Warnung: Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden
- Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden kann zu einer starken Sedierung, Atemdepression, Koma und zum Tod führen (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). * Reservieren Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Verwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind. * Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. * Folgen Sie den Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung.,
Beschreibung
Diazepam Tabletten USP sind ein Benzodiazepin-Derivat. Chemisch, diazepam USP ist 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one. Es ist eine farblose bis hellgelbe kristalline Verbindung und in Wasser unlöslich. Seine Strukturformel ist: C16H13ClN2O M. W. 284,75 Diazepam Tabletten USP sind als 2 mg, 5 mg und 10 mg Tabletten zur oralen Verabreichung erhältlich und enthalten die folgenden inaktiven Bestandteile: wasserfreie Lactose, kolloidales Siliciumdioxid; Farbstoffe: nur 5 mg (D&C Gelb Nr., 10 aluminium see und FD&C Gelb No. 6); 10 mg nur (FD&C Blau No. 1 aluminium see); magnesium stearat, mikrokristalline cellulose, pregelatinized mais stärke, und natrium stärke glykolat.
Klinische Pharmakologie
Diazepam ist ein Benzodiazepin, das anxiolytische, beruhigende, muskelrelaxante, antikonvulsive und amnestische Wirkungen ausübt. Es wird angenommen, dass die meisten dieser Effekte auf eine Erleichterung der Wirkung von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) zurückzuführen sind, einem inhibitorischen Neurotransmitter im Zentralnervensystem.,
Resorption
Nach oraler Verabreichung > 90% von Diazepam werden resorbiert und die durchschnittliche Zeit zum Erreichen von Spitzenplasmakonzentrationen beträgt 1 bis 1,5 Stunden mit einem Bereich von 0,25 bis 2,5 Stunden. Die Absorption wird verzögert und verringert, wenn sie mit einer moderaten Fettmahlzeit verabreicht wird. In Gegenwart von Nahrung sind mittlere Verzögerungszeiten etwa 45 Minuten im Vergleich zu 15 Minuten beim Fasten. Es gibt auch eine Erhöhung der durchschnittlichen Zeit, um Spitzenkonzentrationen auf etwa 2,5 Stunden in Gegenwart von Nahrung zu erreichen, im Vergleich zu 1,25 Stunden beim Fasten., Dies führt zu einer durchschnittlichen Abnahme der Cmax von 20% zusätzlich zu einer Abnahme der AUC um 27% (Bereich 15% bis 50%) bei Verabreichung mit Lebensmitteln.
Verteilung
Diazepam und seine Metaboliten sind stark an Plasmaproteine gebunden (Diazepam 98%). Diazepam und seine Metaboliten überqueren die Blut-Hirn-und Plazentaschranken und finden sich auch in der Muttermilch in Konzentrationen von etwa einem Zehntel derjenigen im mütterlichen Plasma (Tage 3 bis 9 nach der Geburt). Bei jungen gesunden Männern beträgt das Verteilungsvolumen im stationären Zustand 0,8 bis 1 l/kg., Der Rückgang des Plasmakonzentrationszeitprofils nach oraler Verabreichung ist zweiphasig. Die anfängliche Verteilungsphase hat eine Halbwertszeit von ungefähr 1 Stunde, obwohl sie bis zu > 3 Stunden reichen kann.
Metabolismus
Diazepam wird durch CYP3A4 und 2C19 zu dem aktiven Metaboliten N-Desmethyldiazepam demethyliert und durch CYP3A4 zu dem aktiven Metaboliten Temazepam hydroxyliert. N-Desmethyldiazepam und Temazepam werden beide weiter zu Oxazepam metabolisiert. Temazepam und Oxazepam werden weitgehend durch Glucuronidierung eliminiert.,
Elimination
Auf die erste Verteilungsphase folgt eine verlängerte terminale Eliminationsphase (Halbwertszeit bis zu 48 Stunden). Die terminale Eliminationshalbwertszeit des aktiven Metaboliten N-Desmethyldiazepam beträgt bis zu 100 Stunden. Diazepam und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, vorwiegend als Glucuronidkonjugate. Die Clearance von Diazepam beträgt 20 bis 30 ml / min bei jungen Erwachsenen. Diazepam sammelt sich bei mehrfacher Dosierung an und es gibt einige Hinweise darauf, dass die terminale Eliminationshalbwertszeit leicht verlängert ist.,
Kinder
Bei Kindern im Alter von 3 bis 8 Jahren beträgt die mittlere Halbwertszeit von Diazepam Berichten zufolge 18 Stunden.
Neugeborene
Bei Vollzeitkindern wurden Eliminationshalbwertszeiten von etwa 30 Stunden berichtet, wobei eine längere durchschnittliche Halbwertszeit von 54 Stunden bei Frühgeborenen von 28 bis 34 Wochen gemeldet wurde Schwangerschaftsalter und 8 bis 81 Tage nach der Geburt. Sowohl bei Früh – als auch bei Vollzeitkindern zeigt der aktive Metabolit Desmethyldiazepam im Vergleich zu Kindern Hinweise auf eine anhaltende Akkumulation. Längere Halbwertszeiten bei Säuglingen können auf eine unvollständige Reifung der Stoffwechselwege zurückzuführen sein.,
Geriatrie
Die Eliminationshalbwertszeit erhöht sich für jedes Alter um etwa 1 Stunde, beginnend mit einer Halbwertszeit von 20 Stunden im Alter von 20 Jahren. Dies scheint auf eine Zunahme des Verteilungsvolumens mit dem Alter und eine Abnahme der Clearance zurückzuführen zu sein. Folglich können ältere Menschen niedrigere Spitzenkonzentrationen und bei mehrfacher Dosierung höhere Trogkonzentrationen aufweisen. Es wird auch länger dauern, um den stationären Zustand zu erreichen. Widersprüchliche Informationen wurden über Veränderungen der Plasmaproteinbindung bei älteren Menschen veröffentlicht., Die gemeldeten Veränderungen des Arzneimittels können auf eine signifikante Abnahme der Plasmaproteine zurückzuführen sein, die auf andere Ursachen als das einfache Altern zurückzuführen ist.
Leberinsuffizienz
Bei leichter und mittelschwerer Zirrhose ist die durchschnittliche Halbwertszeit erhöht. Der durchschnittliche Anstieg wurde verschiedentlich vom 2-fachen auf das 5-fache berichtet, wobei einzelne Halbwertszeiten über 500 Stunden gemeldet wurden. Es gibt auch eine Zunahme des Verteilungsvolumens, und die durchschnittliche Clearance nimmt um fast die Hälfte ab., Die mittlere Halbwertszeit verlängert sich auch bei Leberfibrose auf 90 Stunden (Bereich 66 bis 104 Stunden), bei chronisch aktiver Hepatitis auf 60 Stunden (Bereich 26 bis 76 Stunden) und bei akuter Virushepatitis auf 74 Stunden (Bereich 49 bis 129). Bei chronisch aktiver Hepatitis ist die Clearance um fast die Hälfte verringert.
Verminderte Clearance und Proteinbindung sowie Zunahme des Verteilungsvolumens und der Halbwertszeit wurden bei Patienten mit Zirrhose berichtet. Bei solchen Patienten wurde ein 2-bis 5-facher Anstieg der mittleren Halbwertszeit berichtet., Eine verzögerte Elimination wurde auch für den aktiven Metaboliten Desmethyldiazepam berichtet. Benzodiazepine sind häufig an der hepatischen Enzephalopathie beteiligt. Eine Zunahme der Halbwertszeit wurde auch bei Leberfibrose und sowohl bei akuter als auch bei chronischer Hepatitis berichtet (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik in speziellen Populationen, Leberinsuffizienz).
Indikationen und Anwendung
Diazepam-Tabletten sind zur Behandlung von Angststörungen oder zur kurzfristigen Linderung der Angstsymptome indiziert., Angst oder Anspannung im Zusammenhang mit dem Stress des Alltags erfordert normalerweise keine Behandlung mit einem anxiolytic.In akuter Alkoholentzug, Diazepam Tabletten können bei der symptomatischen Linderung von akuter Erregung, Tremor, drohendem oder akutem Delirium Tremens und Halluzinose nützlich sein.Diazepam-Tabletten sind eine nützliche Ergänzung zur Linderung von Skelettmuskelkrämpfen aufgrund von Reflexkrampf auf lokale Pathologie (wie Entzündung der Muskeln oder Gelenke oder sekundär zu Trauma), Spastik durch obere Motoneuron Störungen (wie Zerebralparese und Querschnittslähmung), Athetose und Stiff-Man-Syndrom.,Orales Diazepam kann zusätzlich bei Krampfstörungen angewendet werden, obwohl es sich als einzige Therapie nicht als nützlich erwiesen hat.Die Wirksamkeit von Diazepam-Tabletten bei Langzeitanwendung, dh mehr als 4 Monate, wurde durch systematische klinische Studien nicht beurteilt. Der Arzt sollte die Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.
Kontraindikationen
Diazepam-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Diazepam und mangels ausreichender klinischer Erfahrung bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten kontraindiziert., Diazepam-Tabletten sind auch bei Patienten mit Myasthenia gravis, schwerer Ateminsuffizienz, schwerer Leberinsuffizienz und Schlafapnoe-Syndrom kontraindiziert. Sie können bei Patienten mit Offenwinkelglaukom angewendet werden, die eine geeignete Therapie erhalten, bei akutem Engwinkelglaukom jedoch kontraindiziert sind.
Warnhinweise
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Diazepam, und Opioiden kann zu tiefer Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen., Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, vorzuziehen. Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Opioiden erhöht. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, Diazepam gleichzeitig mit Opioiden zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die minimale Dauer der gleichzeitigen Anwendung und folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung., Bei Patienten, die bereits ein Opioid-Analgetikum erhalten, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis von Diazepam als in Abwesenheit eines Opioids angezeigt und titrieren Sie basierend auf klinischem Ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits Diazepam einnimmt, ein Opioid eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Opioids und titrieren Sie es basierend auf dem klinischen Ansprechen. Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonal über die Risiken einer Atemdepression und Sedierung, wenn Diazepam mit Opioiden angewendet wird., Raten Sie den Patienten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden (siehe Arzneimittelwechselwirkungen). Diazepam wird bei der Behandlung von psychotischen Patienten nicht empfohlen und sollte nicht anstelle einer geeigneten Behandlung angewendet werden.Da Diazepam eine depressive Wirkung auf das Zentralnervensystem hat, sollten Patienten von der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva während der Diazepam-Therapie abgeraten werden.,Wie bei anderen Mitteln, die antikonvulsive Aktivität haben, wenn Diazepam als Ergänzung bei der Behandlung von Krampfstörungen verwendet wird, kann die Möglichkeit einer Erhöhung der Häufigkeit und/oder Schwere von Grand-mal-Anfällen eine Erhöhung der Dosierung von Standard-Antikonvulsiva erfordern Medikamente. Ein abrupter Entzug von Diazepam kann in solchen Fällen auch mit einer vorübergehenden Zunahme der Häufigkeit und/oder Schwere von Anfällen einhergehen.,
Schwangerschaft
Ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen und andere Entwicklungsstörungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Benzodiazepin-Medikamenten während der Schwangerschaft wurde vorgeschlagen. Mit der Anwendung von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft können auch nicht teratogene Risiken verbunden sein. Es gab Berichte über Schlaffheit bei Neugeborenen, Atem-und Fütterungsschwierigkeiten sowie Unterkühlung bei Kindern, die von Müttern geboren wurden, die spät in der Schwangerschaft Benzodiazepine erhalten haben., Darüber hinaus besteht bei Kindern, die von Müttern geboren wurden, die spät in der Schwangerschaft regelmäßig Benzodiazepine erhalten, das Risiko, dass während der postnatalen Phase Entzugserscheinungen auftreten.Es wurde gezeigt, dass Diazepam bei Mäusen und Hamstern teratogen ist, wenn es oral in Tagesdosen von 100 mg/kg oder mehr verabreicht wird (ungefähr achtmal so hoch wie die empfohlene Höchstdosis beim Menschen oder höher auf mg/m2-Basis). Gaumenspalte und Enzephalopathie sind die häufigsten und durchweg berichteten Missbildungen, die bei diesen Arten durch Verabreichung hoher, mütterlich toxischer Dosen von Diazepam während der Organogenese auftreten., Nagetierstudien haben gezeigt, dass eine pränatale Exposition gegenüber Diazepam-Dosen, die denen klinisch ähnlicher sind, langfristige Veränderungen der zellulären Immunantworten, der Neurochemie des Gehirns und behavior.In im Allgemeinen sollte die Anwendung von Diazepam bei Frauen im gebärfähigen Alter und insbesondere während der bekannten Schwangerschaft nur dann in Betracht gezogen werden, wenn die klinische Situation das Risiko für den Fötus rechtfertigt. Die Möglichkeit, dass eine Frau im gebärfähigen Alter zum Zeitpunkt der Therapieeinrichtung schwanger sein kann, sollte in Betracht gezogen werden., Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass sie, wenn sie während der Therapie schwanger werden oder schwanger werden möchten, mit ihrem Arzt über die Erwünschtheit des Absetzens des Arzneimittels kommunizieren sollten.
Kategorie D (siehe Warnhinweise, Schwangerschaft).,
Wehen und Entbindung
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Diazepam während der Wehen und Entbindung angewendet wird, da hohe Einzeldosen zu Unregelmäßigkeiten in der fetalen Herzfrequenz und Hypotonie, schlechtem Saugen, Unterkühlung und mäßiger Atemdepression bei Neugeborenen führen können. Bei Neugeborenen ist zu beachten, dass das Enzymsystem, das am Abbau des Arzneimittels beteiligt ist, noch nicht vollständig entwickelt ist (insbesondere bei Frühgeborenen).
Stillende Mütter
Diazepam geht in die Muttermilch über. Stillen wird daher bei Patienten, die Diazepam erhalten, nicht empfohlen.,
Allgemein
Wenn Diazepam mit anderen Psychopharmaka oder Antikonvulsiva kombiniert werden soll, sollte die Pharmakologie der zu verwendenden Wirkstoffe sorgfältig geprüft werden – insbesondere mit bekannten Verbindungen, die die Wirkung von Diazepam verstärken können, wie Phenothiazinen, Narkotika, Barbituraten, MAO-Hemmern und anderen Antidepressiva (siehe Arzneimittelwechselwirkungen).,Die üblichen Vorsichtsmaßnahmen sind für schwer depressive Patienten oder solche angezeigt, bei denen Anzeichen einer latenten Depression oder Angstzustände im Zusammenhang mit Depressionen vorliegen, insbesondere die Erkenntnis, dass suizidale Tendenzen vorliegen und Schutzmaßnahmen erforderlich sein können.Es ist bekannt, dass bei der Anwendung von Benzodiazepinen psychiatrische und paradoxe Reaktionen auftreten (siehe NEBENWIRKUNGEN). Sollte dies auftreten, sollte die Verwendung des Arzneimittels abgebrochen werden. Diese Reaktionen treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.,Eine niedrigere Dosis wird für Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz aufgrund des Risikos einer Atemdepression empfohlen.Benzodiazepine sollten bei Patienten mit Alkohol-oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden (siehe DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT).Bei geschwächten Patienten wird empfohlen, die Dosierung auf die kleinste wirksame Menge zu beschränken, um die Entwicklung von Ataxie oder Übersedation auszuschließen (2 mg bis 2,5 mg ein-oder zweimal täglich, zunächst schrittweise erhöht und toleriert).,Ein gewisser Reaktionsverlust auf die Wirkung von Benzodiazepinen kann sich nach längerer wiederholter Anwendung von Diazepam entwickeln.
Informationen für Patienten
Um die sichere und wirksame Anwendung von Benzodiazepinen zu gewährleisten, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass Benzodiazepine psychische und physische Abhängigkeit hervorrufen können Es ist ratsam, dass sie sich mit ihrem Arzt beraten, bevor sie entweder die Dosis erhöhen oder dieses Medikament abrupt absetzen. Das Abhängigkeitsrisiko steigt mit der Behandlungsdauer; Es ist auch bei Patienten mit Alkohol-oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte größer.,Patienten sollten von der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva während der Diazepam-Therapie abgeraten werden. Wie bei den meisten ZNS-wirkenden Arzneimitteln sollten Patienten, die Diazepam erhalten, davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die vollständige geistige Wachsamkeit erfordern, z. B. den Betrieb von Maschinen oder das Fahren eines Kraftfahrzeugs.
Opioide
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden erhöht das Risiko einer Atemdepression aufgrund von Wirkungen an verschiedenen Rezeptorstellen im ZNS, die die Atmung kontrollieren., Benzodiazepine interagieren an GABAA-Stellen und Opioide interagieren hauptsächlich an mu-Rezeptoren. Wenn Benzodiazepine und Opioide kombiniert werden, besteht das Potenzial für Benzodiazepine, die opioidbedingte Atemdepression signifikant zu verschlimmern. Begrenzen Sie die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden und überwachen Sie die Patienten genau auf Atemdepression und Sedierung.,
Zentral wirkende Wirkstoffe
Wenn Diazepam mit anderen zentral wirkenden Wirkstoffen kombiniert werden soll, sollte die Pharmakologie der eingesetzten Wirkstoffe, insbesondere mit Verbindungen, die durch die Wirkung von Diazepam potenzieren oder potenziert werden können, wie Phenothiazine, Antipsychotika, Anxiolytika/Sedativa, Hypnotika, Antikonvulsiva, narkotische Analgetika, Anästhetika, sedative Antihistaminika, Betäubungsmittel, Barbiturate, MAO-Inhibitoren und andere Antidepressiva.,
Alkohol
Die gleichzeitige Anwendung mit Alkohol wird aufgrund der Verstärkung der beruhigenden Wirkung nicht empfohlen.
Antazida
Diazepam Spitzenkonzentrationen sind 30% niedriger, wenn Antazida gleichzeitig verabreicht werden. Es gibt jedoch keinen Einfluss auf das Ausmaß der Absorption. Die niedrigeren Spitzenkonzentrationen treten aufgrund einer langsameren Absorptionsrate auf, wobei die Zeit, die erforderlich ist, um Spitzenkonzentrationen in Gegenwart von Antazida im Durchschnitt 20 bis 25 Minuten zu erreichen, größer ist. Dieser Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant.,
Verbindungen, die bestimmte Leberenzyme hemmen
Es besteht eine potenziell relevante Wechselwirkung zwischen Diazepam und Verbindungen, die bestimmte Leberenzyme hemmen (insbesondere Cytochrom P450 3A und 2C19). Daten zeigen, dass diese Verbindungen die Pharmakokinetik von Diazepam beeinflussen und zu einer erhöhten und verlängerten Sedierung führen können. Gegenwärtig ist bekannt, dass diese Reaktion bei Cimetidin, Ketoconazol, Fluvoxamin, Fluoxetin und Omeprazol auftritt.
Phenytoin
Es wurde auch berichtet, dass die metabolische Elimination von Phenytoin durch Diazepam verringert wird.,
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In Studien, in denen Mäusen und Ratten Diazepam in einer Dosis von 75 mg/kg/Tag (etwa 6-bzw. Die derzeit verfügbaren Daten reichen nicht aus, um das mutagene Potenzial von Diazepam zu bestimmen., Reproduktionsstudien an Ratten zeigten eine Abnahme der Anzahl der Schwangerschaften und der Anzahl der überlebenden Nachkommen nach Verabreichung einer oralen Dosis von 100 mg/kg/Tag (ungefähr das 16-fache der MRHD auf mg/m2-Basis) vor und während der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit. Bei einer Dosis von 80 mg/kg/Tag (ungefähr 13-fache MRHD auf mg/m2-Basis) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität oder die Lebensfähigkeit der Nachkommen festgestellt.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten wurden nicht nachgewiesen.,
Geriatrische Anwendung
Bei älteren Patienten wird empfohlen, die Dosierung auf die kleinste wirksame Menge zu beschränken, um die Entwicklung von Ataxie oder Überdosis auszuschließen (2 mg bis 2, 5 mg ein-oder zweimal täglich, zunächst schrittweise nach Bedarf erhöht und toleriert).Eine ausgedehnte Akkumulation von Diazepam und seinem Hauptmetaboliten Desmethyldiazepam wurde nach chronischer Verabreichung von Diazepam bei gesunden älteren männlichen Probanden festgestellt., Metaboliten dieses Arzneimittels werden bekanntermaßen im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen am häufigsten berichtet wurden Schläfrigkeit, Müdigkeit, Muskelschwäche und Ataxie., Es wurde auch über Folgendes berichtet:Zentralnervensystem: Verwirrtheit, Depression, Dysarthrie, Kopfschmerzen, Sprachschwäche, Zittern, Vertigogastrointestinales System: Verstopfung, Übelkeit, gastrointestinale Störungenspezielle Sinne: verschwommenes Sehen, Diplopie, Schwindeligkeitkardovaskuläres System: Hypotensionpsychiatrische und Paradoxe Reaktionen: Stimulation, Unruhe, akute übererregte Zustände, Angstzustände, Unruhe, Aggressivität, Reizbarkeit, Wut, Halluzinationen, Psychosen, Wahnvorstellungen, erhöhte Muskelspastizität, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, und Albträume., Bei Verwendung von Benzodiazepinen wurde über unangemessenes Verhalten und andere nachteilige Verhaltenseffekte berichtet. Sollten diese auftreten, sollte die Verwendung des Arzneimittels abgebrochen werden. Sie treten häufiger bei Kindern und älteren Menschen auf.Urogenitalsystem: Inkontinenz, Veränderungen der Libido, Harnverhaltenhaut und Anhängsel: Hautreaktionslaboratorien: erhöhte Transaminasen und alkalische Phosphataseandere: Veränderungen im Speichelfluss, einschließlich Mundtrockenheit, hypersalivationAntegrade Amnesie kann mit therapeutischen Dosierungen auftreten, das Risiko steigt bei höheren Dosierungen., Amnestische Effekte können mit unangemessenem Verhalten verbunden sein.Bei Patienten während und nach der Diazepamtherapie wurden geringfügige Veränderungen des EEG-Musters, in der Regel eine schnelle Niederspannungsaktivität, beobachtet und haben keine bekannte Bedeutung.Aufgrund isolierter Berichte über Neutropenie und Gelbsucht sind regelmäßige Blutbild-und Leberfunktionstests während der Langzeittherapie ratsam.
Postmarketing-Erfahrung
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen: Es gab Berichte über Stürze und Frakturen bei Benzodiazepin-Anwendern., Das Risiko ist bei Personen, die gleichzeitig Beruhigungsmittel (einschließlich Alkohol) einnehmen, und bei älteren Menschen erhöht.
Drogenmissbrauch und-abhängigkeit
Diazepam unterliegt der Kontrolle des Schedule IV gemäß dem Controlled Substances Act von 1970. Missbrauch und Abhängigkeit von Benzodiazepinen wurden berichtet. Suchtanfällige Personen (wie Drogenabhängige oder Alkoholiker) sollten bei der Einnahme von Diazepam oder anderen Psychopharmaka aufgrund der Veranlagung solcher Patienten zur Gewöhnung und Abhängigkeit sorgfältig überwacht werden., Sobald sich eine körperliche Abhängigkeit von Benzodiazepinen entwickelt hat, geht der Abbruch der Behandlung mit Entzugserscheinungen einher. Das Risiko ist bei Patienten mit Langzeittherapie ausgeprägter.Entzugserscheinungen, die im Charakter denen ähnlich sind, die mit Barbituraten und Alkohol festgestellt wurden, sind nach abruptem Absetzen von Diazepam aufgetreten. Diese Entzugserscheinungen können aus Zittern, Bauch-und Muskelkrämpfen, Erbrechen, Schwitzen, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, extremen Angstzuständen, Verspannungen, Unruhe, Verwirrung und Reizbarkeit bestehen., In schweren Fällen können folgende Symptome auftreten: Derealisierung, Depersonalisierung, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten, Überempfindlichkeit gegen Licht, Lärm und Körperkontakt, Halluzinationen oder epileptische Anfälle. Die schwereren Entzugserscheinungen waren in der Regel auf Patienten beschränkt, die über einen längeren Zeitraum übermäßige Dosen erhalten hatten. Im Allgemeinen wurden mildere Entzugserscheinungen (z. B. Dysphorie und Schlaflosigkeit) nach abruptem Absetzen von Benzodiazepinen berichtet, die mehrere Monate lang kontinuierlich auf therapeutischen Ebenen eingenommen wurden., Folglich sollte nach längerer Therapie im Allgemeinen ein abruptes Absetzen vermieden und ein allmählicher Dosierungsveränderungsplan befolgt werden.Chronische Anwendung (auch in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung einer körperlichen Abhängigkeit führen: Ein Absetzen der Therapie kann zu Entzugserscheinungen oder Rebound-Phänomenen führen.Rebound-Angst: Ein vorübergehendes Syndrom, bei dem die Symptome, die zur Behandlung mit Diazepam führten, verstärkt wiederkehren. Dies kann bei Absetzen der Behandlung auftreten. Es kann von anderen Reaktionen begleitet sein, einschließlich Stimmungsschwankungen, Angstzuständen und Unruhe.,Da das Risiko von Entzugserscheinungen und Rebound-Phänomenen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer ist, wird empfohlen, die Dosierung schrittweise zu verringern.
Überdosierung
Eine Überdosierung von Benzodiazepinen äußert sich normalerweise in einer Depression des Zentralnervensystems, die von Schläfrigkeit bis Koma reicht. In leichten Fällen sind die Symptome Schläfrigkeit, Verwirrung und Lethargie. In schwereren Fällen können Symptome Ataxie, verminderte Reflexe, Hypotonie, Hypotonie, Atemdepression, Koma (selten) und Tod (sehr selten) sein., Eine Überdosierung von Benzodiazepinen in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) kann tödlich sein und sollte engmaschig überwacht werden.
Management der Überdosierung
Nach einer Überdosierung mit oralen Benzodiazepinen sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Überwachung von Atmung, Puls und Blutdruck. Erbrechen sollte (innerhalb von 1 Stunde) induziert werden, wenn der Patient bei Bewusstsein ist. Magenspülung sollte mit den Atemwegen durchgeführt werden, auch wenn der Patient bewusstlos ist. Intravenöse Flüssigkeiten sollten verabreicht werden., Wenn es keinen Vorteil bei der Entleerung des Magens gibt, sollte Aktivkohle gegeben werden, um die Absorption zu reduzieren. Besonderes Augenmerk sollte auf die Atmungs-und Herzfunktion auf der Intensivstation gelegt werden. Allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten zusammen mit intravenösen Flüssigkeiten angewendet und ein angemessener Atemweg aufrechterhalten werden. Sollte sich eine Hypotonie entwickeln, kann die Behandlung eine intravenöse Flüssigkeitstherapie, eine Repositionierung, eine vernünftige Anwendung von Vasopressoren, die der klinischen Situation angemessen sind, und andere geeignete Gegenmaßnahmen umfassen. Dialyse ist von begrenztem Wert.,Wie bei der Behandlung einer absichtlichen Überdosierung mit einem Medikament sollte berücksichtigt werden, dass möglicherweise mehrere Wirkstoffe eingenommen wurden.Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist, ist für die vollständige oder teilweise Umkehrung der sedierenden Wirkungen von Benzodiazepinen indiziert und kann in Situationen angewendet werden, in denen eine Überdosierung mit einem Benzodiazepin bekannt ist oder vermutet wird. Vor der Verabreichung von Flumazenil sollten die erforderlichen Maßnahmen ergriffen werden, um die Atemwege, die Belüftung und den intravenösen Zugang zu sichern., Flumazenil ist als Ergänzung zu, nicht als Ersatz für, ordnungsgemäße Verwaltung von Benzodiazepin Überdosierung. Patienten, die mit Flumazenil behandelt werden, sollten für einen angemessenen Zeitraum nach der Behandlung auf Resedation, Atemdepression und andere verbleibende Benzodiazepin-Wirkungen überwacht werden. Der verschreibende Arzt sollte sich des Anfallsrisikos im Zusammenhang mit der Behandlung mit Flumazenil bewusst sein, insbesondere bei Langzeitbenzin-Nutzern und bei zyklischer Überdosierung von Antidepressiva. Bei der Anwendung von Flumazenil bei epileptischen Patienten, die mit Benzodiazepinen behandelt wurden, ist Vorsicht geboten., Die vollständige Packungsbeilage von Flumazenil, einschließlich KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN, sollte vor der Anwendung konsultiert werden.Entzugserscheinungen vom Barbiturat-Typ traten nach Absetzen von Benzodiazepinen auf (siehe DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT).
Dosierung und Verabreichung
Dosierung sollte für maximale positive Wirkung individualisiert werden. Während die üblichen täglichen Dosierungen, die unten angegeben werden, die Bedürfnisse der meisten Patienten erfüllen, wird es einige geben, die möglicherweise höhere Dosen benötigen. In solchen Fällen sollte die Dosierung vorsichtig erhöht werden, um Nebenwirkungen zu vermeiden.,ERWACHSENE: ÜBLICHE TAGESDOSIS: Behandlung von Angststörungen und Linderung von Angstsymptomen.Je nach Schwere der Symptome-2 mg bis 10 mg, 2 bis 4 mal täglich symptomatische Linderung bei akutem Alkoholentzug.10 mg, 3 oder 4 mal während der ersten 24 Stunden, reduziert auf 5 mg, 3 oder 4 mal täglich als benötigtjunktiv zur Linderung von Skelettmuskelkrämpfen.2 mg bis 10 mg, 3 oder 4 mal täglich zusätzlich bei Krampfstörungen.2 mg bis 10 mg, 2 bis 4 mal täglich Geriatrische Patienten oder bei Vorliegen einer schwächenden Erkrankung.2 mg bis 2.,5 mg, 1 oder 2 mal täglich anfänglich; Erhöhen Sie allmählich nach Bedarf und toleriertpädiatrische PATIENTEN: Wegen der unterschiedlichen Reaktionen auf ZNS-wirkende Medikamente, initiieren Sie die Therapie mit der niedrigsten Dosis und erhöhen Sie nach Bedarf. Nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten unter 6 Monaten. 1 mg bis 2,5 mg, 3 oder 4 mal täglich anfänglich; erhöhen Sie allmählich nach Bedarf und toleriert
Wie geliefert
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Diazepam Tablets Usp 10 Mg Civ 100S Label Text
NDC 0172-3927-60DiazepamTablets USP10 mgCIVRx only100 TABLETSTEVA