Madame Lelica

Zusammenfassung

Ziel. Um eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse des Hämoglobin-Effekts auf die Schwangerschaftsergebnisse durchzuführen. Methoden. Wir haben MEDLINE und SCOPUS vom 1. Januar 1990 bis 10. Beobachtungsstudien zum Zusammenhang zwischen Hämoglobin und unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen wurden ausgewählt. Zwei Gutachter extrahierten unabhängig voneinander Daten., Eine gemischte logistische Regression wurde angewendet, um die Auswirkungen von Hämoglobin auf Frühgeburten, niedriges Geburtsgewicht und geringes Gestationsalter zu beurteilen. Suchergebnisse. Siebzehn Studien wurden in Poolings aufgenommen. Hämoglobin unter 11 g/dL wurde, beziehungsweise, 1.10 (95% CI: 1.02–1.19), 1.17 (95% CI: 1.03–1.32) und 1.14 (95% CI: 1.05–1.24) – mal höheres Risiko einer Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht, und klein für das Gestationsalter als normales Hämoglobin im ersten trimester. Im dritten Trimester war Hämoglobin unter 11 g/dl 1, 30 (95% CI: 1, 08-1, 58) mal höheres Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht., Hämoglobin über 14 g / dl im dritten Trimester verringerte das Risiko einer Frühgeburt mit ORs von 0,50 (95% CI: 0,26–0,97), könnte jedoch durch Publikationsverzerrungen beeinflusst werden. Rückschlüsse. Unsere Überprüfung legt nahe, dass Hämoglobin unter 11 g/dl das Risiko einer Frühgeburt, eines niedrigen Geburtsgewichts und eines geringen Gestationsalters im ersten Trimester und das Risiko eines niedrigen Geburtsgewichts im dritten Trimester erhöht.

1. Einleitung

Anämie gilt weltweit als die häufigste Ernährungsstörung in der Schwangerschaft . Die weltweite Prävalenz wird auf 41,8% geschätzt (95% CI: 39,9-43.,8) und ist häufiger bei afrikanischen (57.1%, 95% CI: 52.8–61.3) schwangere Frauen. Die Prävalenz hängt jedoch von der Definition der Anämie ab, bei der üblicherweise zwei Definitionen verwendet werden, dh die Definitionen der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse, von denen angenommen wird, dass sie von Anämie betroffen sind, umfassen Müttersterblichkeit, perinatale Mortalität, Frühgeburt (PTB), niedriges Geburtsgewicht (LBW) und klein für das Gestationsalter (SGA)., Frühere Untersuchungen haben einen starken Zusammenhang zwischen schwerer Anämie und Müttersterblichkeit gezeigt , aber das Risiko der Müttersterblichkeit bei schwangeren Frauen mit mäßiger Anämie (d. H. Hämoglobinkonzentration von 40-80 g/dl) war nicht schlüssig. Die Auswirkungen von Anämie auf andere unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse (z. B. PTB, LBW und SGA) sind umstritten. Einige Studien fanden signifikante Assoziationen, während andere Studien dies nicht taten ; Dies ist wahrscheinlich das Ergebnis verschiedener Studien, in denen unterschiedliche Kriterien oder Grenzwerte für die Definition von Anämie verwendet wurden., Auf andere Weise berichteten einige Studien über den Zusammenhang zwischen hoher Hämoglobinkonzentration und nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen . Obwohl eine frühere systematische Überprüfung im Jahr 2000 veröffentlicht berichtet mütterliche Anämie in der frühen Schwangerschaft (<20 Schwangerschaftswoche) erhöht das Risiko von PTB, aber nicht für LBW und SGA. Die meisten der in dieser Überprüfung enthaltenen Studien stammten aus Industrieländern, außer 1 Studie stammte aus Afrika und 2 Studien stammten aus China ., Eine anämische Schwangerschaft war in Entwicklungsländern häufiger; Daher waren die Auswirkungen von Anämie auf die Schwangerschaftsergebnisse in Entwicklungsländern noch fraglich. Wir führten daher eine systematische Überprüfung durch, um den Zusammenhang von Hämoglobinkonzentration und nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen einschließlich PTB, LBW und SGA in jedem Schwangerschaftstrimester zu bestimmen.

2. Material und Methoden

2.1. Identifizierung von Studien

Studien wurden von MEDLINE und SCOPUS vom 1. Januar 1990 bis 10., Referenzlisten aus den ausgewählten Artikeln, narrative reviews und systematische reviews wurden ebenfalls überprüft, um relevante Artikel wurden nicht identifiziert durch die anfängliche Suche-Strategien. Die folgenden Suchbegriffe wurden verwendet: Schwangerschaft, Schwangere, Hämoglobin/ Hämoglobin, Anämie/Anämie, hämatologischer/hämatologischer Parameter, Mortalität, Frühgeburt/Geburt, niedriges Geburtsgewicht und klein für das Gestationsalter. Suchstrategien sind in Anhang 1 im online verfügbaren Ergänzungsmaterial unter http://dx.doi.org/10.1155/2013/769057klar beschrieben. Nur human-Studien in Englisch publiziert wurden, berücksichtigt.,

2.2. Studienauswahl

Die Bewertung der Eignung wurde von einem Gutachter unter Verwendung der folgenden Einschlusskriterien durchgeführt. Jede Beobachtungsstudie (z. B. Fallkontrolle oder Kohorte), die in der Singleton-Schwangerschaft durchgeführt wurde und in der der Zusammenhang zwischen der Hämoglobinkonzentration und nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen bewertet wurde (z.,, Totgeburten, neonatalen Mortalität, perinatale Mortalität, LBW, PTB und die SGA) berichtet, Gestationsalter zum Zeitpunkt der Hämoglobin-Tests und genügend Daten erlauben die Berechnung der odds ratio und 95% Konfidenzintervall für dichotome Ergebnisse, Anzahl der Probanden, Mittelwert und die Standardabweichung nach der Hämoglobin-Konzentration-Gruppen für kontinuierliche outcomes.

2.3. Datenextraktion

Die Datenextraktion wurde unabhängig von zwei Reviewern durchgeführt. Daten zu Studienmerkmalen (z.,, Alter der Mutter, ethnische Zugehörigkeit, schwangerschaftsalter bei der ersten pränatalen Besuch, Gestationsalter bei der Entbindung, Parität, Anzahl der geburtsvorbereitung besucht, und Rauchen), Mittelwert und Standardabweichung für kontinuierliche Ergebnisse, und die Frequenzen crosstabulation zwischen den einzelnen Hämoglobin-Gruppe und Ergebnis für kategoriale Daten wurden extrahiert. Jede Meinungsverschiedenheit wurde durch Konsens zwischen den beiden Gutachtern gelöst. Wenn keine Einigung erzielt werden konnte, wurde sie von einem dritten Gutachter beurteilt.

2.4. Risk of Bias Assessment

Ein Risk of Bias Assessment wurde von 2 Gutachtern unabhängig durchgeführt., Das tool wurde geändert von meta-Analyse zur genetischen Assoziationsstudien mit epidemiologischen Teil . Vier Bereiche wurden bewertet, die Repräsentativität der Probanden, die Feststellung der Ergebnisse, Ermittlung von Expositionen und confounding bias. Meinungsverschiedenheiten zwischen den beiden Rezensenten wurden vom dritten Autor gelöst.

2.5. Ergebnisse von Interesse

Die Ergebnisse von Interesse waren PTB, LBW und SGA. Kurz gesagt, LBW wurde als Neugeborenes mit einem Geburtsgewicht von weniger als 2500 g definiert, PTB wurde als Neugeborenes definiert, das vor dem 37., SGA war ein Neugeborenes, dessen Geburtsgewicht für das Gestationsalter unter dem 10.

2.6. Statistische Analyse

Eigenschaften aller eingeschlossenen Studien beschrieben wurden, einschließlich Studiendesign und Anzahl der Teilnehmer, Hämoglobin cutoff, trimester der Schwangerschaft Ergebnisse. Der Hämoglobin-Konzentration wurde als kategorisiert <9, <10, <11, 11-13.9 und ≥14 g/dL, gegenseitig exklusive Mode für jede Studie., Um die Hämoglobin-Effekte zu bewerten, wurden die Daten getrennt nach den Trimester-und Schwangerschaftsergebnissen unter Verwendung des Cutoffs von 11-13, 9 g/dl als Referenzgruppe zusammengefasst. Um Schwangerschaftsergebnisse zwischen mehreren Hämoglobin-Cutoffs gleichzeitig zu vergleichen, wurden zusammenfassende Daten von Hämoglobin-Cutoffs und Ergebnisgruppen dann mithilfe des Befehls expand in STATA auf einzelne Patientendaten erweitert. Ein mixed-logit-Modell mit random intercept (D. H., zur Konto für zwischen-study-variation) wurde angewendet, um zu beurteilen, Hämoglobin Auswirkungen auf den Ausgang der Schwangerschaft., Die geschätzte gepoolte Odds Ratio (OR) zusammen mit 95% Konfidenzintervall (CI) wurde durch exponentielle Logit-Koeffizienten geschätzt. Ein Grad der Heterogenität wurde unter Verwendung der multivariaten Metaanalysemethode geschätzt . Alle Analysen wurden mit STATA version 12. Die statistische Signifikanz wurde auf zwei-seitig für alle Analysen.

3. Ergebnisse

Es wurden fünfundachtzig potenziell relevante Artikel identifiziert, von denen 65 Studien ausgeschlossen wurden, wobei 20 Studien zur Datenextraktion übrig blieben. Die Gründe für den Ausschluss sind in Abbildung 1 beschrieben., Merkmale aller eingeschlossenen Studien sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Kurz gesagt, 50% Prozent der eingeschlossenen Studien waren prospektive Kohorten. Das Durchschnittsalter lag zwischen 16,1 und 30,6 Jahren. Die meisten berechtigten Studien umfassten schwangere Frauen aus asiatischen Bevölkerungsgruppen (12 Studien), gefolgt von Europäern (4 Studien), Afrikanern (2 Studien) und Nordamerikanern (2 Studien). PTB LBW-und SGA wurden die Ergebnisse der Interessen in 15, 14, und 6 Studien, beziehungsweise., Stillgeburten, Neugeborenensterben und perinatale Todesfälle wurden seltener nur in 5 -, 3-und 4-Studien berichtet, und wir haben diese Ergebnisse daher nicht zusammengefasst. Die Anzahl der Studien, die für Analysen nach Trimester und Ergebnis zur Verfügung stehen, ist in Abbildung 1 dargestellt.,

Abbildung 1

Fluss der Studienauswahl.

Das Bias-Risiko wurde unabhängig von den beiden Reviewern mit der Gesamtabstimmungsrate von 98,75% und der Kappa-Statistik von 0,946 () durchgeführt. Für die Punkte, in denen es Meinungsverschiedenheiten gab, hatte der leitende Prüfer (AT) das Risiko einer Voreingenommenheit und Entscheidungen getroffen. Die Ergebnisse der Bewertungen für Einzelstudien wurden in ergänzender Tabelle 1 beschrieben. Die höchste Qualität wurde im Bereich der Feststellung des Ergebnisses (100.,0% geringes Risiko), gefolgt von der Repräsentativität der Probanden (95,0%), während die niedrigste Bestimmung des Hämoglobintests oder der Definition (70,0%) war.

3.1. Frühgeburt

Bild 2

die Bündelung Auswirkungen der Hämoglobin-Konzentration auf Ergebnisse in der Schwangerschaft ersten trimester.

Bild 3

die Bündelung Auswirkungen der Hämoglobin-Konzentration auf Ergebnisse in der Schwangerschaft Dritten trimester.,

3.2. Niedriges Geburtsgewicht

Der Egger-test wurde angewendet, und schlug vor, keine Beweise der kleinen Studie die Wirkung mit Koeffizienten von -0.019 (), 0.140 (), 0.076 (), und 0.251 () für die Abkürzungen unten 9, 10, 11 und über 14 g/dL, respectively. Pooling Studien in Entwicklungsländern und in der Kohorten-Studien, die nicht viel ändern-Ergebnisse (Daten nicht gezeigt).

Sechs Studien berichteten über einen Zusammenhang zwischen Hämoglobinkonzentration und LBW im dritten Trimester mit Hämoglobin-Cutoff im Bereich von <10 bis <11 g/dL (Tabelle 2)., Die gemischte Logistische Modell wurde angewendet und ergab geschätzten ORs von 3.61 (95% CI: 1.83–7.12), 1.30 (95% CI: 1.08–1.58) und 0,59 (95% CI: 0.14–2.50) für Hämoglobin cutoff <10, <11, und ≥14 im Vergleich mit der Hämoglobin-Konzentration 11-13.9 g/dL, respectively (Table 2). Dies legt nahe, dass schwangere Frauen mit einer Hämoglobinkonzentration von weniger als 10 und 11 g/dl im dritten Trimester ein etwa 3, 6-bzw. 1, 3-fach höheres Risiko hatten, ein LBW-Neugeborenes zu haben als schwangere Frauen mit einer Hämoglobinkonzentration von 11-13, 9 g/dl., Die Heterogenitätsgrade waren mild (, 95% CI: 0-50) und mäßig (, 95% CI: 0-85), ohne Anzeichen von kleinen Studieneffekten, mit den entsprechenden Koeffizienten von -0.126 () und -0.58 (). Die Bündelung innerhalb von 4 Studien in Entwicklungsländern und 9 Kohortenstudien ergab ähnliche Ergebnisse (Daten wurden nicht gezeigt).

3.3. Klein für das Gestationsalter

Die Auswirkungen einer niedrigen Hämoglobinkonzentration im ersten Trimester auf SGA wurden in 6 Studien mit einer Stichprobengröße von insgesamt 94.280 Frauen untersucht (ergänzende Tabelle 4)., Das gemischte logistische Modell deutete darauf hin, dass Hämoglobinkonzentrationen unter 10 und 11 g / dl das SGA–Risiko um 26% (ODER: 1, 26, 95% CI: 1, 09-1, 45) bzw. um 14% (ODER: 1, 14, 95% CI: 1, 05-1, 24) erhöhten (Tabelle 2 und Abbildung 2). Die Hämoglobineffekte waren für beide Grenzwerte mit 1% und 2% leicht heterogen. Es gab keine Anzeichen, dass der kleine Studie Effekte wie vorgeschlagen von der Egger-test mit Koeffizienten von -0.124 () und 0.229 (), respectively. Pooling-Effekte, die in 4 Studien, die in den Entwicklungsländern nicht viel ändern-Ergebnisse (Daten nicht gezeigt).

4., Diskussion

Wir haben eine systematische Überprüfung und Metaanalyse durchgeführt, um die Auswirkungen der Hämoglobinkonzentration auf die Schwangerschaftsergebnisse nach Trimestern zu bewerten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass eine niedrigere Hämoglobinkonzentration mit einem höheren Risiko für schlechte Schwangerschaftsergebnisse sowohl im ersten als auch im dritten Trimester verbunden ist. Das Risiko für PTB,LBW und ein kleines Gestationsalter war bei schwangeren Frauen, die im ersten Trimester eine Hämoglobinkonzentration unter 10 bzw., Im dritten Trimester erhöht Hämoglobin unter 11 g/dl das LBW-Risiko um 30%, jedoch nicht für eine Frühgeburt. Hämoglobin unter 10 g/dl im dritten Trimester erhöht auch das Risiko von PTB und LBW um das 2,6-bzw. Hämoglobin ≥14 g / dl erhöhte das Risiko in keinem Schwangerschaftstrimester, reduzierte jedoch umgekehrt das PTB-Risiko um 50%.

Unsere Ergebnisse bestätigen die Ergebnisse einer früheren Metaanalyse, die zeigt, dass eine niedrige Hämoglobinkonzentration in der frühen Schwangerschaft (<20 Wochen Schwangerschaft) mit PTB assoziiert war., Darüber hinaus stellten wir fest, dass eine niedrige Hämoglobinkonzentration im ersten Trimester ein Risiko für LBW und SGA darstellt, über das in der vorherigen Überprüfung nicht berichtet wurde. Diese Ergebnisse können durch einen verringerten Sauerstofftransport von der Mutter zum Fötus erklärt werden und unzureichende Eisenreserven während der frühen Schwangerschaft widerspiegeln. Subgruppen-Analysen zeigten keine deutlichen Unterschiede in den Auswirkungen der niedrigen Hämoglobin-Konzentration zwischen den Entwicklungsländern und den entwickelten Ländern. Das Ausmaß der Wirkung in den Entwicklungsländern ähnlich war es, die Ergebnisse der bisherigen Studien ., Die Bündelung von Studien, die nur auf Kohorten basierten, änderte nichts an den Ergebnissen im Vergleich zur Bündelung aller Studien mit Kohorten und Fallkontrollen.

Unsere Studie hat eine Reihe von Stärken. Wir bewerteten die Auswirkungen verschiedener Hämoglobin-Cutoffs auf die Schwangerschaftsergebnisse, geschichtet nach Trimestern. Die Verwendung von Hämoglobin Cutoff in Einzelstudien variierte von 7 bis 16 g / dl, und eine Studie hatte mehr als einen Cutoff. Wir haben daher ein gemischtes logistisches Modell angewendet, um gleichzeitig die Hämoglobineffekte zu bewerten, ohne den Typ-1-Fehler aufzublasen., Im gemischten logistischen Modell wurden auch Variationen zwischen den Studien berücksichtigt. Ein Grad der Heterogenität wurde auch unter Verwendung der multivariaten Metaanalysemethode geschätzt.

Es gibt jedoch einige Einschränkungen und Vorbehalte bei unserer Studie. Aufgrund der unterschiedlichen Grenzwerte, die in verschiedenen Studien verwendet wurden, bestand die einzige Möglichkeit, Daten vernünftig zu bündeln, darin, die Zusammenfassungsdaten auf Daten auf individueller Ebene zu erweitern und dann basierend auf gemeinsamen Schwellenwerten zu bündeln; Daher wurden einige Probanden ausgeschlossen, wenn Studien einen Referenzgrenzwert von weniger als 11 g/dl verwendeten., Es ist auch möglich, dass unsere Ergebnisse durch andere Faktoren verwechselt werden, an die sich eine Analyse auf der Grundlage zusammenfassender Daten nicht anpassen konnte. Eine Metaanalyse einzelner Patientendaten sollte durchgeführt werden, um den Hämoglobin-Cutoff unter Berücksichtigung von Confounders zu kalibrieren; Das heißt, Anämie ist ein Marker für allgemeine schlechte Gesundheit in Entwicklungsländern, aber nicht in Industrieländern. Unsere Überprüfung ausgeschlossen auch nicht-englische Artikel aufgrund der Einschränkung in der Übersetzung Ausgabe.

5., Schlussfolgerung

Unsere Überprüfung legt nahe, dass Hämoglobin unter 11 g/dl das LBW-Risiko sowohl im ersten als auch im dritten Trimester, PTB und im kleinen Gestationsalter im ersten Trimester erhöht. Umgekehrt kann Hämoglobin 14 g / dl oder höher umgekehrt das PTB-Risiko im dritten Trimester verringern, das Ergebnis kann jedoch durch eine Verzerrung der Veröffentlichung beeinflusst werden.

Interessenkonflikt

Die Autoren hatten keinen potenziellen Interessenkonflikt.

Autor Beitrag

Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, und Mark McEvoy dazu beigetragen, Studie, Konzept und design., Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian, Chumpon Wilasrusmee, und Boonying Siribumrungwong trugen zur Erfassung von Daten. Bunyarit Sukrat, Ammarin Thakkinstian und John Attia trugen zur Analyse und Interpretation der Daten bei. Bunyarit Sukrat und Ammarin. Thakkinstian trug zur Ausarbeitung des Papiers bei. John Attia, Mark McEvoy und Chusak Okascharoen trugen zur kritischen Überarbeitung des Papiers für wichtige intellektuelle Inhalte bei. Alle Autoren genehmigten die endgültige Version des Papiers veröffentlicht werden. AmmarinThakkinstian war für die Studienaufsicht verantwortlich.,

Anerkennung

Diese Studie ist Teil der Ausbildung von Dr. Bunyarit Sukrat in unserem Ph. D.-Programm für klinische Epidemiologie, Fakultät für Medizin Ramathibodi Hospital und Fakultät für Graduiertenstudien, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

Zusatzmaterialien