Obwohl die Schwangerschaft typischerweise als eine Zeit des emotionalen Wohlbefindens angesehen wurde, deuten jüngste Studien darauf hin, dass bis zu 20% der Frauen während der Schwangerschaft an Stimmungs-oder Angststörungen leiden. Besonders gefährdet sind Frauen mit psychiatrischen Erkrankungen, die während der Schwangerschaft Psychopharmaka absetzen., In einer kürzlich durchgeführten Studie, die prospektiv einer Gruppe von Frauen mit schweren Depressionen während der Schwangerschaft folgte, traten 21 (26%) der 82 Frauen, die während der gesamten Schwangerschaft eine antidepressive Behandlung erhielten, im Vergleich zu 44 (68%) der 65 Frauen, die die Medikamente absetzten, einen Rückfall auf. Diese Studie schätzte, dass Frauen, die die Medikamente absetzten, fünfmal so häufig einen Rückfall hatten wie Frauen, die die Behandlung aufrechterhielten.
Hohe Rückfallraten wurden auch bei Frauen mit bipolarer Störung beobachtet. Eine Studie zeigte, dass im Laufe der Schwangerschaft 70.,8% der Frauen erlebten mindestens eine Stimmungsepisode. Das Rezidivrisiko war bei Frauen, die die Behandlung mit Stimmungsstabilisatoren abbrachen, signifikant höher (85, 5%) als bei Frauen, die die Behandlung aufrechterhielten (37, 0%).
Obwohl die in den letzten 30 Jahren gesammelten Daten darauf hindeuten, dass einige Medikamente während der Schwangerschaft sicher angewendet werden können, ist das Wissen über die Risiken einer pränatalen Exposition gegenüber Psychopharmaka unvollständig. Daher ist es relativ häufig, dass Patienten die pharmakologische Behandlung während der Schwangerschaft abbrechen oder vermeiden.
Die neuen USA, FDA-Schwangerschaftskennzeichnung und Laktationsregel
1975 legte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Arzneimittelunternehmen Richtlinien für die Kennzeichnung von Medikamenten in Bezug auf ihre Sicherheit während der Schwangerschaft vor. Dieses Klassifizierungssystem verwendete fünf Risikokategorien (A, B, C, D und X) auf der Grundlage von Daten aus Studien an Menschen und Tieren. Obwohl es häufig verwendet wird, um Entscheidungen über die Verwendung von Medikamenten während der Schwangerschaft zu treffen, kritisierten viele dieses Klassifizierungssystem, was darauf hindeutet, dass diese Art der Arzneimittelmarkierung oft nicht hilfreich war und, noch schlimmer, irreführend sein kann.,
Um die Genauigkeit und Nützlichkeit von Informationen über die Sicherheit von Medikamenten während der Schwangerschaft und Stillzeit zu verbessern, schlug die FDA am 30. Die Regel zur Kennzeichnung von Schwangerschaft und Stillzeit oder PLLR wird die Buchstabenkategorien abschaffen und stattdessen umfassendere Informationen enthalten, in denen die potenziellen Risiken und Vorteile für Mutter und Fötus erörtert werden und wie sich diese Risiken im Laufe der Schwangerschaft ändern können.,
Unternehmen müssen die Schwangerschaftsbriefkategorien für alle verschreibungspflichtigen Medikamente aus der Kennzeichnung entfernen und die Kennzeichnung mit aktualisierten Informationen überarbeiten. Medikamente, die vor dem 30. Juni 2001 zugelassen wurden, fallen nicht unter die PLLR.
Abwägung der Risiken
Frauen mit psychiatrischen Erkrankungen kommen häufig zu Konsultationen über die Anwendung Psychopharmaka während der Schwangerschaft. Nicht selten treten Frauen während der Schwangerschaft mit dem ersten Beginn einer psychiatrischen Erkrankung auf., Viele Schwangerschaften sind ungeplant und können unerwartet auftreten, während Frauen mit Medikamenten gegen psychiatrische Störungen behandelt werden. Viele Frauen können in Betracht ziehen, Medikamente abrupt abzubrechen, nachdem sie erfahren haben, dass sie schwanger sind, aber für viele Frauen kann dies erhebliche Risiken bergen.
Entscheidungen über die Einleitung oder Aufrechterhaltung der Behandlung während der Schwangerschaft müssen ein Verständnis der Risiken widerspiegeln, die mit der Exposition des Fötus gegenüber einem bestimmten Medikament verbunden sind, müssen aber auch die Risiken berücksichtigen, die mit einer unbehandelten psychiatrischen Erkrankung bei der Mutter verbunden sind., Psychiatrische Erkrankungen bei der Mutter sind kein gutartiges Ereignis und können sowohl für die Mutter als auch für ihr Kind zu einer erheblichen Morbidität führen; Daher ist das Absetzen oder Zurückhalten von Medikamenten während der Schwangerschaft nicht immer die sicherste Option.
Depressionen und Angstzustände während der Schwangerschaft wurden mit einer Vielzahl nachteiliger Schwangerschaftsergebnisse in Verbindung gebracht. Frauen, die während der Schwangerschaft an einer psychiatrischen Erkrankung leiden, erhalten seltener eine angemessene vorgeburtliche Betreuung und konsumieren häufiger Alkohol, Tabak und andere Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Schwangerschaftsergebnisse beeinträchtigen., Mehrere Studien haben ein niedriges Geburtsgewicht und eine Verzögerung des fetalen Wachstums bei Kindern beschrieben, die von depressiven Müttern geboren wurden. Eine Frühgeburt ist eine weitere potenzielle Schwangerschaftskomplikation bei Frauen, die während der Schwangerschaft unter Stress leiden. Schwangerschaftskomplikationen im Zusammenhang mit Depressionen und Angstzuständen bei Müttern in der Spätschwangerschaft wurden ebenfalls beschrieben, einschließlich eines erhöhten Risikos für Präeklapsie, operative Entbindung und Aufnahme von Säuglingen in eine spezielle Kindertagesstätte für eine Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich Atemnot, Hypoglykämie und Frühgeburtlichkeit., Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit einer gründlichen Risiko-Nutzen-Analyse schwangerer Frauen mit psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich der Bewertung der Auswirkungen unbehandelter Krankheiten auf das Baby und die Mutter sowie der Risiken der Einnahme von Medikamenten während der Schwangerschaft.
Was sind die Risiken einer Medikamentenexposition?
Alle Medikamente diffundieren leicht über die Plazenta, und es wurde noch kein Psychopharmaka von der Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung während der Schwangerschaft zugelassen., Bei der Verschreibung von Medikamenten während der Schwangerschaft müssen die folgenden Risiken im Zusammenhang mit der pränatalen Exposition berücksichtigt werden: Risiko einer Teratogenese, Risiko einer neonatalen Toxizität und Risiko langfristiger neurobehavioraler Folgen.
Teratogeneserisiko
Die Grundinzidenz schwerwiegender angeborener Fehlbildungen bei in den USA geborenen Neugeborenen wird auf 2 bis 4% geschätzt. In den frühesten Stadien der Schwangerschaft findet die Bildung wichtiger Organsysteme statt und ist innerhalb der ersten 12 Wochen nach der Empfängnis abgeschlossen., Daher kann die Diskussion über Risiken von Expositionen während der Schwangerschaft nach dem Zeitpunkt der Exposition oder des Trimesters unter besonderer Wachsamkeit bei Expositionen im ersten Trimester aufgeschlüsselt werden.
Ein Teratogen ist definiert als ein Mittel, das den Uterusentwicklungsprozess stört und eine Art Organfehlbildung oder-dysfunktion hervorruft. Für jedes Organ oder Organsystem gibt es eine kritische Phase, in der die Entwicklung stattfindet und anfällig für die Auswirkungen eines Teratogens ist., Zum Beispiel treten Neuralrohrfaltung und-verschluss, die das Gehirn und das Rückenmark bilden, innerhalb der ersten vier Schwangerschaftswochen auf. Der größte Teil der Bildung des Herzens und der großen Gefäße findet vier bis neun Wochen nach der Empfängnis statt, obwohl das gesamte erste Trimester oft als relevant angesehen wird.,
Risiko von neonatalen Symptomen
Neonatale Toxizität oder perinatale Syndrome (manchmal auch als neonataler „Entzug“ bezeichnet) beziehen sich auf ein Spektrum von körperlichen und verhaltensbedingten Symptomen, die in der akuten Neugeborenenperiode beobachtet wurden und auf die Arzneimittelexposition zum oder in der Nähe der Entbindung zurückzuführen sind. Anekdotische Berichte, die diese Syndrome der Arzneimittelexposition zuschreiben, müssen vorsichtig interpretiert werden, und größere Proben müssen untersucht werden, um einen ursächlichen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber einem bestimmten Medikament und einem perinatalen Syndrom herzustellen.,
Risiko langfristiger Wirkungen
Obwohl die Daten darauf hindeuten, dass einige Medikamente während der Schwangerschaft sicher angewendet werden können, wenn dies klinisch gerechtfertigt ist, sind unsere Kenntnisse über die langfristigen Auswirkungen der pränatalen Exposition gegenüber Psychopharmaka unvollständig. Da neuronale Migration und Differenzierung während der Schwangerschaft und in die frühen Lebensjahre auftreten, bleibt das zentrale Nervensystem (ZNS) während der gesamten Schwangerschaft besonders anfällig für toxische Agenzien., Während die Exposition gegenüber Teratogenen zu Beginn der Schwangerschaft zu deutlichen Anomalien führen kann, können Expositionen, die nach dem Verschluss des Neuralrohrs (nach 32 Tagen der Schwangerschaft) auftreten, subtilere Verhaltensänderungen und Funktionsstörungen hervorrufen.
Die Verhaltens-Teratogenese bezieht sich auf das Potenzial eines während der Schwangerschaft verabreichten Psychopharmaka, langfristige neurobehaviorale Wirkungen zu haben. Sind beispielsweise Kinder, die in utero einem Antidepressivum ausgesetzt waren, zu einem späteren Zeitpunkt während ihrer Entwicklung einem Risiko für kognitive oder Verhaltensprobleme ausgesetzt?, Bis heute haben nur wenige Studien systematisch die Auswirkungen der Exposition gegenüber Psychopharmaka in utero auf die Entwicklung und das Verhalten beim Menschen untersucht.
Antidepressiva und Schwangerschaft
Von allen Antidepressiva ist Fluoxetin (Prozac) das am besten charakterisierte Antidepressivum. Daten aus über 2500 Fällen zeigen keinen Anstieg des Risikos schwerer angeborener Fehlbildungen bei Fluoxetin-exponierten Säuglingen. Eine prospektive Studie mit 531 Säuglingen, die im ersten Trimester SSRIs ausgesetzt waren (hauptsächlich Citalopram, n=375), zeigte kein erhöhtes Risiko für Organfehlbildungen.,
Mehrere Metaanalysen, die Studien mit Exposition gegenüber SSRIs kombinieren, zeigen keinen Anstieg des Risikos für angeborene Fehlbildungen bei Kindern, die diesen Antidepressiva ausgesetzt sind, mit Ausnahme von Paroxetin (Paxil). Es gab besondere Kontroversen um die Anwendung von Paroxetin in der Schwangerschaft, da frühere Berichte darauf hindeuteten, dass die Exposition gegenüber Paroxetin im ersten Trimester mit einem erhöhten Risiko für Herzfehler, einschließlich atrialer und ventrikulärer Septumdefekte, verbunden war. Andere veröffentlichte Studien haben keine erhöhte Teratogenität von Paroxetin gezeigt., Wichtig ist, dass unabhängig durchgeführte Metaanalysen der verfügbaren Datensätze durchweg keinen Zusammenhang zwischen Paroxetin-Exposition und kardiovaskulären Missbildungen festgestellt haben. Trotzdem veranlassten diese Ergebnisse die FDA, das Kategorieetikett von Paroxetin von C nach D zu ändern
Drei prospektive und mehr als zehn retrospektive Studien haben das Risiko einer Organfehlbildung in über 400 Fällen einer Exposition im ersten Trimester gegenüber trizyklischen Antidepressiva von TCAs untersucht., Bei individueller Bewertung und Zusammenlegung weisen diese Studien nicht auf einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Exposition des Fötus gegenüber TCAs und dem Risiko einer schwerwiegenden angeborenen Anomalie hin. Unter den TCAs werden Desipramin und Nortriptylin häufig bevorzugt, da sie weniger cholinergisch sind und die orthostatische Hypotonie, die während der Schwangerschaft auftritt, am wenigsten verschlimmern.,
Bupropion kann eine Option für Frauen sein, die nicht auf Fluoxetin oder ein trizyklisches Antidepressivum angesprochen haben, da die Daten bisher kein erhöhtes Risiko für Missbildungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Bupropion während der Schwangerschaft gezeigt haben. Die neuesten Informationen aus dem Bupropion-Schwangerschaftsregister des Herstellers GlaxoSmithKline enthalten Daten von 517 Schwangerschaften, bei denen Bupropion im ersten Trimester ausgesetzt war. In diesem Beispiel, es wurden 20 Kinder mit großen Fehlbildungen. Dies stellt eine 3 dar.,9% Risiko einer angeborenen Fehlbildung, die mit dem übereinstimmt, was bei Frauen ohne bekannte Teratogenexposition beobachtet wird. Während diese Informationen über das Gesamtrisiko von Fehlbildungen beruhigend sind, hatten frühere Berichte eine unerwartet hohe Anzahl von Fehlbildungen des Herzens und der großen Gefäße bei Bupropion-exponierten Säuglingen aufgedeckt., Eine retrospektive Kohortenstudie mit über 1200 Säuglingen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, ergab weder ein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen in der Bupropion-exponierten Gruppe von Säuglingen noch ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen.
Es liegen nur wenige Informationen zur reproduktiven Sicherheit von Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs) vor, und diese Mittel werden im Allgemeinen nicht in der Schwangerschaft angewendet, da sie in Kombination mit tokolytischen Medikamenten wie Terbutalin zu einer hypertensiven Krise führen können.,
In Bezug auf die neueren Antidepressiva deuten prospektive Daten zu 150 Frauen, die Venlafaxin (Effexor) während des ersten Schwangerschaftstrimesters ausgesetzt waren, im Vergleich zu nicht exponierten Kontrollen auf keinen Anstieg des Risikos schwerer Missbildungen hin. Bis heute enthält die Literatur keine prospektiven Daten zur Verwendung von Duloxetin (Cymbalta).,
Eine weitere prospektive Studie bewertete die Ergebnisse bei 147 Frauen, die während ihres ersten Schwangerschaftstrimesters entweder Nefazodon (n=89) oder Trazodon (n=58) einnahmen, und verglich sie mit zwei Kontrollgruppen von Frauen, die entweder nicht teratogenen Arzneimitteln (n = 147) oder anderen Antidepressiva (n=147) ausgesetzt waren. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen exponierten und nicht exponierten Gruppen hinsichtlich der Rate angeborener Fehlbildungen., In einem anderen Bericht gab es keine Unterschiede in der Fehlbildungsrate bei Frauen, die Mirtazapin (Remeron) (n=104) während der Schwangerschaft einnahmen, im Vergleich zu Frauen, die andere Antidepressiva oder Kontrollen einnahmen, die bekannten Nichtteratogenen ausgesetzt waren.
Während diese ersten Berichte beruhigend sind, sind größere Proben erforderlich, um die reproduktive Sicherheit dieser neueren Antidepressiva festzustellen. Es wird geschätzt, dass mindestens 500 bis 600 Expositionen gesammelt werden müssen, um einen zweifachen Anstieg des Risikos für eine bestimmte Fehlbildung gegenüber dem, was in der Allgemeinbevölkerung beobachtet wird, nachzuweisen., Im Allgemeinen sind die SSRIs, insbesondere Fluoxetin, Citalopram und Sertralin, die am häufigsten während der Schwangerschaft verwendeten Antidepressiva.
Mehrere neuere Studien haben gezeigt, dass die Exposition gegenüber SSRIs nahe dem Zeitpunkt der Entbindung mit schlechten perinatalen Ergebnissen verbunden sein kann. Die Aufmerksamkeit hat sich auf eine Reihe vorübergehender neonataler Distress-Syndrome konzentriert, die mit der Exposition gegenüber (oder dem Entzug von) Antidepressiva in der Gebärmutter verbunden sind. Diese Syndrome scheinen etwa 25% der Babys zu betreffen, die spät in der Schwangerschaft Antidepressiva ausgesetzt sind., Die am häufigsten berichteten Symptome bei Neugeborenen sind Zittern, Unruhe, erhöhter Muskeltonus und vermehrtes Weinen. Beruhigend scheinen diese Syndrome relativ gutartig und kurzlebig zu sein und lösen sich innerhalb von 1 bis 4 Tagen nach der Geburt ohne spezifische medizinische Intervention auf.
Diese Studien verdienen eine sorgfältige Prüfung, doch einer der Hauptmängel ist, dass die meisten keine Rater verwendet haben, die für den Behandlungsstatus der Mutter geblendet sind., Die Entscheidung, ein Neugeborenes in eine Kindertagesstätte für besondere Pflege aufzunehmen, kann eine angemessene Vorsichtsmaßnahme für ein Kind darstellen, das in der Gebärmutter Medikamenten ausgesetzt ist, und möglicherweise kein Hinweis auf ein ernstes Problem sein. Eine weitere Einschränkung besteht darin, dass nur wenige Studien versucht haben, die Stimmung der Mutter während der Schwangerschaft oder zum Zeitpunkt der Entbindung zu beurteilen. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass Depressionen oder Angstzustände bei der Mutter zu schlechten Ergebnissen bei Neugeborenen beitragen können, einschließlich vorzeitiger Entbindung und niedrigem Geburtsgewicht, und es ist wichtig, den Beitrag der Stimmung der Mutter zu den Ergebnissen bei Neugeborenen zu bewerten.,
Basierend auf diesen Ergebnissen wird vielen Frauen empfohlen, die Behandlung mit SSRIs vor der Entbindung zu verjüngen oder abzubrechen; Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass diese Strategie die Ergebnisse von Neugeborenen ändert. Wichtig ist, dass über neonatale Effekte sowohl bei unbehandelten Stimmungs-und Angststörungen als auch bei Medikamenten berichtet wurde, und begrenzte Studien haben diese Variablen angemessen gehänselt., Eine wichtige Überlegung ist, dass das Absetzen oder Verringern der Mediationsdosis im letzten Teil der Schwangerschaft das Risiko einer postpartalen Depression erhöhen kann, da die postpartale Phase eine Zeit erhöhter Anfälligkeit für psychiatrische Erkrankungen und Depressionen oder Angstzustände während der Schwangerschaft ist wurde mit einer postpartalen Depression in Verbindung gebracht.
Ein weiteres Problem war, dass die Verwendung von SSRI bei Müttern mit einer höher als erwarteten Anzahl von Fällen persistierender pulmonaler Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) in Verbindung gebracht werden kann., In einem Bericht war die Anwendung eines SSRI-Antidepressivums nach der 20. Schwangerschaftswoche signifikant mit einem sechsfach höheren PPHN-Risiko verbunden. Wenn wir davon ausgehen, dass diese Ergebnisse korrekt sind, ist das Risiko immer noch relativ gering; Die Autoren schätzen das Risiko für PPHN bei Säuglingen, die in utero SSRIs ausgesetzt sind, auf weniger als 1%. Seit dem ersten Bericht zu diesem Thema haben drei Studien keinen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Antidepressiva während der Schwangerschaft und PPHN festgestellt, und eine Studie zeigte ein viel geringeres Risiko als die ursprünglich gemeldeten 1%., Diese zusammengestellten Ergebnisse stellen in Frage, ob überhaupt ein Zusammenhang besteht, und legen nahe, dass er bei einem Risiko viel niedriger ist als im ursprünglichen Bericht von 2006 angegeben.
Bisher haben nur zwei Studien systematisch die Auswirkungen der Exposition gegenüber Antidepressiva in utero auf die Entwicklung und das Verhalten beim Menschen untersucht., Die erste dieser Studien folgte einer Kohorte von 135 Kindern, die während der Schwangerschaft (am häufigsten während des ersten Trimesters) entweder trizyklischen Antidepressiva oder Fluoxetin (Prozac) ausgesetzt waren, und verglichen diese Probanden mit einer Kohorte nicht exponierter Kontrollen. Die Ergebnisse zeigten keine signifikanten Unterschiede im IQ, temperament, Verhalten, Reaktivität, Stimmung, Ablenkbarkeit oder Aktivität zwischen exponierten und nicht-exponierten Kinder bis zu 7 Jahren., Ein neuerer Bericht derselben Gruppe, der einer Kohorte von Kindern folgte, die während der gesamten Dauer der Schwangerschaft Fluoxetin oder trizyklischen Antidepressiva ausgesetzt waren, ergab ähnliche Ergebnisse. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass ihre Ergebnisse die Hypothese stützen, dass Fluoxetin und trizyklische Antidepressiva keine Verhaltensteratogene sind und keinen signifikanten Einfluss auf die kognitive Entwicklung, Sprache oder das Verhalten haben.
Stimmungsstabilisatoren
Bei Frauen mit bipolarer Störung kann eine Erhaltungstherapie mit einem Stimmungsstabilisator während der Schwangerschaft das Rückfallrisiko erheblich verringern., Viele der Medikamente, die häufig zur Behandlung einer bipolaren Störung verwendet werden, bergen jedoch ein teratogenes Risiko, wenn sie während der Schwangerschaft angewendet werden.
Bedenken hinsichtlich der Exposition des Fötus gegenüber Lithium beruhten typischerweise auf frühen Berichten über höhere Raten kardiovaskulärer Missbildungen (z. B. Ebstein-Anomalie) nach pränataler Exposition gegenüber diesem Arzneimittel. Neuere Daten deuten darauf hin, dass das Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen nach Lithiumexposition im ersten Trimester geringer ist als bei früheren Bewertungen und zwischen 1 im Jahr 2000 (0, 05%) und 1 im Jahr 1000 (0, 1%) liegt., Im Vergleich zu Lithium ist die pränatale Exposition gegenüber einigen Antikonvulsiva mit einem weitaus höheren Risiko für Organfehlbildungen verbunden. Die Anwendung von Carbamazepin (Tegretol) im ersten Trimester war mit einem 1% igen Risiko für Neuralrohrdefekte verbunden. Von allen Medikamenten, die bei psychiatrischen Erkrankungen eingesetzt werden, ist Valproat (Valproinsäure, Depakote) das Medikament mit dem größten Potenzial für schwere Geburtsfehler. Zu den Faktoren, die das Risiko für eine Teratogenese zu erhöhen scheinen, gehören höhere antikonvulsive Spiegel im mütterlichen Serum und die Exposition gegenüber mehr als einem Antikonvulsivum., Mit einem Risiko für Neuralrohrdefekte im Bereich von 1 bis 6% wird dieses Medikament häufig als eines der letzten Mittel bei Frauen im reproduktiven Alter angesehen, da das Risiko für Teratogenität in der sehr frühen Schwangerschaft hoch ist, bevor viele Frauen erkennen, dass sie schwanger sind.
Die pränatale Exposition gegenüber Valproinsäure wurde auch mit charakteristischen kraniofazialen Anomalien, kardiovaskulären Fehlbildungen, Gliedmaßendefekten und Genitalanomalien sowie anderen strukturellen Anomalien des Zentralnervensystems in Verbindung gebracht., Außerdem wurde die Valproatexposition während der Schwangerschaft mit einer schlechteren neurokognitiven Entwicklung bei Kindern bis zu drei Jahren in Verbindung gebracht. In der gleichen Studie beeinflusste die Anwendung von Lamotrigin (siehe unten) die neurokognitive Entwicklung nicht.
Während andere Antikonvulsiva häufiger bei der Behandlung von bipolaren Störungen eingesetzt werden, gibt es nur begrenzte Informationen über die reproduktive Sicherheit dieser neueren Antikonvulsiva, insbesondere Gabapentin (Neurontin), Oxcarbazepin (Trileptal), Tigabin (Gabitril), Levetiracetam (Keppra), Zonisamid (Zonegran)., Ein Bericht hat Bedenken hinsichtlich der potenziellen Teratogenität von Topiramat (Topamax) geäußert.
Es gibt jedoch eine wachsende Menge von Informationen über die reproduktive Sicherheit von Lamotrigin (Lamictal), und dies kann eine nützliche Alternative für einige Frauen sein. Das Internationale Lamotrigin-Schwangerschaftsregister wurde 1992 von GlaxoSmithKline (GSK) erstellt, um Schwangerschaften, die Lamotrigin ausgesetzt sind, auf das Auftreten schwerwiegender Geburtsfehler zu überwachen. Daten aus dem Register zeigten kein erhöhtes Risiko für Missbildungen im Zusammenhang mit der Lamotrigin-Exposition.,
Andere Daten aus dem nordamerikanischen Register für Antiepileptika deuten darauf hin, dass bei insgesamt 564 Kindern, die einer Lamotrigin-Monotherapie ausgesetzt waren, eine Prävalenz schwerwiegender Missbildungen 2,7% betrug; Fünf Säuglinge hatten jedoch Mundspalten, was auf eine Prävalenzrate von 8,9 pro 1000 Geburten hindeutet. In einer Vergleichsgruppe von 221,746 unbelichteten Geburten betrug die Prävalenzrate für orale Spalten 0,37/1000, was auf einen 24-fachen Anstieg des Risikos einer Mundspalte bei Säuglingen hinweist, die Lamotrigin ausgesetzt waren. Andere Register haben jedoch keinen so signifikanten Anstieg des Risikos für Mundspalten nachgewiesen., Es ist wichtig, dieses Risiko zu relativieren. Wenn wir davon ausgehen, dass die Ergebnisse des nordamerikanischen Registers zutreffen, beträgt das absolute Risiko, ein Kind mit Lippen-oder Gaumenspalten zu bekommen, etwa 0, 9%.
Atypische Antipsychotika (nachstehend näher erläutert) werden häufig zur Behandlung der akuten Symptome einer bipolaren Erkrankung sowie zur Erhaltungstherapie eingesetzt. Während die Daten zur reproduktiven Sicherheit dieser neueren Wirkstoffe begrenzt sind, haben bisher keine Studien auf ein teratogenes Risiko im Zusammenhang mit dieser Medikamentenklasse hingewiesen., Aus diesem Grund können einige Frauen während der Schwangerschaft (insbesondere während des ersten Trimesters) ein atypisches Antipsychotikum einnehmen, um die Verwendung eines bekannten Teratogens wie Lithium oder Valproinsäure zu vermeiden.
Anti-Angst-Medikamente
Die Folgen der pränatalen Exposition gegenüber Benzodiazepinen werden seit über zwanzig Jahren diskutiert. Drei prospektive Studien belegen das Fehlen eines erhöhten Risikos für Organfehlbildungen nach Exposition gegenüber Benzodiazepinen im ersten Trimester., Kontroverser war die Frage, ob die Exposition des ersten Trimesters gegenüber Benzodiazepinen das Risiko für bestimmte Fehlbildungen erhöht. Obwohl erste Berichte darauf hindeuteten, dass ein erhöhtes Risiko für Lippen-und Gaumenspalten besteht, haben neuere Berichte keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Benzodiazepinen und dem Risiko für Lippen-oder Gaumenspalten gezeigt. Dieses Risiko — falls vorhanden-wird auf 0, 7% berechnet, was ungefähr einem zehnfachen Risiko für Mundspalten gegenüber dem in der Allgemeinbevölkerung beobachteten entspricht., Dennoch bleibt die Wahrscheinlichkeit, dass eine Frau, die im ersten Trimester Benzodiazepinen ausgesetzt war, ein Kind mit dieser angeborenen Anomalie zur Welt bringt, obwohl es signifikant erhöht ist, weniger als 1%.
Derzeit liegen keine systematischen Daten zur reproduktiven Sicherheit von Nicht-Benzodiazepin-Anxiolytika wie Buspiron und Hypnotika Zolpidem (Ambien) und Zalepion (Sonata) vor. Daher werden diese Medikamente nicht für den Einsatz in der Schwangerschaft empfohlen.,
Antipsychotika
Zusätzlich zu den oben beschriebenen atypischen Antipsychotika haben jüngste Studien kein teratogenes Risiko im Zusammenhang mit hoch-oder mittelwirksamen Neuroleptika gezeigt; Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse der verfügbaren Studien ergab jedoch ein höheres Risiko für angeborene Fehlbildungen nach Exposition gegenüber niedrigwirksamen Neuroleptika im ersten Trimester., In der klinischen Praxis werden Neuroleptika mit höherer Wirksamkeit wie Haloperidol (Haldol), Perphenazin (Trilafon) und Trifluoperazin (Stelazin) gegenüber Wirkstoffen mit niedrigerer Wirksamkeit bei der Behandlung von schwangeren Frauen mit psychiatrischen Erkrankungen empfohlen.
Atypische Antipsychotika werden zunehmend zur Behandlung eines Spektrums psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen und bipolarer Störungen, sowie zur Behandlung von refraktären Depressionen und Angststörungen eingesetzt., Die erste und größte veröffentlichte prospektive Studie zur reproduktiven Sicherheit der atypischen Wirkstoffe lieferte beruhigende Daten zum Risiko von Missbildungen im ersten Trimester, obwohl Aripiprazol (Abilify) nicht zu den untersuchten Medikamenten gehörte. Die Forscher verfolgten prospektiv eine Gruppe von 151 Frauen, die Olanzapin (Zyprexa), Risperidon (Risperdal), Quetiapin (Seroquel) oder Clozapin (Clozapin) einnahmen, und verglichen die Ergebnisse mit Kontrollen ohne Exposition gegenüber bekannten Teratogenen., Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich des Risikos für schwere Missbildungen oder der Rate geburtshilflicher oder neugeborener Komplikationen.
Obwohl diese Informationen beruhigend sind, sind sie bei weitem nicht endgültig, und größere Studien sind erforderlich, um mehr Informationen über die reproduktive Sicherheit dieser Medikamente bereitzustellen. Zu diesem Zweck wurde das Nationale Schwangerschaftsregister eingerichtet, um prospektiv Informationen über die Ergebnisse bei Säuglingen zu sammeln, die in utero diesen neueren atypischen Antipsychotika ausgesetzt sind.
Die USA, Die Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich die Etiketten für die gesamte Klasse der Antipsychotika aktualisiert, um Warnungen vor der Verwendung von Antipsychotika (sowohl den typischen als auch den atypischen Wirkstoffen) während der Schwangerschaft aufzunehmen. Die neuen Arzneimitteletiketten enthalten nun mehr Details zum potenziellen Risiko für abnormale Muskelbewegungen (extrapyramidale Anzeichen oder EPS) und Entzugserscheinungen bei Neugeborenen, die diesen Arzneimitteln während des dritten Schwangerschaftstrimesters ausgesetzt waren. Diese Empfehlungen wurden aus der Meldung unerwünschter Ereignisse abgeleitet., Dies kann zwar auf ein potenzielles Problem hinweisen, das mit der Exposition gegenüber Antipsychotika verbunden ist, liefert jedoch keine genauen Informationen über die Prävalenz eines unerwünschten Ereignisses.
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