Das virus MERS-CoV ist ein Mitglied der beta-Gruppe von Corona-Virus, Betacoronavirus, Linie C. MERS-CoV Genome sind phylogenetisch klassifiziert in zwei Zweige, Gruppe A und B. Die frühesten Fälle von MERS wurden von clade Ein Cluster (EMC/2012 und die Jordan-N3/2012), und neue Fälle sind genetisch unterschiedlich (Gruppe B).
MERS-CoV ist eines von sieben bekannten Coronaviren zur Infektion von Menschen, einschließlichhcov-229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-HKU1, das originalSARS-CoV (oder SARS-CoV-1) und SARS-CoV-2., MERS-CoV unterscheidet sich vom SARS-Coronavirus und unterscheidet sich vom Erkältungs-Coronavirus und den bekannten endemischen humanen Betacoronaviren HCoV-OC43 und HCoV-HKU1. Mai 2013 wurde MERS-CoV häufig als SARS-ähnliches Virus oder einfach als neuartiges Coronavirus bezeichnet und früher auf Messageboards umgangssprachlich als „saudisches SARS“bezeichnet.
Ab November 2019 wurden 2,494 Fälle von MERS mit 858 Todesfällen gemeldet, sodass die Falltodesrate >30% beträgt. 182 Genome wurden bis 2015 sequenziert (94 von Menschen und 88 von Dromedarkamelen)., Alle Sequenzen sind >99% ähnlich. Die Genome können in zwei Clades – A und B-unterteilt werden, wobei die meisten Fälle durch Clade B verursacht werden.Menschliche und Kamelstämme werden vermischt, was auf mehrere Übertragungsereignisse hindeutet.
OriginEdit
Der erste bestätigte Fall gemeldet wurde in Jeddah, Saudi-Arabien im April 2012. Der ägyptische Virologe Ali Mohamed Zaki isolierte und identifizierte ein bisher unbekanntes Coronavirus aus der Lunge des Mannes. Zaki veröffentlichte seine Ergebnisse dann am 24. September 2012 auf ProMED-mail., Die isolierten Zellen zeigten zytopathische Wirkungen (CPE) in Form von Rundungen und Synzytiebildung.
Ein zweiter Fall wurde im September 2012 gefunden, ein 49-jähriger Mann, der in Katar lebte, zeigte ähnliche Grippesymptome, und eine Sequenz des Virus war fast identisch mit der des ersten Falles. Im November 2012 traten ähnliche Fälle in Katar und Saudi-Arabien auf. Zusätzliche Fälle wurden festgestellt, mit Todesfällen verbunden, und schnelle Forschung und Überwachung dieses neuartigen Coronavirus begann.,Es ist nicht sicher, ob die Infektionen das Ergebnis eines einzelnen zoonotischen Ereignisses mit anschließender Übertragung von Mensch zu Mensch sind oder ob die mehreren geografischen Infektionsstellen mehrere zoonotische Ereignisse aus einer unbekannten gemeinsamen Quelle darstellen.
Eine Studie von Ziad Memish von der Universität Riad und Kollegen legt nahe, dass das Virus irgendwann zwischen Juli 2007 und Juni 2012 mit vielleicht bis zu 7 separaten zoonotischen Übertragungen auftrat., Unter den Tierreservoirs hat CoV eine große genetische Vielfalt, aber die Proben von Patienten schlugen ein ähnliches Genom und damit eine gemeinsame Quelle vor, obwohl die Daten begrenzt waren. Es wurde durch molekulare Uhranalyse bestimmt, dass Viren aus der EMC / 2012 und England/Katar/2012 bis Anfang 2011 stammen, was darauf hindeutet, dass diese Fälle von einem einzigen zoonotischen Ereignis abstammen. Es schien, dass der MERS-CoV seit mehr als einem Jahr ohne Erkennung in der menschlichen Bevölkerung zirkulierte und eine unabhängige Übertragung von einer unbekannten Quelle nahelegte.,
TropismEdit
MERS-CoV: Struktur, Anlage, Eingang, und genomische Zusammensetzung
Im Menschen, das virus hat einen starken Tropismus für nonciliated bronchialen Epithelzellen, und es hat sich gezeigt, um effektiv zu entziehen, der angeborenen Immunabwehr und der Bekämpfung interferon (IFN) die Produktion in diesen Zellen. Dieser Tropismus ist insofern einzigartig, als die meisten Atemwegsviren auf Flimmerzellen abzielen.,
Aufgrund der klinischen Ähnlichkeit zwischen MERS-CoV und SARS-CoV wurde vorgeschlagen, dass sie denselben zellulären Rezeptor verwenden können; die Exopeptidase, Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2). Später wurde jedoch entdeckt, dass die Neutralisierung von ACE2 durch rekombinante Antikörper eine MERS-CoV-Infektion nicht verhindert. Weitere Forschungen identifizierten Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4; auch bekannt als CD26) als funktionellen zellulären Rezeptor für MERS-CoV. Im Gegensatz zu anderen bekannten Coronavirus-Rezeptoren ist die enzymatische Aktivität von DPP4 für eine Infektion nicht erforderlich., Wie zu erwarten ist, ist die Aminosäuresequenz von DPP4 über alle Arten hinweg stark konserviert und wird im menschlichen Bronchialepithel und in den Nieren exprimiert. Fledermaus-DPP4-Gene scheinen als Reaktion auf Coronavirus-Infektionen einem hohen Grad an adaptiver Evolution unterworfen gewesen zu sein, so dass die Linie, die zu MERS-CoV führt, möglicherweise lange Zeit in Fledermauspopulationen zirkuliert hat, bevor sie auf Menschen übertragen wurden.
TransmissionEdit
Am 13.Februar 2013 erklärte die Weltgesundheitsorganisation, dass „das Risiko einer nachhaltigen Übertragung von Mensch zu Mensch sehr gering zu sein scheint.,“Die Zellen, die MERS-CoV in der Lunge infiziert, machen nur 20% der respiratorischen Epithelzellen aus, so dass wahrscheinlich eine große Anzahl von Virionen inhaliert werden muss, um eine Infektion zu verursachen.
Dr. Anthony S. Fauci von den National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, erklärte, dass sich MERS-CoV “ ab sofort überhaupt nicht mehr in einer nachhaltigen Person zu Person ausbreitet.“Dr. Fauci erklärte, dass eine potenzielle Gefahr darin besteht, dass das Virus in einen Stamm mutiert, der von Person zu Person übertragen wird.,
Die Infektion von Gesundheitspersonal (HCW) hat jedoch zu Bedenken hinsichtlich der Übertragung von Mensch zu Mensch geführt.
Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Liste MERS als übertragbar von Mensch zu Mensch. Aus ihren FAQ, als Antwort auf die Frage „Verbreitet sich MERS-CoV von Person zu Person?“, sie antworten “ MERS-CoV hat sich gezeigt, zwischen Menschen zu verbreiten, die in engem Kontakt sind. Es wurde auch eine Übertragung von infizierten Patienten auf das Gesundheitspersonal beobachtet. Cluster von Fällen in mehreren Ländern werden untersucht.,“Es gibt auch einen Artikel der New York Times, der einen korrelativen Kontext dafür bietet.Mai enthüllte die CDC, dass der Mann aus Illinois, von dem ursprünglich angenommen wurde, dass er die erste Inzidenz von Person zu Person war (vom Indiana-Mann bei einem Geschäftstreffen), tatsächlich negativ auf MERS-CoV getestet hatte. Nach Abschluss zusätzlicher und definitiverer Tests mit einem neutralisierenden Antikörpertest sind Experten der CDC zu dem Schluss gekommen, dass der Indiana-Patient das Virus nicht auf den Illinois-Patienten ausgebreitet hat., Tests ergaben, dass der Mann aus Illinois zuvor nicht infiziert war. Es ist möglich, dass stille MERS auftreten, wenn der Patient keine Symptome entwickelt. Frühe Untersuchungen haben gezeigt, dass bis zu 20% der Fälle keine Anzeichen einer aktiven Infektion zeigen, aber MERS-CoV-Antikörper im Blut haben.
EvolutionEdit
3D-Modell einer MERS-CoV spike protein
Das virus zu haben scheint, Ihren Ursprung in Fledermäusen. Das Virus selbst wurde von einer Fledermaus isoliert., Dieses virus ist eng mit dem Tylonycteris-Fledermaus-coronavirus HKU4 und Pipistrellus-Fledermaus-coronavirus HKU5. Serologische Beweise zeigen, dass diese Viren Kamele seit mindestens 20 Jahren infiziert haben. Der jüngste gemeinsame Vorfahr mehrerer menschlicher Stämme wurde auf März 2012 datiert (95% – Konfidenzintervall Dezember 2011 bis Juni 2012).
Die bisher vorliegenden Beweise deuten darauf hin, dass die Viren seit einiger Zeit bei Fledermäusen vorkommen und sich bis Mitte der 1990er Jahre auf Kamele ausgebreitet haben. Die Viren scheinen sich Anfang der 2010er Jahre von Kamelen auf Menschen ausgebreitet zu haben., Die ursprüngliche Fledermauswirtsart und der Zeitpunkt der Erstinfektion bei dieser Art müssen noch bestimmt werden.
Die Untersuchung der Sequenzen von 238 Isolaten deutete darauf hin, dass sich dieses Virus in drei Clades entwickelt hat, die sich in Codonverwendung, Wirt und geografischer Verteilung unterscheiden.
Natural reservoirEdit
Frühe Forschungen deuteten darauf hin, dass das Virus mit einem in der ägyptischen Grabfledermaus gefundenen verwandt ist. Im September 2012 spekulierte Ron Fouchier, dass das Virus möglicherweise von Fledermäusen stammt., Arbeiten des Epidemiologen Ian Lipkin von der Columbia University in New York zeigten, dass das aus einer Fledermaus isolierte Virus mit dem beim Menschen gefundenen Virus übereinstimmte. 2c Betacoronaviren wurden bei Nycteris-Fledermäusen in Ghana und Pipistrellus-Fledermäusen in Europa nachgewiesen, die phylogenetisch mit dem MERS-CoV-Virus verwandt sind., August 2013 zeigte ein Bericht in der Zeitschrift The Lancet Infectious Diseases, dass 50 von 50 (100%) Blutserum von omanischen Kamelen und 15 von 105 (14%) von spanischen Kamelen proteinspezifische Antikörper gegen das MERS-CoV-Spike-Protein aufwiesen. Blutserum von europäischen Schafen, Ziegen, Rindern und anderen Kameliden hatte keine solchen Antikörper.
Kurz darauf am 5. September 2013 eine seroepidemiologische Studie veröffentlicht im Journal of Eurosurveillance von R. A Perera et al., wo sie 1343 menschliche und 625 tierische Seren untersuchten, zeigte sich das reichlich vorhandene Vorhandensein von MERS-CoV-spezifischem Antikörper in 108 von 110 ägyptischen Dromedarkamelen, jedoch nicht bei anderen Tieren wie Ziegen, Kühen oder Schafen in dieser Region. Dies sind die ersten und bedeutenden wissenschaftlichen Berichte, die auf die Rolle der „Dromedarkamele“ als Reservoir für MERS-CoV hinwiesen.
Die jüngsten Arbeiten verknüpfen Kamele mit dem Virus. Ein vorab gedruckter Versand für die Zeitschrift Emerging Infectious Diseases zeichnet Untersuchungen auf, die die Coronavirus-Infektion bei Dromedarkamelkälbern und Erwachsenen zeigen, 99.,9% Anpassung an die Genome des menschlichen Clade B MERS-CoV.
Es ist bekannt, dass mindestens eine Person, die an MERS erkrankt ist, mit Kamelen in Kontakt gekommen ist oder kürzlich Kamelmilch getrunken hat.
Länder wie Saudi-Arabien und die Vereinigten Arabischen Emirate produzieren und konsumieren große Mengen Kamelfleisch. Es besteht die Möglichkeit, dass afrikanische oder australische Fledermäuse das Virus beherbergen und auf Kamele übertragen. Importierte Kamele aus diesen Regionen könnten das Virus in den Nahen Osten getragen haben.,
Im Jahr 2013 wurde MERS-CoV bei drei Mitgliedern einer Dromedarkamelherde in einer Scheune in Katar identifiziert, die mit zwei bestätigten menschlichen Fällen in Verbindung gebracht wurde, die sich seitdem erholt haben. Die Anwesenheit von MERS-CoV in den Kamelen wurde vom Nationalen Institut für öffentliche Gesundheit und Umwelt (RIVM) des Gesundheitsministeriums und des Erasmus Medical Center (WHO Collaborating Center) in den Niederlanden bestätigt. Keines der Kamele zeigte Anzeichen einer Krankheit, als die Proben entnommen wurden., Der Oberste Gesundheitsrat von Katar hat im November 2013 empfohlen, dass Menschen mit zugrunde liegenden Gesundheitszuständen wie Herzerkrankungen, Diabetes, Nierenerkrankungen, Atemwegserkrankungen, Immunsupprimierten und älteren Menschen beim Besuch von Farmen und Märkten enge Tierkontakte vermeiden und eine gute Hygiene wie Händewaschen praktizieren.,
Eine weitere Studie zu Dromedarkamelen aus Saudi-Arabien, die im Dezember 2013 veröffentlicht wurde, zeigte das Vorhandensein von MERS-CoV in 90% der bewerteten Dromedarkamele (310), was darauf hindeutet, dass Dromedarkamele nicht nur das Hauptreservoir von MERS-CoV sein könnten, sondern auch die tierische Quelle von MERS.März 2014 MERS-CoV Summary Update, Aktuelle Studien unterstützen, dass Kamele als primäre Quelle der MERS-CoV-Infektion von Menschen dienen, während Fledermäuse das ultimative Reservoir des Virus sein können., Die Evidenz umfasst die Häufigkeit, mit der das Virus bei Kamelen gefunden wurde, denen menschliche Fälle ausgesetzt waren, seriologische Daten, die eine weit verbreitete Übertragung bei Kamelen zeigen, und die Ähnlichkeit des Kamel-CoV mit dem menschlichen CoV.
Am 6. Juni 2014 hob die arabische Nachrichtenseite die neuesten Forschungsergebnisse im New England Journal of Medicine hervor, in denen ein 44-jähriger saudischer Mann, der eine Herde von neun Kamelen hielt, im November 2013 an MERS starb., Seine Freunde sagten, sie hätten miterlebt, wie er sieben Tage vor MERS eine topische Medizin auf die Nase eines seiner kranken Kamele aufgetragen habe—vier von ihnen seien angeblich an Nasenausfluss erkrankt. Forscher sequenzierten das Virus, das in einem der kranken Kamele und dem Virus gefunden wurde, das den Mann tötete, und stellten fest, dass ihre Genome identisch waren. In demselben Artikel berichteten die arabischen Nachrichten, dass ab dem 6. Juni 2014 im Königreich Saudi-Arabien 689 Fälle von MERS mit 283 Todesfällen gemeldet wurden.,
Taxonomieedit
MERS-CoV ist enger mit den Bat-Coronaviren HKU4 und HKU5 (Linie 2C) verwandt als mit SARS-CoV (Linie 2B) (2, 9), die mehr als 90% Sequenzidentität mit ihren engsten Beziehungen, Bat-Coronaviren HKU4 und HKU5, teilen und daher vom Internationalen Komitee für Taxonomie von Viren (ICTV) als zu derselben Spezies angesehen werden.,; positiv-sense, einzelsträngige RNA-Viren“ Befehl: Nidovirales“ Familie: Coronaviridae“ Unterfamilie: Coronavirinae“ Typ: Betacoronavirus“ Spezies: Betacoronavirus 1 (allgemein humanes Coronavirus OC43 genannt), Humanes Coronavirus HKU1, murines Coronavirus, Pipistrellus bat Coronavirus HKU5, Rousettus bat Coronavirus HKU9, Schweres akutes respiratorisches Syndrom-bedingtes Coronavirus, Tylonycteris bat Coronavirus HKU4, COMPETITIVE-CoV
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Stämme:
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