nos ensaios clínicos de Altace nos EUA.,

Gastrointestinal: insuficiência hepática, hepatite, icterícia, pancreatite, dor abdominal (por vezes com alterações enzimáticas sugerindo pancreatite), anorexia, obstipação, diarreia, boca seca, dispepsia, disfagia, gastroenterite, aumento da salivação e alterações do paladar.

Dermatológica: Aparente reações de hipersensibilidade (que se manifesta por urticária, prurido ou erupção cutânea, com ou sem febre), fotossensibilidade, púrpura, onicólise, pênfigo, buloso, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, e síndrome de Stevens-Johnson.,Neurologico e Psiquiátrico: ansiedade, amnésia, convulsões, depressão, perda auditiva, insónia, nervosismo, nevralgia, neuropatia, parestesia, sonolência, zumbido, tremor, vertigens e perturbações da visão.

Diversos: Como com outros inibidores da ECA, um sintoma complexo, tem sido relatado que podem incluir uma positiva ANA, uma elevada taxa de sedimentação eritrocitária, artralgia/artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, fotossensibilidade, erupções cutâneas e outras manifestações dermatológicas. Adicionalmente, tal como com outros inibidores da ECA, foi notificada pneumonite eosinofílica.,outros: artralgia, artrite, dispneia, edema, epistaxe, impotência, aumento da sudação, mal-estar, mialgia e aumento de peso.

experiência pós-comercialização

para além das reacções adversas notificadas nos ensaios clínicos, foram notificadas raras notificações de hipoglicemia durante a terapêutica com Altace quando administradas concomitantemente a doentes que tomam agentes hipoglicemiantes orais ou insulina. A relação causal é desconhecida.resultados dos testes laboratoriais clínicos

creatinina e azoto ureico sérico

aumentos dos níveis de creatinina ocorreram em 1.,2% dos doentes a receber Altace isoladamente e em 1, 5% dos doentes a receber Altace e um diurético.em 0, 5% dos doentes tratados com Altace em monoterapia e em 3% dos doentes tratados com Altace com um diurético ocorreram aumentos dos níveis de azoto da ureia no sangue.nenhum destes aumentos exigiu a interrupção do tratamento. Os aumentos destes valores laboratoriais são mais prováveis em doentes com insuficiência renal ou em doentes pré-tratados com um diurético e, com base na experiência com outros inibidores da ECA, seria de esperar que fossem especialmente prováveis em doentes com estenose da artéria renal.,como o ramipril diminui a secreção de aldosterona, pode ocorrer aumento do potássio sérico. Utilize suplementos de potássio e diuréticos poupadores de potássio com precaução e monitorize frequentemente o potássio sérico do doente.

Hemoglobina e Hematócrito

decréscimos na hemoglobina ou hematócrito (um valor baixo e um decréscimo de 5 g/dL ou 5%, respectivamente) foram raras, ocorrendo em 0,4% dos pacientes recebendo Altace sozinho e em 1,5% dos pacientes recebendo Altace mais um diurético. Nenhum dos doentes dos EUA interrompeu o tratamento devido à diminuição da hemoglobina ou hematócrito.,outras alterações (relações causais desconhecidas)

clinicamente importantes nos testes laboratoriais padrão foram raramente associadas à administração de Altace. Foram notificados aumentos das enzimas hepáticas, bilirrubina sérica, ácido úrico e glucose sanguínea, assim como casos de hiponatremia e incidentes dispersos de leucopenia, eosinofilia e proteinúria. Nos ensaios dos EUA, menos de 0, 2% dos doentes interromperam o tratamento para anomalias laboratoriais; todos estes foram casos de proteinúria ou testes anormais da função hepática.