Diskussion
Wir beschreiben und analysieren hier eine große Kohorte von Patienten mit VS. Die Daten unterstützen VSS als gut abgegrenzte, klinisch erkennbare Störung. Die meisten Patienten haben Probleme mit anderen visuellen Symptomen. Es gibt eine Assoziation mit Migräne und Tinnitus, die unabhängig ist, und der Zustand ist eindeutig nicht einfach auf halluzinogene Aufnahme zurückzuführen., Die Größe unserer Patientenstichprobe und ihre Herkunft aus verschiedenen Teilen der Welt machen sie repräsentativ für die reale Bevölkerung und lassen Rückschlüsse auf mehrere Aspekte dieses Zustands zu, die die weitere Untersuchung des Problems erleichtern und leiten sollten.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Teilnehmer mit VSS in der Regel jung sind und am häufigsten mit schwarz-Weiß-oder transparenten statischen sowie einer hohen Anzahl zusätzlicher visueller Symptome auftreten., Auch wenn es keine spezifische Geschlechtsprävalenz gibt, ist die Identifizierung mit weiblichem Geschlecht signifikant mit einer erhöhten Schwere der Erkrankung verbunden. Die visuelle Statik kann in verschiedenen Farbkombinationen auftreten. Sehstörungen können auch in mehreren Kombinationen auftreten. Floater, Nachbilder und Photophobie sind jedoch fast immer vorhanden und könnten tatsächlich ein Kennzeichen des Syndroms darstellen. Die Störung beginnt normalerweise im frühen Leben, und in vielen Fällen haben die Patienten sie seit ihrer Kindheit und können sich nie daran erinnern, anders zu sehen., In diesen Fällen kann die betroffene Person fast serendipitär über die Anomalie beim Sehen von VS erfahren, normalerweise im Vergleich zu nicht betroffenen Familienmitgliedern oder Freunden. Bei einer signifikanten Anzahl von Patienten kann VS abrupt und spontan beginnen; Dies hängt jedoch nicht unbedingt mit einer höheren Anzahl von Symptomen in der Erkrankung zusammen.
Diese Studie hat gezeigt,dass 1 VS, sobald spezifische Kriterien definiert und befolgt wurden, eine erkennbare Störung mit einer sehr homogenen klinischen Präsentation ist. Die Beschreibung des primären Symptoms (d. H., die statische) war in hohem Maße reproduzierbar über unsere Kohorte, mit nur wenigen Teilnehmern tatsächlich präsentiert eine visuelle Störung, die nicht auf VS. Die klinischen Präsentation war auch ähnlich auf unseren Teilnehmern (siehe vorherigen Absatz) und die zweitgrößte Kohorte in der Literatur,1 wenn auch mit einigen Variationen, vielleicht zurückzuführen auf unterschiedliche Stichprobengrößen oder andere Methode. Für die Studie 2014 wurden die Patienten tatsächlich ausführlich telefonisch befragt, während die vorliegende Studie auf Fragebogen beruhte.,
Die aktuellen Kriterien für das Syndrom beseitigen sinnvoll falsch positive Teilnehmer. Tatsächlich passte nur eine kleine Minderheit der in der vorliegenden Studie nacheinander rekrutierten selbstberichterstattenden Patienten nicht zur vollständigen Syndromdefinition. Es ist dennoch wichtig, das Vorhandensein von VS bei diesen Patienten auch ohne zusätzliche Sehstörungen zu erkennen, die beide einen höheren Schweregrad charakterisieren und das Syndrom definieren, aber für VS selbst kein Sine qua non sind. Tatsächlich ist es wahrscheinlich, dass VS eine Spektrum-Art von Störung darstellt, wobei der Schweregrad der Patienten variiert., In diesem Zusammenhang könnte ein schweres Ende des Spektrums durch diejenigen Patienten dargestellt werden, die die Statik mit allen Sehstörungen haben und stark von ihnen betroffen sind, und ein mildes Ende könnte durch diejenigen dargestellt werden, die nur statisch sind und sich nicht darum kümmern, möglicherweise sogar für den größten Teil ihres Lebens normal. Diese Theorie wird durch die Tatsache verstärkt, dass sich VSS und VS in ihren wichtigsten klinischen Merkmalen wie Durchschnittsalter, Geschlechtsverteilung, Modus und Alter zu Beginn nicht unterschieden., Sie unterschieden sich jedoch, wenn es um komorbide Zustände ging, die bei Patienten mit einer höheren Anzahl assoziierter Symptome (dh einer schwereren Erkrankung) wahrscheinlicher innerhalb des Syndroms gefunden wurden und bei Patienten mit VS seltener waren aber kein Syndrom im Vergleich zu Patienten mit VSS.
Dies wird durch die latente Klassenanalyse selbst unterstrichen, die zeigt, dass VS keine spezifischen klinischen Endophenotypen aufweist und vorwiegend nach Schweregrad klassifiziert wird (gemessen mit der Belastung zusätzlicher Symptome)., Weitere Studien mit objektiven Maßnahmen zu den von den Patienten wahrgenommenen Schweregraden wie Schweregrad und Behinderungsskalen wären erforderlich, um diese Theorie zu bestätigen.
VS hat 2 hauptkomorbide Zustände, Migräne und Tinnitus.6,–, 12 Diese stark berichtete Assoziation legt nahe, dass diese 2 Zustände einen gemeinsamen pathophysiologischen Mechanismus mit VS teilen könnten. Diese Hypothese wird durch eine Studie untermauert, die den Hirnstoffwechsel bei 17 Patienten mit VS unter Verwendung von-Fluorodeoxyglucose-PET6 untersuchte und einen Hypermetabolismus des rechten lingualen Gyrus bei Patienten mit VS zeigte., Der Bereich des lingualen Gyrus entspricht dem Brodmann-Bereich 19 im ergänzenden visuellen Kortex und ist entscheidend für die Verarbeitung komplexer nachgeschalteter visueller Eingaben. Dieser Bereich ist auch an der Photophobie bei Migräne beteiligt, 13 was das Konzept einer gemeinsamen Pathophysiologie zwischen Migräne und VS weiter bestätigt, möglicherweise auf der Grundlage eines dysfunktionalen kortikalen Mechanismus, der beiden Zuständen gemeinsam ist.,
Hier haben wir das Vorhandensein dieser komorbiden Zustände bei einer größeren Stichprobe von Patienten mit VS bestätigt und gezeigt, dass beide Zustände mit einer schlechteren Darstellung von VS verbunden sind, definiert durch mehr zusätzliche visuelle Symptome. Diese komorbiden Zustände sagten unabhängig voneinander die Affinität zu einer Schweregradklasse im latenten Klassenmodell und die Anzahl zusätzlicher Symptome in der ordinalen logistischen Regression voraus. Dies bestätigt die klinische und pathophysiologische Bedeutung der Interaktion zwischen Migräne, tinnitus, und VS.,
Tinnitus ist eine häufige Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung mit einer Prävalenz zwischen 5% und 25%.14,–, 17 In der vorliegenden Kohorte hatten drei Viertel der Patienten mit VSS auch Tinnitus, was auf einen mehr als zufälligen Zusammenhang zwischen den beiden Zuständen hindeutet. Auf theoretischer Basis stellen VS und Tinnitus zwei verschiedene Manifestationen einer ähnlichen Störung dar, nämlich die Wahrnehmung eines sensorischen Reizes, der nicht vorhanden ist oder unterschwellig ist., Diese neurobiologische Dysfunktion würde wahrscheinlich auf einen zentralen neuronalen Mechanismus hinweisen, der eine aberrante sensorische Verarbeitung auf der Ebene der Assoziationskortizen oder des thalamo-kortikalen Netzwerks beinhalten könnte.
Da Tinnitus nicht nur häufiger auftritt, sondern auch den Schweregrad von VS vorhersagt, ist es möglich, dass beide Erkrankungen einen gemeinsamen pathophysiologischen Mechanismus haben, der sich bei ausreichender Aktivität klinisch bei beiden Erkrankungen manifestieren kann. Dies scheint bei der Mehrheit der Patienten in der vorliegenden Studie der Fall zu sein., Diese hypothetischen Mechanismen könnten thalamo-kortikale Dysrhythmie18,19 und kortikale Diserregbarkeit beinhalten, die beide auch weitgehend im Zusammenhang mit der Migränepathophysiologie in Verbindung gebracht wurden.20,21 Eine mögliche Bestätigung einer solchen Hypothese stammt aus einer sehr aktuellen neurophysiologischen Studie, die zeigte, dass späte visuelle evozierte potentielle Veränderungen in VS sehr suggestiv für eine visuelle Assoziation Kortex Dysfunktion.22 Daher könnte VS eine Abnormalität der Sinneswahrnehmung darstellen, die möglicherweise mehrere Sinne gleichzeitig einbezieht.,
Ein bei Migräne und VS verbreiteter Unbewohnungsmechanismus würde die Verschlechterung des VS-Zustands bei Vorliegen von Migräne erklären, die hier und in früheren Studien gefunden wurde, 6 sowie die starke Komorbidität zwischen ihnen. Das Vorhandensein assoziierter visueller Symptome, insbesondere verstärkter entoptischer Phänomene, weist möglicherweise auch auf eine Störung der Gewöhnung und sensorischen Verarbeitung hin, die die Wahrnehmung von Reizen ermöglicht, die normalerweise vom Gehirn ignoriert werden., Eine Migränepathophysiologie allein reicht jedoch nicht aus, um die VS-Biologie zu erklären, vor allem wegen der chronischen Natur dieser Störung im Gegensatz zu den iktalen Merkmalen der Migräne, sondern auch, weil die meisten präventiven Migränemedikamente empirisch sehr wenig Wirkung auf VS zeigen.23
Ein wichtiges Problem bei VS ist die Annahme, dass dies auf HPPD zurückzuführen sein könnte., HPPD ist ein Zustand, der in DSM-V24 kodifiziert ist und durch das erneute Erleben von Wahrnehmungssymptomen (Rückblenden) gekennzeichnet ist, typischerweise vom visuellen Typ, die auf die Beendigung der Verwendung eines Halluzinogenen folgen und während der Intoxikation auftreten.25 VS und HPPD teilen in der Tat einige klinische Aspekte, die hauptsächlich durch die Möglichkeit gekennzeichnet sind, dass sich letztere mit visueller Statik, Palinopsie, Blitzen und anderen Arten von visuellen Dysperzeptionen manifestieren.5,25,26 Neuere Literatur scheint darauf hinzudeuten, dass HPPD in zwei Haupteinheiten unterschieden werden kann., Bei Typ-2-HPPD sind die visuellen Symptome konstant oder nahezu konstant,was weitgehend mit der Gruppe der Teilnehmer aus unserer Kohorte übereinstimmt. In dieser Studie, um zu vermeiden, mögliche störende überlappung zwischen HPPD und VS haben wir strenge Kriterien zu identifizieren, VSS und VS. Wir als 12 Monate ab der Einnahme eines Drogen als eine geeignete Zeit zu erschöpfen möglichen Auswirkungen von Psychopharmaka auf das visuelle system. Alle Teilnehmer, die innerhalb dieses Zeitrahmens exponiert waren, wurden von den VS-Gruppen ausgeschlossen., Wir glauben, dass dies uns bestätigen konnte, dass die VS-Pathophysiologie keinen Zusammenhang mit der Verwendung von Freizeitstoffen hat. Darüber hinaus konnten wir eine dritte Gruppe von Patienten mit dem VSS-Phänotyp analysieren, bei denen HPPD jedoch nicht ausgeschlossen werden konnte. Diese Teilnehmer waren meist männlich, was darauf zurückzuführen sein könnte, dass der Substanzkonsum bei Männern im Allgemeinen häufiger war als bei Frauen,28 und zeigte ein späteres Auftreten von VS-Symptomen, in den meisten Fällen mit einem abrupten Beginn., Sie erfüllten jedoch alle verbleibenden Kriterien für das Syndrom und unterschieden sich hinsichtlich klinischer VS-Merkmale nicht von der Hauptgruppe der VSS. Studien mit bestätigter HPPD wären notwendig, um mehr Licht auf die interessante Überlappung zwischen VSS und Medikamenteneinnahme zu werfen, die in der Tat verschiedene Aspekte derselben Störung oder zweier unterschiedlicher Zustände mit gemeinsamem pathophysiologischem Mechanismus darstellen kann. Unsere Daten deuten darauf hin, dass VSS selbst nicht Teil von HPPD ist, sondern dass sich HPPD im klinischen Spektrum von VSS manifestieren kann.,
Es gibt wichtige Einschränkungen für diese Arbeit weitgehend um Rekrutierung Bias zentriert. Zunächst hatten rekrutierte Patienten die Gruppe direkt kontaktiert, um an der Forschung beteiligt zu sein; Dies dürfte Teilnehmer am schwereren Ende des klinischen Spektrums ausgewählt haben. Nichtsdestotrotz suchten die meisten Teilnehmer keine medizinische Hilfe, als sie uns kontaktierten, und gaben an, dass ihr Hauptgrund für den Kontakt die einfache Neugier auf ihre Störung war. Die Tatsache, dass der Zugang zur Studie ausschließlich über das Internet erfolgte, könnte sich auch auf eine jüngere Bevölkerung ausgewirkt haben., Das Fehlen eines objektiven Maßes für die klinische Schwere ist eine weitere Einschränkung für diese Studie; Solche Maßnahmen müssen noch entwickelt werden. Schließlich basierte die Methodik auf aus der Ferne ausgefüllten Fragebögen und stützte sich stark auf die Beteiligung der Patienten. Das Fehlen eines strukturierten Interviews durch einen Arzt könnte die klinische Beschreibung in einigen Fällen behindert haben. Die Verwendung einer webbasierten Umfrage ermöglichte jedoch eine breitere Geographie, die mit persönlichen Ansätzen einfach nicht möglich ist., Darüber hinaus garantierte der webbasierte Ansatz die größtmögliche Teilnahme an der Studie, was wiederum sehr schwierig wäre, wenn alle Fälle Telefoninterviews gehabt hätten. Die Kombination aus detaillierter Phänotypisierung in Person und Hypothesentests mit breiten, internetbasierten Proben bietet ein leistungsfähiges Werkzeug, insbesondere bei der Untersuchung eines relativ schlecht charakterisierten Zustands.
VSS ist eine geografisch weit verbreitete neurologische Störung, die durch die aktuellen diagnostischen Kriterien konsistent definiert werden kann., VSS manifestiert sich nicht mit spezifischen Endophenotypen und stellt wahrscheinlich ein klinisches Kontinuum dar, wobei Patienten in verschiedenen Schweregraden auftreten. Am schweren Ende des Spektrums ist es wahrscheinlicher, dass VS mit seinen häufigen komorbiden Zuständen, Migräne und Tinnitus auftritt. VSS ist unabhängig von der Verwendung halluzinogener Substanzen, obwohl sich HPPD im VS-Spektrum manifestieren kann. In Zukunft sind weitere Studien erforderlich, um unser Verständnis der zugrunde liegenden Neurobiologie von VS zu verbessern und folglich zu einer Ära eines besseren Managements der Erkrankung überzugehen.