CardiacEdit
Digitalis é um exemplo de uma droga derivada de uma planta que era usada antigamente pelos ervanários; ervanários foram, em grande parte abandonado o seu uso devido a seu estreito índice terapêutico e a dificuldade de determinar a quantidade de droga ativa em preparações à base de plantas. Uma vez que a utilidade de digitalis na regulação do pulso humano foi entendida, foi empregado para uma variedade de propósitos, incluindo o tratamento da epilepsia e outras desordens convulsivas, que agora são considerados como tratamentos inadequados.,um grupo de medicamentos extraídos de plantas de foxglove é denominado digitalina. O uso de extrato de D. purpurea contendo glicosídeos cardíacos para o tratamento de doenças cardíacas foi descrito pela primeira vez na literatura médica de língua inglesa por William Withering, em 1785, que é considerado o início da terapia moderna. Na medicina contemporânea digitalis (geralmente digoxina) é obtida de D. lanata., É utilizado para aumentar a contractilidade cardíaca (é um inotrópico positivo) e como agente antiarrítmico para controlar a frequência cardíaca, particularmente na fibrilhação auricular irregular (e frequentemente rápida). Digitalis é, portanto, frequentemente prescrito para pacientes em fibrilhação auricular, especialmente se eles foram diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva. A digoxina foi aprovada para a insuficiência cardíaca em 1998, nos termos da actual regulamentação da Food and Drug Administration, com base em estudos prospectivos, aleatorizados e ensaios clínicos., Foi também aprovado para o controlo da taxa de resposta ventricular em doentes com fibrilhação auricular. American College of Cardiology/American Heart Association guidelines recommend digoxina for symptomic chronic heart failure for patients with reduced systolic function, preservation of systolic function, and/or rate control for atrial fibrillation with a rapid ventricular response. As orientações da sociedade da América para a insuficiência cardíaca fornecem recomendações semelhantes., Apesar da sua aprovação relativamente recente pela Food and Drug Administration e das recomendações orientadoras, o uso terapêutico da digoxina está a diminuir em doentes com insuficiência cardíaca—provavelmente o resultado de vários factores. O principal fator é a introdução mais recente de vários medicamentos mostrados em estudos aleatorizados e controlados para melhorar os resultados na insuficiência cardíaca., Preocupações de segurança sobre uma proposta de ligação entre a terapia com digoxina e aumento da mortalidade visto em estudos observacionais podem ter contribuído para o declínio na utilização terapêutica da digoxina, no entanto, uma revisão sistemática de 75 estudos, incluindo quatro milhões de pacientes de anos de acompanhamento do paciente mostraram que, na projetado adequadamente, estudos controlados e aleatórios, a mortalidade foi maior em pacientes que receberam digoxina do que aqueles que receberam o placebo.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea — luz roxo
Um grupo de compostos farmacologicamente ativos são extraídos principalmente das folhas do segundo ano de crescimento, e na sua forma pura, são designados, de comum nomes químicos, tais como digitoxin ou digoxina, ou por nomes de marca, como Crystodigin e Lanoxin, respectivamente. As duas drogas diferem em que a digoxina tem um grupo hidroxila adicional na posição C-3 no anel B (adjacente ao pentano)., Isto resulta na semi-vida da digoxina em cerca de um dia (e aumenta com a função renal comprometida), enquanto que a digitoxina é de cerca de 7 dias e não é afectada pela função renal. Ambas as moléculas incluem uma lactona e um açúcar Triplo-repetitivo chamado glicosídeo.Digitalis actua inibindo a ATPase sódio-potássio. Isto resulta num aumento da concentração intracelular de iões de sódio e, consequentemente, numa diminuição do gradiente de concentração através da membrana celular. Este aumento no sódio intracelular faz com que o permutador de Na/Ca inverta o potencial, i.e.,, a transição de bombear sódio para a célula em troca de bombear cálcio para fora da célula, para bombear sódio para fora da célula em troca de bombear cálcio para a célula. Isto leva a um aumento na concentração citoplásmica de cálcio, o que melhora a contractilidade cardíaca. Em condições fisiológicas normais, o cálcio citoplásmico utilizado nas contracções cardíacas tem origem no retículo sarcoplasmático, uma organela intracelular que armazena cálcio., Os recém-nascidos humanos, alguns animais e doentes com insuficiência cardíaca crónica carecem de retículos sarcoplásmicos bem desenvolvidos e plenamente funcionais e devem contar com o permutador Na/Ca para fornecer a totalidade ou a maioria do cálcio citoplásmico necessário para a contracção cardíaca. Para que isso ocorra, o sódio citoplásmico deve exceder a sua concentração típica para favorecer uma reversão do potencial, que ocorre naturalmente em recém-nascidos humanos e alguns animais principalmente através de uma frequência cardíaca elevada; em doentes com insuficiência cardíaca crónica, ocorre através da administração de digitálicos., Como resultado do aumento da contractilidade, o volume do acidente vascular cerebral é aumentado. Em última análise, os digitálicos aumentam o débito cardíaco (débito cardíaco=volume de acidente vascular cerebral x Frequência Cardíaca). Este é o mecanismo que faz desta droga um tratamento popular para insuficiência cardíaca congestiva, que é caracterizado por baixa saída cardíaca.
Digitalis também tem um efeito vagal no sistema nervoso parassimpático, e como tal é usado em arritmias cardíacas re-entrantes e para retardar a taxa ventricular durante a fibrilhação auricular., A dependência do efeito vagal significa que digitalis não é eficaz quando um paciente tem um elevado impulso do sistema nervoso simpático, o que é o caso de pessoas extremamente doentes, e também durante o exercício.DigoxigeninEdit Digoxigeninedit Digoxigenin (DIG) é um esteróide encontrado nas flores e folhas da espécie Digitalis, e é extraído de D. lanata. Digoxigenina pode ser usada como uma sonda molecular para detectar ARNm in situ e rotular DNA, RNA e oligonucleótidos. Pode ser facilmente ligado a nucleótidos como a uridina por modificações químicas., As moléculas de DIG estão frequentemente ligadas a nucleótidos; a uridina marcada por DIG pode então ser incorporada no RNA através de transcrição in vitro. Uma vez que ocorre a hibridação, o RNA com o DIG-U incorporado pode ser detectado com anticorpos anti-Digg conjugados com fosfatase alcalina. Para revelar as transcrições hibridizadas, pode utilizar-se um cromogénio que reage com a fosfatase alcalina para produzir um precipitado colorido.