Abstract
Sauerstoff (O2)ist lebensnotwendig, hat aber als Medikament einen maximal positiven biologischen Nutzen und begleitende Toxizitätseffekte. Sauerstoff ist therapeutisch zur Behandlung von Hypoxämie und Hypoxie, die mit vielen pathologischen Prozessen verbunden sind. Pathophysiologische Prozesse sind mit erhöhten Spiegeln hyperoxieinduzierter reaktiver O2-Spezies (ROS) verbunden, die leicht mit umgebendem biologischem Gewebe reagieren und Lipide, Proteine und Nukleinsäuren schädigen können., Schützende antioxidative Abwehrkräfte können mit ROS überwältigt werden, was zu oxidativem Stress führt. Aktiviertes Alveolarkapillarendothel ist durch eine erhöhte Adhäsivität gekennzeichnet, die eine Akkumulation von Zellpopulationen wie Neutrophilen verursacht, die eine Quelle von ROS sind. Erhöhte ROS-Spiegel verursachen Hyperpermeabilität, Koagulopathie und Kollagenablagerung sowie andere irreversible Veränderungen im Alveolarraum. Bei Hyperoxie bestimmen mehrere Signalwege die pulmonale zelluläre Reaktion: Apoptose, Nekrose oder Reparatur., Das Verständnis der Auswirkungen der O2-Verabreichung ist wichtig, um unbeabsichtigte Alveolarschäden durch Hyperoxie bei Patienten zu verhindern, die eine zusätzliche Sauerstoffversorgung benötigen.
1. Einleitung
Bei der Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff (O2) zur Behandlung von Hypoxämie im Zusammenhang mit akuten und chronischen Erkrankungen kann eine O2-Toxizität durch Überbelichtung vorliegen. Jährlich wird der Bedarf an zusätzlichem O2 auf rund 800.000 Personen zu einem Preis von 1,8 Milliarden Dollar geschätzt . Die suboptimale Verwendung von O2 spiegelt sich in Verschreibungs-und Behandlungsfehlern wider, die die mit Antibiotika verbundenen überschreiten .,
Die Alveolarepithel-und Alveolarkapillarendothelzellen sind anfällige Ziele für O2-freie Radikale-induzierte Verletzungen, die durch Hyperoxie verursacht werden. Bei akuten Lungenverletzungen (ALI), die durch Hyperoxie verursacht werden, führt die Hyperpermeabilität des Lungenmikrogefäßsystems zu einer Überflutung der Alveolen mit Plasmaextravasationen, die zu Lungenödemen und Anomalien in den Gerinnungs-und Fibrinolysewegen führen, die die Fibrinablagerung fördern . Alveolarepithelzellen vom Typ II werden durch O2-freie Radikale verletzt, was zu einer Beeinträchtigung der Tensidproduktion führt ., Somit besteht der maximale positive biologische Nutzen für dieses lebensnotwendige, aber toxische Molekül entlang eines Dosis-Wirkungs-Mangeltoxizitätskontinuums.
2. Pathophysiologie der Sauerstofftoxizität
Hyperoxie ist ein Zustand der Überversorgung mit O2 in Geweben und Organen. Sauerstofftoxizität tritt auf, wenn der Partialdruck von Alveolar O2 (PAO2) den unter normalen Bedingungen eingeatmeten übersteigt. Bei kontinuierlicher Exposition gegenüber supraphysiologischen Konzentrationen von O2 entwickelt sich ein Zustand der Hyperoxie. Unter hyperoxischen pathologischen Zuständen wird ein großer Zustrom reaktiver O2-Spezies (ROS) erzeugt., In intrazellulären und extrazellulären biologischen Systemen stört die durch O2-Überbelichtung verursachte Massenwirkung der ROS-Erhöhung das Gleichgewicht zwischen Oxidantien und Antioxidantien, und diese Störung der Homöostase kann zu Schäden an Zellen und Geweben führen .
Expositionszeit, Atmosphärendruck und Anteil des inspirierten O2 (FIO2) bestimmen die kumulative O2-Dosis, die zur Toxizität führt. Sauerstoff ist für die Lunge toxisch, wenn hoher FIO2 (>0.60) über eine längere Belichtungszeit (≥24 Stunden) bei normalem Luftdruck (1 Atmosphären) verabreicht wird absolut (ATA))., Diese Art der Exposition wird als O2-Vergiftung mit niedrigem Druck, Lungentoxizität oder Lorraine-Smith-Effekt bezeichnet. Die Sauerstoffexposition nach etwa 12 Stunden führt zu einer Stauung des Lungendurchgangs, Lungenödemen und Atelektasen, die durch Schäden an den Auskleidungen der Bronchien und Alveolen verursacht werden. Die Bildung von Flüssigkeit in der Lunge verursacht ein Gefühl von Kurzatmigkeit in Kombination mit einem Brennen von Hals und Brust, und das Atmen wird sehr schmerzhaft . Der Grund für diesen Effekt in der Lunge, aber nicht in anderen Geweben ist, dass die Lufträume der Lunge direkt dem hohen O2-Druck ausgesetzt sind., Sauerstoff wird aufgrund des Hämoglobin-O2-Puffersystems bei fast normalem Partialdruck von O2 (PO2) an die anderen Körpergewebe abgegeben . Toxizität tritt auch auf, wenn die ATA hoch ist (1,6–4) und die hohe FIO2-Expositionszeit kurz ist. Diese Art der Exposition wird als Hochdruck-O2-Vergiftung oder Paul-Bert-Effekt bezeichnet und ist toxisch für das Zentralnervensystem (ZNS). Die Toxizität des Zentralnervensystems führt bei den meisten Menschen innerhalb von 30 bis 60 Minuten zu Anfällen, gefolgt von Koma. Anfälle treten oft ohne Vorwarnung auf und sind wahrscheinlich tödlich., Andere Symptome sind Übelkeit, Muskelzucken, Schwindel, Sehstörungen, Reizbarkeit und Orientierungslosigkeit . Ozeanische Taucher haben eher eine ZNS-Toxizität .
Lungenkapillare Endothel – und Alveolarepithelzellen sind Ziele für ROS, was zu verletzungsbedingten Lungenödemen, Alveolarfluten, Blutungen sowie Kollagen -, Elastin-und hyalinen Membranablagerungen führt . Oberhalb eines kritischen PAO2 versagt der Hämoglobin-O2-Puffermechanismus und das Gewebe PO2 kann auf Hunderte oder Tausende von mm Hg ansteigen., Bei hohen O2-Spiegeln werden schützende endogene antioxidative Enzymsysteme von ROS verbraucht, was zum Zelltod führt .
Die durch ROS verursachte Sauerstofftoxizität schreitet in überlappenden Phasen je nach Schweregrad und Reversibilität der Verletzung fort. Die Phasen sind Initiation, Entzündung, Proliferation und Fibrose. Anfangs gibt es erhöhte ROS und erschöpfte antioxidative Spiegel, und die Lunge kann sich nicht von Schleim befreien., Die Entzündungsphase oder exsudative Phase ist durch die Zerstörung der Lungenschleimhaut und Migration von Leukozyten abgeleiteten Entzündungsmediatoren zu den Verletzungsstellen gekennzeichnet. Die proliferative Phase ist subakut und es gibt zelluläre Hypertrophie, erhöhte Sekrete aus Tensid sezernierenden alveolären Typ-II-Zellen und erhöhte Monozyten. Die letzte Endphase ist die fibrotische Phase, in der die Veränderungen der Lunge irreversibel und dauerhaft sind. Es gibt Kollagenablagerung und Verdickung des pulmonalen interstitiellen Raums und die Lunge wird fibrotisch .,
Klinisch erfordert eine fortschreitende Hypoxämie oder eine hohe O2-Spannung im Blut eine erhöhte FIO2-und assistierte Beatmung, die die mit der O2-Toxizität verbundenen pathophysiologischen Veränderungen weiter verschlimmern. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs können ein alveolares interstitielles Muster in unregelmäßiger Verteilung mit Anzeichen eines mäßigen Volumenverlusts durch Atelektase zeigen, es gibt jedoch keine klinische Möglichkeit, O2-Toxizität zu diagnostizieren. Lungenbiopsieproben können Veränderungen zeigen, die mit der O2-Toxizität übereinstimmen, aber der primäre Wert der Biopsie besteht darin, andere Ursachen für Lungenverletzungen auszuschließen., Luftdruckänderungen innerhalb der geschlossenen Lungenhöhle und beatmungsbedingte Verletzungen können mit der O2-Toxizität einhergehen und nicht zu unterscheiden sein. Die Sauerstofftoxizität kann minimiert werden, indem das PAO2 kleiner als 80 mm Hg oder das FIO2 unter 0,40 bis 0,50 gehalten wird .
Die pulmonale zelluläre Reaktion auf hyperoxische Exposition und erhöhte ROS ist gut beschrieben. Anatomisch ist die Lungenepitheloberfläche anfällig für eine destruktive Entzündungsreaktion. Diese Entzündung schädigt die Alveolarkapillarbarriere, was zu einem gestörten Gasaustausch und Lungenödem führt., Reaktive O2-Spezies induziert die Lungenzellsekretion von Chemoattraktionsmitteln, und Zytokine stimulieren die Mobilisierung und Akkumulation von Makrophagen und Monozyten in die Lunge, was zu zusätzlichen ROS führt. Die ROS-Leukozyteninteraktion verschlimmert die Verletzung weiter. Untersuchungen haben gezeigt, dass die ROS-induzierte Aktivierung mehrerer vorgeschalteter Signaltransduktionswege mit zunehmender Oxidation dieser stark reduzierten Zellschichten und sinkendem Gehalt an Antioxidantien die zelluläre Reaktion reguliert: Anpassung, Reparatur oder Zelltod durch Apoptose, Onkose oder Nekrose .,
mitogenaktivierte Proteinkinase (MAPK), tollartiger Rezeptor 4 (TLR4), Signaltransducer und Aktivatoren der Transkription (STAT) und Kernfaktor kappa beta (NF kß) sind einige gut erforschte Proteinwege, die das Rezeptorsignal mit der Desoxyribonukleinsäure (DNA) der Zelle kommunizieren, wodurch die zelluläre Reaktion bestimmt wird. Der MAPK-Weg ist ein Regulator von Zelltodgenen, Stress sowie Transformation und Wachstumsregulation. Die Aktivierung der mitogenaktivierten Proteinkinase geht der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK1/2) voraus, einem Promotor der Zellproliferation., C-Jun-terminale Proteinkinase (JNK1 / 2) und p38-Kinase induzieren beide Zelltod und Entzündung . Die TLR4 -, STAT-und Nuclear Regulatory Factor 2 (Nrf2) – Bahnen sind mit der Überlebensgenexpression wie Caspase-3-Proteinen und Antioxidans Response Element (ARE) assoziiert . Der NF-kß-Weg ist ein Up-Stream-Signal für Entzündungs-und Überlebensgene: antioxidative Enzyme (AOE), Bcl-2, AKT, Hämoxygenase (HO-1) und Hitzeschockproteine (HSPs). Die AKT1-4-Signalfamilie spielt eine wichtige Rolle im Glukosestoffwechsel, bei der Zellproliferation, Apoptose, Transkription und Zellmigration., Die Bcl-2-Proteine sind antiapoptotisch, während HO-1 und HSPs allgegenwärtige Stressreaktionsproteine sind . Diese Signalwege sind Regulatoren der Lungenepithelzellreaktion auf eine Zunahme von ROS und Hyperoxie . Zytokin-und Chemokin-Überexpression als Reaktion auf hyperoxischen Stress kann schützend sein. Tumornekrosefaktor alpha (TNFa), Interleukin 1 beta (IL-1β), Interleukin 6 (IL-6), Chemokinrezeptor 2 (CXCR2), Interleukin 11 (IL-11), Insulin-und Keratinozytenwachstumsfaktorexpression und die Beta-Untereinheit von Na, K-ATPase wurden gezeigt, um Todessignale zu dämpfen .
3., Die Bildung von freien Radikalen
Sauerstoff ist eine Voraussetzung für die Zellatmung im Glukosestoffwechsel und der Großteil des von den Mitochondrien verbrauchten O2 wird für die Adenosintriphosphat (ATP) – Erzeugung verwendet . Die mitochondriale Elektronentransportkette reduziert das elementare molekulare O2 zu ionischem O2 durch das Relais von Elektronen, wodurch O2 für die ATP-Erzeugung nutzbar wird, während dieses Prozesses werden oxidierende freie Radikale erzeugt . Toxische O2-Spiegel führen zur Bildung zusätzlicher ROS, die Lipidmembranen, Proteine und Nukleinsäuren schädigen können., Reaktive O2-Spezies vermitteln physiologische und pathophysiologische Rollen im Körper .
Freie Radikale sind eine Art instabiler, reaktiver, kurzlebiger chemischer Spezies, die ein oder mehrere ungepaarte Elektronen haben und eine Nettoladung besitzen oder neutral sein können. Die Spezies wird als frei bezeichnet, da das ungepaarte Elektron in der äußeren Umlaufbahn frei mit umgebenden Molekülen interagieren kann . Zellen erzeugen freie Radikale oder ROS durch die Reduktion von molekularem O2 zu Wasser (H2O) (Abbildung 1) .,
Reduktion von Sauerstoff. Ein Einzelelektronentransfer, der molekularen Sauerstoff in das Superoxidanion umwandelt und ein instabiles Molekül erzeugt. Die Zersetzung von Wasserstoffperoxid kann eine Quelle des Hydroxylradikals sein; Diese Reaktion erfordert sowohl Superoxid als auch Wasserstoffperoxid als Vorläufer. Diese Schritte reduzieren Sauerstoff zu Wasser durch die Zugabe von vier Elektronen und ergeben drei reaktive Sauerstoffspezies: Superoxidanion, Wasserstoffperoxid und Hydroxylradikal.,
Chemisch führen drei Arten von Reaktionen zur Bildung von ROS. Die Einelektronenreduktion von molekularem O2 zum Superoxidanion () wird durch Übergangsmetalle wie Eisen (Fe) und Kupfer (Cu) wie
Die gleichzeitige Oxidationsreduktionsreaktion von zu Wasserstoffperoxid (H2O2) und die Zugabe eines Elektrons zur Herstellung des Hydroxylradikals (HO●) katalysiert., Die in biologischen Membranen können in vier verschiedenen Modi wirken: Elektronentransfer, nucleophile Substitution, Deprotonierung und eine Wasserstoffatomabstraktion wie in
Eine initiierte Fenton-Typ-Reaktion und die Zersetzung von H2O2 erfordert und H2O2 als Vorläufer und Fe und Cu Anwesenheit zur Vervollständigung. Die HOO ist die am häufigsten in biologischen Systemen produzierende Substanz, die mit Molekülen in unmittelbarer Nähe reagiert., Diese Reaktionen werden als Fenton-ähnliche Reaktionen bezeichnet, die O2 und HO erzeugen● wenn Fe II oder Cu I mit H2O2
reagiert, zeigt die Summe der Reaktionen (3) und (4) oder die in (5) gezeigte Haber-Weiss-Reaktion die HO● – Bildung durch die metallkatalysierte Zersetzung von H2O2. Die Wechselwirkung zwischen und H2O2 ist die Ursache für die meisten Schäden an biologischen Systemen aufgrund der Reaktivität kontinuierlich produzierter, hochgiftiger hoo2 ., Diese ROS-produzierenden Reaktionen treten endogen mit Enzymen, Neutrophilen und Organellen wie den Mitochondrien auf und werden exogen durch Strahlung, Schadstoffe, Xenobiotika und Toxine induziert. Das zelluläre Überleben und die Anpassung in einer oxidativen Atmosphäre hängen von ausreichenden antioxidativen Abwehrkräften ab, um den Auswirkungen von ROS auf Zellen und Gewebe entgegenzuwirken .
4. Funktionen und Klassifikationen von Antioxidantien
Oxidationsmittel Die antioxidative Homöostase ist stark reguliert und für die Aufrechterhaltung zellulärer und biochemischer Funktionen unerlässlich ., Eine Veränderung des Gleichgewichts hin zu einer Erhöhung des Oxidationsmittels über die Kapazität des Antioxidans definiert oxidativen Stress und kann zu oxidativen Schäden führen. Eine Änderung des Gleichgewichts in Richtung einer Erhöhung der Reduktionskraft des Antioxidans kann ebenfalls Schäden verursachen und wird als reduktive Belastung definiert . Reduktions -, Antioxidations-und Oxidations-oder Prooxidationsreaktionen resultieren aus einer Verstärkung oder einem Verlust von Elektronen und einem Verlust oder einer Verstärkung von O2 .
Ein Antioxidans (ein Reduktionsmittel oder Reduktionsmittel) ist alles, was Oxidation verhindern oder hemmen kann ., Eine Verzögerung der Oxidation kann erreicht werden, indem die Erzeugung oder Inaktivierung von ROS verhindert wird . Prävention, Ablenkung, Dismutation (Zerfall), Abfangen und Abschrecken sind spezielle antioxidative Eigenschaften (Tabelle 1). Antioxidative Abwehrkräfte können als nichtenzymatisch und enzymatisch oder endogen und diätetisch eingestuft werden. Beispiele für nicht-enzymatische Antioxidantien sind Glutathion (GSH), Ascorbinsäure, Vitamin E, Beta-Carotin und Harnsäure. Wichtige enzymatische Antioxidantien sind Superoxiddismutase (SOD), Katalase und GSH-Peroxidase, die ROS in harmlose Produkte umleiten oder dismutieren., Endogene oder diätetische Antioxidantien basieren auf der Fähigkeit des Antioxidans, vom Menschen synthetisiert zu werden. Endogene Antioxidantien sind SOD, Katalase, GSH-peroxidase, Harnsäure und bilirubin. Antioxidantien sind Ascorbinsäure, vitamin E und beta-Carotin . Ascorbinsäure, Vitamin E, Harnsäure, Bilirubin und GSH fegen ROS durch verbrauchbare, austauschbare oder recycelbare Substrate. Vitamin E und Beta-Carotin löschen ROS durch Absorption von Elektronen und/oder Energie.,avenges hydroxyl radical
Antioxidantien können je nach Funktion in vier Kategorien eingeteilt werden. (1) Vorbeugende Antioxidantien, die die Bildung von ROS unterdrücken, (2) Radikalfänger-Antioxidantien, die die Ketteninitiation und/oder die Kettenausbreitungsreaktionen unterdrücken, (3) die Reparatur-und De Novo-Antioxidantien wie proteolytische Enzyme und die Reparaturenzyme der DNA und (4) Antioxidantien, die eine Anpassung ermöglichen, die auftritt, wenn das Signal für die Produktion und Reaktionen von ROS Oxidationsmittelbildung und-transport induziert .,
Superoxiddismutase wandelt sich in H2O2 um und hat drei Isoformen, die in Säugetierorganismen weit verbreitet sind. (1) Cytoplasmatischer SOD (SOD1 oder CUZ (CuZn) SOD) befindet sich im Zytoplasma, Kern und Peroxisomen, (2) mitochondrialer SOD (SOD2 oder MnSOD) befindet sich in der mitochondrialen Matrix in der Nähe der Elektronentransportkette und (3) extrazellulärer SOD (SOD3 oder EcSOD) findet sich in den extrazellulären Flüssigkeiten und der extrazellulären Matrix aller menschlichen Gewebe, insbesondere Herz, Plazenta, Bauchspeicheldrüse und Lunge . Die schützenden Wirkungen von EcSOD in der Lunge sind äußerst wichtig und gut etabliert .,
Katalase, einer der wirksamsten Katalysatoren, der hauptsächlich im Peroxisom vorkommt, zersetzt H2O2 zu H2O2. Im Cytosol oder in den Mitochondrien existiert eine Katalaseabwehr gegen oxidative Verletzungen von Lungenepithelzellen.
Glutathionreduktase ist ein wichtiges antioxidatives Enzym zur Aufrechterhaltung der intrazellulären Reduktionsumgebung. Dieses Enzym katalysiert die Reduktion von Glutathiondisulfid (GSSG) zu GSH . Glutathiondisulfid wird durch die Oxidation von GSH durch ROS produziert, die unter oxidativem Stress entstehen., Aufgrund der hohen Konzentrationen von GSH wird GSH/GSSG als Hauptredoxpuffer der Zelle angesehen und das Verhältnis von GSH/GSSG wird als Hauptindikator für den zellulären Redoxstatus angesehen. Das Verhältnis von GSH / GSSG nimmt unter einem oxidativen Stresszustand ab . Gewebeschäden können sich entwickeln, wenn ein Oxidationsmittel/Antioxidans-Ungleichgewicht als Folge einer Hyperoxie auftritt . Die schädigenden Wirkungen von Hyperoxie können zu O2-Toxizität, Zelltod und kann ein auslösender Faktor bei ALI führen .
5., Klinische Darstellung einer hyperoxischen akuten Lungenverletzung
Akute Lungenverletzung und akutes Atemnotsyndrom (ARDS) treten sekundär auf, entzündliche Syndrome, die durch Auslöser oder Risikofaktoren verursacht werden, die als direkt oder indirekt, pulmonal oder extrapulmonal beschrieben werden. Die mit HALI verbundenen pathologischen Veränderungen ahmen die Symptome nach, die durch andere Zustände wie hämorrhagischen Schock, Reperfusionsverletzung, Lungenentzündung, Sepsis oder Paraquat-Inhalation ausgelöst werden . Das Risiko, nach einer Inhalationsverletzung ALI oder ARDS zu entwickeln, hängt von der Toxizität und Konzentration der inhalierten Substanz ab ., Zum Beispiel sind die Zellen und die Struktur der Alveolarkapillarmembran sehr anfällig für Schäden durch toxische O2-Spiegel . Sowohl ALI als auch ARDS sind die gleiche klinische Störung, die sich nur in der Schwere der Hypoxämie unterscheidet. Das Verhältnis zwischen dem arteriellen Druck von O2 (PaO2) und der FIO2-Konzentration, die durch Beatmungsunterstützung abgegeben wird, unterscheidet die beiden Syndrome. Bei ALI beträgt PaO2/FIO2 ≤300 mm Hg und bei ARDS PaO2/FIO2 ≤200 mm Hg .,
Es wird angenommen, dass sich die Verletzung der Alveole entwickelt, wenn eine pulmonale oder systemische Entzündung zur systemischen Freisetzung von Zytokinen und anderen proinflammatorischen Molekülen führt. Mastzellen, die Mediatoren exprimieren, die Auswirkungen auf das Lungengefäßsystem haben, sind auch nach hyperoxischer Exposition erhöht . Die Zytokinfreisetzung aktiviert Alveolarmakrophagen und rekrutiert Neutrophile in die Lunge. Nachfolgende Aktivierung von Leukotrienen, Oxidantien, Thrombozytenaktivierungsfaktor und Protease tritt auf., Diese Substanzen schädigen das kapillare Endothel und das Alveolarepithel und stören die Barrieren zwischen den Kapillaren und den Lufträumen. Ödemflüssigkeit, Proteine und Zelltrümmer überfluten die Lufträume und das Interstitium und verursachen eine Störung des Tensids, einen Luftraumkollaps, eine Nichtübereinstimmung zwischen Beatmung und Perfusion, ein Rangieren und eine Versteifung der Lunge mit verminderter Compliance und pulmonaler Hypertonie. Es gibt kein Muster für die Verletzung; Am häufigsten sind jedoch abhängige Lungenbereiche betroffen .,
Die Gewebeuntersuchung zeigt, dass Tensidstörungen, Epithelverletzungen und Sepsis die erhöhte Expression von Zytokinen auslösen, die entzündliche Zellen sequenzieren und aktivieren. Erhöhte Freisetzung von ROS verändert die normale endothelfunktion. Die Mikroarray-Analyse hat eine erhöhte Expression von Genen im Zusammenhang mit oxidativem Stress, antiproteolytischer Funktion und extrazellulärer Matrixreparatur sowie eine Verringerung der Tensidproteine in ozoninduzierten ZELLEN ergeben . Diffuse Alveolarschäden ergeben sich bei intraalveolären Neutrophilen, die auf eine Entzündungsreaktion in den Alveolen hinweisen., Rote Blutkörperchen, Zellfragmente und erodierte epitheliale Basalmembranen sind unter Bildung von hyalinen Membranen vorhanden, was darauf hinweist, dass Serumproteine aufgrund einer Störung der Alveolarkapillarbarriere in die Lufträume gelangt und ausgefallen sind. Die Bildung von Mikrothromben weist auf eine endotheliale Verletzung und Aktivierung der Gerinnungskaskade hin .
Das akute Lungenverletzungssyndrom tritt innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach dem direkten oder indirekten Auslöser auf., Anfangs kann der Patient Dyspnoe, Husten, Brustschmerzen, Tachypnoe, Tachykardie, akzessorische Muskelschmerzen, Zyanose, fleckige Haut und abnormale Atemgeräusche (Knistern, Rhonchi und Keuchen) verspüren. Die Blutgasanalyse zeigt eine fortschreitende Verschlechterung der Hypoxämie, die zu Atemversagen führt. Bilaterale Infiltrate werden auf einer Röntgenaufnahme der Brust gesehen und stimmen mit einem Lungenödem überein, jedoch ohne die Herzkomponente eines erhöhten linken Vorhofdrucks. Die Behandlung umfasst mechanische Beatmung, unterstützende Pflege und Behandlung der zugrunde liegenden Ursachen ., Die Sterblichkeit von ALI hat sich in den letzten zehn Jahren verbessert; Sie liegt jedoch immer noch zwischen 30% und 75% und tritt bei etwa 86 von 100.000 Personen pro Jahr auf .
6. Schlussfolgerung
Sauerstoff, der häufig zur Behandlung von Hypoxämie im klinischen Umfeld verwendet wird, ist selbst ein auslösender Faktor bei HALI, da die Exposition ausreichend konzentriert und von angemessener Dauer ist. Die Lunge ist ein anfälliges Ziel für oxidationsmittelinduzierte Verletzungen und löst eine Kaskade von Proteinsignalen aus, die die zelluläre Reaktion bestimmen. Die Alveolarepithel-und Alveolarkapillarendothelflächen sind verletzt., Hyperpermeabilität, Mikrothromben (resultierend aus veränderter Koagulation und Fibrinolyse), Kollagenablagerung und Fibrose verändern Alveolarstruktur und-funktion. Das Verständnis präziser Mechanismen von Verletzungen und pulmonalen zellulären Reaktionen auf Hyperoxie ist ein wesentlicher Beweis für die Expertenpraxis.
Anerkennung
Dieses Projekt wurde vom TriService Nursing Research Program (TSNRP) (N08-012, HU0001) gefördert-08-1-TS08)., Die Informationen oder Inhalte und Schlussfolgerungen stellen nicht notwendigerweise die offizielle Position oder Politik des TSNRP, des Verteidigungsministeriums oder der US-Regierung dar, noch sollte eine offizielle Billigung daraus abgeleitet werden.