Einige seltene Menschen können sich im Wesentlichen von HIV-Infektionen heilen.
Zweimal hatten Menschen, die mit HIV infiziert waren, nach Knochenmarktransplantationen einen Rückgang des Virus in ihrem Körper auf nicht nachweisbare Werte, um niemals zurückzukehren (SN: 3/5/19). Jetzt scheint es, dass eine Person ohne fremde Hilfe funktionelle HIV gelöscht haben. Wenn es wahr ist, wäre es die erste bekannte Instanz einer spontanen Heilung.
Analyse von mehr als 1.,5 Milliarden Zellen, die von einem Patienten namens EC2 entnommen wurden, zeigten in keinem von ihnen funktionelle HIV-Kopien, berichten Forscher August 26 in Nature. Die person hatte noch einige nicht funktionierende Kopien des virus. Während niemand sicher sagen kann, dass sich das Virus nicht irgendwo im Körper dieser Person in einer Zelle versteckt, deutet der Befund darauf hin, dass das Immunsystem einiger Menschen die Oberhand gewinnen und im Wesentlichen das schädliche und anhaltende Virus beseitigen kann.
Eine zweite person, EC1, hatte nur eine funktionelle Kopie von HIV in mehr als 1 Milliarde Blutzellen analysiert., Und diese Kopie von HIV steckte in einem im Wesentlichen genetischen Supermax-Gefängnis fest. Diese genetische Sperre kann der Schlüssel sein, um das Virus auf natürliche Weise kontrollieren zu können.
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Diese beiden Personen sind Teil einer seltenen Gruppe von Menschen als Elite-Controller bekannt, was bedeutet, dass sie in der Lage sind, sehr niedrige oder nicht nachweisbare HIV-Spiegel ohne antiretrovirale Medikamente zu halten. Diese Menschen haben keine Symptome oder deutliche Anzeichen einer Schädigung durch das Virus., „Es ist nicht einmal so, dass wir über ein paar Monate oder ein paar Jahre sprechen. Es ist extrem langfristig“, sagt Satya Dandekar, HIV-Forscherin an der Davis School of Medicine der University of California, die nicht an der Studie beteiligt war. Im Gegensatz dazu sind Medikamente für 99, 5 Prozent oder mehr der weltweit 35 Millionen mit dem Virus infizierten Menschen die einzige Möglichkeit, das Virus niedrig zu halten.
Forscher wollen wissen, wie Elite-Controller das Virus über längere Zeiträume hinweg stoppen., Es war schwierig, es herauszufinden, sagt Dandekar, weil niemand die ersten Kampfszenen zwischen HIV und dem Immunsystem der Elite-Controller aufgezeichnet hat. „Wir vermissen die ersten Schläge, die das Immunsystem auf das Virus geworfen hat.“Und wenn jemand einen Elite-Controller erkennt, ist der Kampf bereits gewonnen.
Etwa ein Viertel der Elite-Controller haben genetische Varianten in Schlüsselgenen des Immunsystems, die ihnen helfen können, das Virus in den Griff zu bekommen, sagt Joseph Wong, Virologe an der University of California, San Francisco., Aber das erklärt, was nur in einer Minderheit von Elite-Controllern vor sich geht und nicht leicht auf andere übertragen werden kann, sagt er.
Es ist möglich, dass die Elite-Controller mit „wimpy“ Versionen von HIV infiziert wurden, sagt Dandekar. So untersuchten die Forscher die in DNA eingebetteten HIV-Viren von 64 Elite-Controllern und 41 HIV-Infizierten, die antiretrovirale Medikamente einnahmen. Die Elite-Kontrolleure hatten von einem bis im Fall von EC2 24 Jahre lang nicht nachweisbare Viruswerte ohne Medikamente aufrechterhalten. Der Median betrug neun Jahre.,
HIV ist ein Retrovirus, was bedeutet, dass es seine genetische Information als RNA speichert. Ein Enzym namens Reverse Transkriptase kopiert diese RNA-Anweisungen in die DNA, die dann in die DNA des Wirts eingefügt werden kann. Reverse Transkriptase ist fehleranfällig, was häufig zu defekten oder unvollständigen Kopien des Virus führt. So gingen die Forscher in die Studie zu denken, dass Elite-Controller mit diesen nicht funktionierenden Versionen geladen werden könnten, die nicht infektiösen Virus machen kann, sagt Xu Yu, ein Immunologe am Ragon Institute of MGH, MIT und Harvard in Boston.,
„Aber zu unserer Überraschung ist das nicht der Fall“, sagt sie. Stattdessen haben die meisten Elite-Controller in der Studie mehr intakte Viren als erwartet. Also suchten Yu und Kollegen nach dem Ort, an dem das Virus in der DNA der Patienten gelandet war.
Bei den meisten mit HIV infizierten Menschen landet das Virus in der Nähe oder in Genen, dank einiger menschlicher Proteine, die es dort Schäferhund, sagt Monica Roth, Virologin an der Robert Wood Johnson Medical School der Rutgers University in Piscataway, N. J. Aber in den Elite-Controllern war das Virus in genarmen Teilen des menschlichen genetischen Lehrbuchs oder Genoms gefangen., Wenn es in oder in der Nähe von Genen gelandet ist, waren es solche, die in das molekulare Äquivalent von Rasierdraht eingewickelt sind, was verhindert, dass die Gene eingeschaltet werden. Gemeinsam sind diese inaktiven, eng bewachten Teile des Genoms als Heterochromatin bekannt.
HIV in Heterochromatin zu plündern „ist, als würde man es in den Kofferraum stecken und dann den Kofferraum sperren“, sagt Roth, der nicht an der Arbeit beteiligt war. Diese zum Schweigen gebrachten Kopien von HIV könnten kurzzeitig erregen und infektiöse Viren produzieren, wären aber meistens inert.,
Yu und Kollegen untersuchten, ob Elite-Controller eine Neigung haben, das Virus zu Heterochromatin zu lenken. Aber in Laboren lenken die Leitproteine in den Zellen der Kontrolleure immer noch HIV-Einfügungen in oder in der Nähe von Genen, genau wie das, was in den Zellen anderer Menschen passiert.
„Es ist wahrscheinlich nicht so, dass ich gerade zu Beginn der Infektion Glück hatte“, HIV in Heterochromatin gefangen zu bekommen, sagt Yus Ragon Institutskollege Mathias Lichterfeld, Virologe und Arzt für Infektionskrankheiten., Stattdessen glauben die Forscher, dass das Immunsystem der Elite-Controller Zellen eliminiert hat, die funktionelle Viren produzieren, und nur gebrochene Kopien des Virus und intakte Versionen zurückgelassen hat, die in Heterochromatin eingeschlossen sind. Wie genau das Immunsystem damit umgeht, ist nicht bekannt.
„Es ist sehr faszinierend, dass sie dies vorschlagen“, sagt Roth. „Aber es gibt keine Beweise dafür, dass es passiert.“Trotzdem, sagt sie, kann die Studie Hoffnung für andere mit HIV Infizierte halten.
„Sobald Sie den Mechanismus herausgefunden haben, mit dem dies funktioniert, können Sie vielleicht herausfinden, was bei allen anderen schief geht, und ihn feinabstimmen“, sagt Roth., Die Forscher haben einige Möglichkeiten eliminiert, aber noch nicht das Rätsel gelöst, wie Elite-Controller ihren Status erreichen. „Die große Frage ist, wie machst du das? Es ist ein cliffhanger in der Zeitung.”