Anderson zeigte als Kind Gesangstalent, aber ihre Familie konnte es sich nicht leisten, für eine formelle Ausbildung zu bezahlen. Ab ihrem sechsten Lebensjahr unterrichtete sie im Chor der Union Baptist Church, wo sie Teile für Bass, Alt, Tenor und Sopran sang. Mitglieder der Gemeinde sammelten Geld für sie, um ein Jahr lang eine Musikschule zu besuchen. Mit 19 Jahren wurde sie Schülerin von Giuseppe Boghetti, der von ihrem Talent so beeindruckt war, dass er ihr ein Jahr lang freien Unterricht gab., 1925 nahm sie an einem Wettbewerb mit 300 Mitbewerbern teil und gewann den ersten Preis, ein Recital im Lewisohn Stadium in New York City mit dem New York Philharmonic Orchestra. Ihr Auftritt im August 1925 war ein großer Erfolg.
Obwohl viele Konzertmöglichkeiten für sie wegen ihrer Rasse geschlossen waren, trat Anderson mit dem Philadelphia Symphony auf und tourte auf den Campus des African American Southern College. 1930 debütierte sie in Berlin und unternahm in den Jahren 1930-32, 1933-34 und 1934-35 sehr erfolgreiche Europatourneen. In den USA noch relativ unbekannt, erhielt sie Stipendien für ein Auslandsstudium und trat vor den Monarchen von Schweden, Norwegen, Dänemark und England auf., Ihre reine Gesangsqualität, ihr Klangreichtum und ihre enorme Reichweite machten sie nach Meinung vieler zur größten Altstimme der Welt.
Andersons New Yorker Konzertdebüt im Rathaus im Dezember 1935 war ein persönlicher Triumph. Anschließend tourte sie durch Südamerika und tourte 1938-39 erneut durch Europa. Im Jahr 1939 versuchte sie jedoch, Konzerteinrichtungen in der Constitution Hall in Washington, DC, zu mieten, die den Töchtern der amerikanischen Revolution (DAR) gehörte, und wurde wegen ihrer Rasse abgelehnt., Dies löste einen weit verbreiteten Protest vieler Menschen aus, darunter Eleanor Roosevelt, die zusammen mit vielen anderen prominenten Frauen von der DAR zurücktrat. Es wurden Vorkehrungen getroffen, dass Anderson stattdessen am Ostersonntag am Lincoln Memorial auftrat, und sie zog ein Publikum von 75,000 an. Am 7. Januar 1955 trat sie als erste afroamerikanische Sängerin als Mitglied der Metropolitan Opera in New York City auf. Bevor sie begann, ihre Rolle der Ulrica in Verdis Un Ballo in maschera zu singen, erhielt sie stehende Ovationen vom Publikum.,
1957 wurde Andersons Autobiografie My Lord, What a Morning veröffentlicht. Im selben Jahr, sie machte eine 12-Nation, 35,000-Meile (56,000-km) Tour durch das Department of State gesponsert, das American National Theatre and Academy, und Edward R., Murrows Fernsehserie Sehen Sie es jetzt. Ihre Rolle als Goodwill-Botschafterin für die Vereinigten Staaten wurde im September 1958 formalisiert, als sie Delegierte bei den Vereinten Nationen wurde. Anderson wurde 1963 von Präsident Lyndon B. Johnson mit der Presidential Medal of Freedom ausgezeichnet und erhielt zahlreiche Ehrentitel. Sie machte Abschiedstourneen durch die Welt und die Vereinigten Staaten in 1964-65. 1977 feierte sie ihren 75.Geburtstag (siehe Anmerkung des Forschers) mit einem Galakonzert in der Carnegie Hall. Zu ihren unzähligen Ehrungen und Auszeichnungen gehörten die National Medal of Arts in 1986 und die U. S., musikindustrie Grammy Award für Lebenswerk im Jahr 1991.