Der Entdecker Amerikas hatte ein starkes Gefühl der göttlichen Intervention in seinem Leben. In seinen Dreißigern, als sein Schiff zerstört wurde und er es schaffte, ein hölzernes Ruder zu ergreifen und das Ufer in Portugal zu erreichen, glaubte Cristoforo Colombo, dass er persönlich von Gott gerettet worden war, und es würde später andere Gelegenheiten geben, bei denen er die Hand Gottes in seinen Angelegenheiten sah.,
Als er zwischen 1492 und 1504 seine vier großen transatlantischen Reisen absolviert hatte, identifizierte er sich mit seinem Namensvetter, dem heiligen Christophorus, der das Christkind trotz seines enormen Gewichts über einen geschwollenen Bach trug. Kolumbus hatte das Gefühl, dass auch er unter der schweren Last Christi über das Wasser gekämpft hatte und sich 1501 Christo Ferens („Christus-Träger“) unterzeichnete. Er hatte sich auch lange der Rückeroberung Jerusalems gewidmet und glaubte, dass Jerusalem und der Berg Sion von einem Christen aus Spanien wieder aufgebaut werden würden, was er hoffte.,
Als er 1504 nach seiner letzten Reise nach Spanien zurückkehrte, war Kolumbus dreiundfünfzig und bei schlechter Gesundheit. Eine Entzündung der Augen machte es ihm manchmal unmöglich zu lesen, und er litt unter Qualen von dem, was einst als Gicht oder Arthritis diagnostiziert wurde, wird aber jetzt verdächtigt, etwas namens Reiter-Syndrom gewesen zu sein. Er ging nach Sevilla und wartete vergeblich auf eine Vorladung vor Gericht. Seine Gönner König Ferdinand und Königin Isabella hatten Zweifel an seiner geistigen Verfassung und hatten nicht die Absicht, ihm eine offizielle Position einzuräumen, und Isabella war auf jeden Fall nur drei Wochen von ihrem Tod entfernt.,
Kolumbus lebte den größten Teil seiner letzten achtzehn Monate unglücklich in Valladolid, bequem weg und von seiner Familie betreut, aber in einem zunehmend gestörten Geisteszustand und unaufhörlich für die offizielle Anerkennung agitiert, Geld und Vorrechte, die ihm versprochen worden waren. Er schaffte 1505 ein kurzes Wort mit dem König in Segovia und kämpfte dort auf Maultierrücken, aber Ferdinand war unverbindlich und Kolumbus wurde hauptsächlich von seinem älteren Sohn Diego, einem Mitglied der königlichen Garde, am Hof vertreten.
Am 20. Mai nahm Columbus eine plötzliche Wendung zum Schlechteren., Seine Söhne Diego und Ferdinand, sein Bruder Diego und ein paar alte Schiffskameraden waren am Bett, als ein Priester die Messe sagte und der große Entdecker zu sagen hatte, dass er in Gottes Händen seinen Geist lobte. Nach der Beerdigung in Valladolid wurde Columbus im Kartäuserkloster Santa Maria de las Cuevas in Sevilla beigesetzt. Die Leiche wurde 1542 exhumiert und nach Santo Domingo in der Karibik gebracht, wo sie blieb, bis die Insel in den 1790er Jahren an die Franzosen abgetreten wurde, als sie wieder nach Havanna verlegt wurde., Nach dem spanisch-amerikanischen Krieg von 1898 und dem Verlust Kubas durch Spanien wurden Kolumbus ‚ Überreste endlich nach Spanien zurückgebracht und in der Kathedrale von Sevilla beigesetzt. Kolumbus selbst wusste nie, dass er die Neue Welt entdeckt hatte, noch jemand anderes die Zeit. Alles, was er dachte, er gefunden hatte, war abgelegene Teile Asiens.