Dr. Pincus begann das Studium der hormonellen Biologie und steroidale Hormone früh in seiner Karriere. Er interessierte sich dafür, wie Hormone das Fortpflanzungssystem von Säugetieren beeinflussten. Sein erster Durchbruch kam früh, als er 1934 eine In-vitro-Fertilisation bei Kaninchen produzieren konnte. 1936 veröffentlichte er seine Entdeckungen nach seinen Experimenten. Seine Experimente mit Parthenogenese produzierten ein Kaninchen, das 1937 auf dem Cover des Look Magazins erschien., Um das In-vitro-Kaninchenbaby herzustellen, entfernte Pincus die Eizelle vom Mutterkaninchen und gab sie in eine Lösungsmischung aus Kochsalzlösung und Östron. Danach legte er die „befruchtete“ Eizelle zurück in das Kaninchen. Pincus ‚ Experiment wurde als „Pincogenese“ bekannt, weil andere Wissenschaftler bei der Durchführung des Experiments nicht die gleichen Ergebnisse erzielen konnten. Nachdem er in einem Interview falsch zitiert wurde, glaubte man, dass sein Experiment der Beginn der Verwendung von In vitro für den Menschen war.
Im Jahre 1944, Dr. Pincus Mitbegründer der Worcester Foundation for Experimental Biology in Shrewsbury, Massachusetts., Er wollte seine Forschung über die Beziehung zwischen Hormonen und Krankheiten wie, aber nicht beschränkt auf, Krebs, Herzerkrankungen und Schizophrenie fortsetzen. Ende der 1960er Jahre nahmen mehr als 300 internationale Forscher an der Worcester Foundation of Experimental Biology teil.
Pincus verlor nie das Interesse an den Fortpflanzungssystemen von Säugetieren. Er begann Unfruchtbarkeit zu erforschen., 1951 traf Margaret Sanger Pincus bei einem Abendessen, das von Abraham Stone, Direktor des Margaret Sanger Research Bureau und ärztlicher Direktor und Vizepräsident der Planned Parenthood Federation of America (PPFA), moderiert wurde, und erhielt von PPFA einen kleinen Zuschuss für Pincus, um mit der hormonellen Verhütungsforschung zu beginnen. Pincus bestätigte zusammen mit Min Chueh Chang frühere Untersuchungen, dass Progesteron als Inhibitor des Eisprungs wirken würde.
1952 erzählte Sanger ihrer Freundin Katharine McCormick von Pincus und Changs Forschung., Frustriert über das geringe Interesse und die Unterstützung der PPFA trafen sich McCormick und Sanger 1953 mit Pincus, um den Umfang der Forschung mit einer 50-fachen Erhöhung der Finanzierung durch McCormick dramatisch zu erweitern. Pincus war von Sanger fasziniert, weil sie enthüllte, wie das Leben für Frauen war, die in Armut lebten und viele Schwangerschaften ertragen hatten. Sanger beeinflusste ihn indirekt, ein erfolgreiches Verhütungsmittel zu entwickeln, um ungewollte Schwangerschaften zu verhindern.
Um die Sicherheit der „Pille“ nachzuweisen, mussten Versuche am Menschen durchgeführt werden. Diese wurden bei Unfruchtbarkeitspatienten von Dr., John Rock in Brookline, Massachusetts mit Progesteron im Jahr 1953 und dann drei verschiedene Gestagene im Jahr 1954. Puerto Rico wurde 1955 als Teststandort ausgewählt, zum Teil, weil es auf der Insel ein bestehendes Netzwerk von 67 Geburtenkontrollkliniken für Frauen mit niedrigem Einkommen gab. Die Versuche begannen dort 1956 und wurden von Dr. Edris Rice-Wray und Celso-Ramón García überwacht.
Einige der Frauen erlebten Nebenwirkungen von“ the pill „(Enovid) und Edris Rice-Wray schrieb Pincus und berichtete, dass Enovid“gibt hundertprozentigen Schutz vor Schwangerschaft zu viele Nebenwirkungen akzeptabel zu sein“., Pincus und Rock waren aufgrund ihrer Erfahrung mit Patienten in Massachusetts nicht einverstanden und führten Untersuchungen durch, die zeigten, dass Placebos ähnliche Nebenwirkungen verursachten. Die Studien gingen weiter und wurden trotz hoher Abnutzungsraten nach Haiti, Mexiko und Los Angeles ausgeweitet, da viele Frauen diese Form der Empfängnisverhütung ausprobieren wollten.
Im Mai 1960 erweiterte die FDA die zugelassenen Indikationen von Enovid um die Empfängnisverhütung.