An den Herausgeber:
Torsades de pointes (TdP) Tachykardie ist eine seltene polymorphe ventrikuläre Tachykardie, die durch kurze, selbstlimitierende Läufe und ein verlängertes QT-Intervall gekennzeichnet ist, das sich zu anhaltendem Kammerflimmern und plötzlichem Tod verschlechtern kann. Diese Arrhythmie gewinnt an Bedeutung, da sie bekanntermaßen mit häufig verschriebenen Medikamenten und Elektrolytanomalien zusammenhängt.,
Die meisten Medikamente, die TdP induzieren, können sowohl das absolute QT als auch das korrigierte QT (QTc) erhöhen. Antihistaminika gehören zu den Medikamenten, die eine QT-Verlängerung bewirken.Diese Anomalien der Repolarisationsreserve sind zu Studienbeginn nicht offensichtlich und treten erst auf, wenn das Subjekt QT-verlängerenden Arzneimitteln oder anderen Risikofaktoren ausgesetzt ist.3
Wir beschreiben einen 73-jährigen Mann mit Diabetes in der Vorgeschichte, Dyslipidämie, Claudicatio intermittens und Adenokarzinom der Prostata. Der Patient hatte Rupatadin (10 mg/Tag) in der letzten Woche wegen Erkältungssymptomen eingenommen., Er konsultierte in den letzten 4 Tagen presynkopale Episoden, begleitet von Schwitzen und Schwindel, zusammen mit einer synkopalen Episode, die sich innerhalb weniger Sekunden auflöste. Während des Aufenthalts des Patienten in der Notaufnahme erlebte er eine weitere synkopale Episode mit polymorpher ventrikulärer Tachykardie aufgrund von TdP (Abbildung 1), die zweimal eine elektrische Kardioversion und einmal eine intravenöse Magnesiuminfusion zur anschließenden Kontrolle erforderte. Er präsentierte auch eine einzelne Wiederholung, die spontan überwies., Das EKG zeigte eine Sinusbradykardie, obwohl der Patient keine Bradykardie-induzierenden Medikamente einnahm, mit linker Bündelblockade und QT-Intervallverlängerung (QTc von 680 ms) und 2-Phasen-T-Welle in den präkordialen Ableitungen (Abbildung 2). Die Laborarbeit, die Magnesium, Schilddrüsenhormone und Troponin enthielt, war normal. Ein linker Ventrikel von normaler Größe, Struktur und Kontraktilität und ohne Klappenerkrankung wurde bei der Echokardiographie beobachtet.
Abbildung 1., Polymorphe ventrikuläre Tachykardie aufgrund von torsades de pointes.
Abbildung 2. Korrigierte QT von 680 ms.
Der Patient hatte sich 6 Monate zuvor in der neurologischen Abteilung einer Elektroenzephalographie und Computertomographie unterzogen, um die synkopalen Symptome mit normalen Ergebnissen zu untersuchen. Die vorherigen Elektrokardiogramme zeigten einen QTc von 547 ms., Bei dem Patienten wurde ein abgebrochener plötzlicher Tod diagnostiziert, der durch TdP sekundär zum idiopathischen Long-QT-Syndrom verursacht und durch Rupatadin verschlimmert wurde, und er erhielt einen Kardioverter-Defibrillator. Er wurde auch angewiesen, Rupatadin abzubrechen und QT-verlängerende Medikamente zu vermeiden, und ist seit dieser Zeit ohne Schocks asymptomatisch geblieben. Nach 9 Monaten Nachbeobachtung betrug die aktuelle QTc 460 ms.
Antihistaminika der zweiten Generation sind relativ frei von Nebenwirkungen., Einige Arzneimittel wie Terfenadin und Astemizol wurden jedoch aufgrund des Risikos einer Verlängerung des QT-Intervalls und der Möglichkeit einer TdP-Entwicklung, die diesen Wirkstoffen zugeschrieben wird, vom Markt genommen. Es gibt Zweifel, ob dieser Effekt als Klasseneffekt aller Antihistaminika angesehen werden kann oder ob er für einige Moleküle spezifisch ist. Es wurde gezeigt, dass erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel die kardiale Repolarisation aufgrund einer Blockade von Herzkaliumkanälen verlängern, die die Dauer des Aktionspotentials bestimmen.,4
Rupatadin ist ein nicht sedierender, lang wirkender Histaminantagonist mit peripherer selektiver H1-Rezeptoraktivität.
Die Rupatadin-Dosis, die benötigt wird, um Kaliumkanäle in vitro zu blockieren, ist das 400-fache der in der klinischen Praxis verwendeten Dosis und daher werden keine antiarrhythmischen Wirkungen dieses Medikaments erwartet.5 Die Zusammenfassung der Produktmerkmale für dieses Arzneimittel umfasst keine kardiovaskulären Anomalien, weder im Allgemeinen noch speziell im Zusammenhang mit Herzfrequenzanomalien.,
Die spanische Datenbank für vermutete Nebenwirkungen Farmacovigiliancia Española, de Datos de Reacciones Adversas (spanische Pharmakovigilanz, Daten zu Nebenwirkungen, FEDRA)6 enthält nur 2 Fälle von Herzfrequenzanomalien im Zusammenhang mit Rupatadin, obwohl keine als TdP-oder QT-Verlängerung aufgeführt sind. Daher wurde diese Nebenwirkung als erster Fall dieser Rhythmusstörung angesehen, die mit Rupatadin zusammenhängt, das in das spanische Pharmakovigilanzsystem gelangt ist.