Madame Lelica

Einführung

Erlotinib ist eine gezielte Antikrebstherapie mitselektive inhibitorische Aktivität für Tyrosinkinase des Epidermalgrowth Factor Receptor (EGFR) (1).Dieses potente Medikament wird zur Behandlung von EGFR-Mutations-positivem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium sowie für andere Malignome, wie zepatische oder pankreatische maligne Tumoren (1)., Kutane Nebenwirkungen von Erlotinib wie papulopustulärer Hautausschlag, Xerose, Pruritus,Ekzem Craquele, Rosazea-ähnliche Dermatitis oder Paronychie sind gut dokumentiert(2); Die Anzahl der Berichte über kutane leukozytoklastische Vaskulitis (CLCV) ist jedoch begrenzt(3). Wir haben acht veröffentlichte Fälle von Hautvaskulitis gefunden, die durch Erlotinib-Behandlung hervorgerufen wurden.

Fallbericht

Im Jahr 2016 wurde bei einer 58-jährigen, 60 kg schweren Nichtraucherfrau ein fortgeschrittenes Stadium des Lungenadenokarzinoms diagnostiziert Undhirnmetastasen., Sie wurde in der Onkologischen Klinik mit behandeltradiotherapie für die Gehirn-und Lungenläsionen, und dann Erhaltenmultiplezyklen der Platin-basierten Chemotherapie. Aufgrund der Verschlechterung der Auflösung und der neuen Hirnmetastasen wurde die Erlotinib-Monotherapie mit einer Dosis von 150 mg/Tag initiiert. Nach 8 Monaten der Einleitung derBehandlung ohne Komplikationen wurde der Patient in der Dermatologischen Abteilung konsultiert, um mehrere tastbare zu entwickelnound-ovuläre Purpur-Läsionen, Erosionen und Ulzerationen, die bilateral an den Unterschenkelnund dorsal am Unterarm auftraten.,Moderate Xerose der Haut wurde auch gefunden, besonders auf dem Unterlimbs-Bereich. Es wurden keine periungualen klinischen Anzeichen gefunden (Abb. 1 und 2). Die Läsionen waren zwischen 3 mm und 1,5 cmin groß, nahmen allmählich an Zahl zu, verteilten sich mehr und waren mit mäßigem Juckreiz und Schmerzen verbunden. Der Patient bestritt, Fieber, Bauchschmerzen, Arthralgie oder andere relevante Symptome zu haben. Die vermutliche klinische Diagnose Vonvaskulitis wurde gemacht. Laborergebnisse zeigten mäßig erhöhtinflammatorische Analysen, erhöhte Transaminasespiegel und Diskretionämie., Die Anzahl der Eosinophilen lag im normalen Bereich. Die Nierenfunktion war nicht beeinträchtigt, und die Ergebnisse der Urinanalyse waren in normalen Grenzen. Es wurden keine anderen klinischen Anzeichen oder Symptome und Laborbefunde festgestellt, die möglicherweise mit einer Infektion oder entzündlichen Erkrankungen zusammenhängen. Für eine genaue Diagnose ist esempfohlen, den lymphoblastischen Transformationstest Toerlotinib durchzuführen, aber leider war es nicht möglich. Die Hautbiopsie wurde durchgeführt., Die Histopathologie zeigte eine dichte perivaskulärenneutrophile Infiltration,fibrinoide Nekrose der Gefäßwände, leukozytoklastische und rote Blutkörperchen Extravasation, bestätigt DIEDIAGNOSE der kutanen leukozytoklastischen Vaskulitis (Abb. 3 und 4). Das Auftreten von Hautvaskulitiswurde der Erlotinib-Toxizität zugeschrieben. Die Verabreichung des Arzneimittels wurde abgebrochen und die orale Prednisolonbehandlung wurde zwei Wochen lang bei 1 mg/kg Körpergewichtsdosis eingeführt, wobei die Dosis mit 5 mg alle 3 Tage verringert wurde. Die Behandlung wurde kombiniertmit topischer potenter Steroid – und Antibiotikatherapie einmal täglich angewendet., Die Läsionen gelöscht, innerhalb von 7 Wochen ohne Wiederholung. Die Behandlung mit Erlotinib wurde nach 14 Tagen mit einer niedrigeren Dosis von 100 mg/Tag auf der Grundlage der Literaturdaten neu gestartet (4). Die Hautläsionen sind nicht wieder aufgetreten.Leider war die Entwicklung des metastasierten Lungenkrebses nicht förderlich. Nach 3 Monaten nach der Heilung der Vaskulitis starb der Patientenaufgrund der Komplikationen neuer Metastasen.,

Die Ethikgenehmigung wurde von der Kommission des Mures County Clinical Hospital und der Ethikkommission für Forschung der Universität für Medizin und Pharmazie von Tirgu Mures(Genehmigungsnummern 1537/2016 bzw.

Diskussion

Eine gründliche Überprüfung der Literatur wurde durchgeführtmit internationaler Datenbanksuche. Verfügbare Fallberichte und aktuelle Übersichtsartikel wurden untersucht, um aktuelle Informationen über Vaskulitis zu liefern, die durch die Behandlung mit Erlotinib hervorgerufen wird.,Kutane Nebenwirkungen von Proteinkinase-Inhibitoren, wiemakulopapulöser Hautausschlag, Hand-Fuß-Syndrom, Pruritus, Bullousdermatitis, Krankheiten wie Purpura, Xerose und Vaskulitis, sind gut dokumentiert (3,5,6). Fayeet al analysierte 2013 vierundneunzig Fälle von Patienten, die mit Proteinkinase-Inhibitoren behandelt wurden, und zeigte, dass Sorafenib in 40% der Fälle für schwere Hautkonsereaktionen verantwortlich war, gefolgt von Erlotinib in 25,2% der Fälle (2). In Bezug auf das Auftreten von Vaskulitisinduziert durch diese Medikamente, war nur in einem Fall Erlotinib Behandlung verantwortlich., Zhu et al im Jahr 2018 berichteten über andereadverse Hautreaktionen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Erlotinib bei 20 chinesischen Krebspatienten. Keiner von ihnen litt an Cutaneousvaskulitis (7). Kutane Vaskulitisist eine gut anerkannte Nebenwirkung vieler gebräuchlicher Medikamente Einschließlichpenicillin, Sulfonamide, Thiazide und orale Kontrazeptiva (10-15% der Vaskulitis). Andere neue Anti-Krebs-gezielte Therapien wurden gefunden, um Vaskulitis zu induzieren, wie Gefitinib, Sorafenib, Sunitinib, Bortezomib und Everolimus (1,8,9)., Wir durchsuchten PubMed / MEDLINE–, GoogleScholar-und Web of Science-Datenbanken und fanden acht veröffentlichte Fälle von kutaner Vaskulitis, die durch Erlotinib-Behandlung hervorgerufen wurden(1,3,4,10-14). Einer der Autoren stellte zwei klinische Fälle vor (4). Die Behandlung mit Erlotinib war indiziert in sechs Fällen von Lungenkarzinomen, in zwei Fällen von Leber-und in einem Fall vonpankreatische Malignität. In allen Fällen war der klinische Aspekt Vonvaskulitis, mit Ausnahme eines Falles, der als Henoch-Schőnleinpurpura erschien (13). In sieben Fällen trat die Form der Vaskulitis im Alter von über 70 Jahren auf, in zwei fallenDie Patienten waren unter 55 Jahre alt., Zwei Fälle waren Männer undsieben Frauen. Der Beginn der Vaskulitis trat zwischen 14 Tagen aufund 80 Tage nach Beginn der Erlotinib-Therapie, in unserem Fall war Theonset nach 240 Tagen. In allen Fällen wurde die Behandlung mit Erlotinib abgebrochen und mit einer niedrigeren Dosis von 100 mg/Tag im Durchschnitt nach 14 Tagen oder nach dem Verschwinden der kutanen Läsionen wieder aufgenommen. In einem Fall systemische Behandlung mit Prednisolonwurde ähnlich wie in unserem Fall eingeführt. Die kutane Vaskulitis dauert zwischen 21 und 80 Tagen., In allen Fällen systemischkomplikationen wie Nierenversagen, Bauchbeschwerden Undarthralgie wurden nicht erwähnt. Boeck et al. waren die ersten, die zwei Fälle von Hautvaskulitis meldeten; in beiden Fällen wurde die Behandlung mit Erlotinib gestoppt, und die Hautläsionen verbesserten sich mit der oralen Steroidtherapie, ähnlich wie in unserem Fall (4).In allen Fällen trat nach einer kurzen Zeit des Entzugs von Erlotinib die Vaskulitis nicht auf und wir setzten die Verabreichung einer reduzierten Erlotinib-Dosis fort.,

Der Mechanismus der Erlotinib-induzierten Vaskulitiserhält unbekannt, und es ist wahrscheinlich ein dosisabhängiges Phänomen, alsdie reduzierte Dosis der erneuten Verabreichung von Erlotinib verursachte keine Vaskulitis. In Bezug auf die Entwicklung der Grunderkrankung und die Wirksamkeit der niedrigeren Erlotinib-Dosis erwähnte nur Brandidass sein Patient nach 65 Monaten nach dem Auftreten Dervaskulitis starb (1). In keinem der Caseshat ein neues Aufflackern der Vaskulitis erschienen. Mehrere Studien hatten bisher einen Zusammenhang zwischen der Antitumorwirksamkeit von Egfrinhibitoren und kutanen Nebenwirkungen (15-17) aufgezeigt., Jinet al berichtet, dass mehrere kutane Toxizitäten eine gute Tumorantwort anzeigen könnten (14). In unserem Fall die tödliche Entwicklung, bei 3Monate nach der kutanen Vaskulitis geheilt, möglicherweise indikatordie Ineffizienz von Erlotinib. Der späte Beginn von 240 Tagen Dervaskulitis in unserem Fall, und die vermutete Ineffizienz der Drogeführen zu der Spekulation, dass das Auftreten von Hautvaskulitis ein sich verschlechternder klinischer Marker der Tumorantwort sein könnte.

Erlotinib-induzierte Hautvaskulitis sind sehr selten. Der Mechanismus der Erlotinib-induzierten Vaskulitis bleibtbekannt., Einige sind der Ansicht, dass eine kutane Vaskulitis die Wirksamkeit gegen Krebs beeinträchtigen könnte. Unser Fall legt nahe, dass Cutaneousvasculitis ein sich verschlechternder klinischer Marker für die Tumorantwort sein könnte. Diese begrenzte Anzahl von Fällen schließt eine sinnvolle Ausinterpretation von Daten zur Erlotinib-induzierten kutanen Vaskulitis.Zur Beurteilung der kutanen Vaskulitis sind weitere Untersuchungen erforderlich (1). Wir sind der Ansicht, dass eine vollständigeklinische Untersuchung der Haut in regelmäßigen Abständen obligatorisch istfür alle Patienten, unabhängig von der Art des Krebses.

Bestätigungen

Nicht zutreffend.,

Förderung

Es wurde keine Förderung erhalten.

Verfügbarkeit von Daten und Materialien

Alle während dieser Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem veröffentlichten Artikel enthalten.

Autorenbeiträge

GLF war für das klinische Management der Patienten, die Auswertung und Analyse der Daten sowie die Erstellung des Manuskripts verantwortlich. LF war verantwortlich für die Vorbereitung vonbiopsie, die Analyse von Daten und die Überarbeitung des Manuskripts fürwichtige intellektuelle Inhalte. Die endgültige Version des Manuskriptswurde von allen Autoren genehmigt.,

Ethikgenehmigung und Einwilligung zur Teilnahme

Die Ethikgenehmigung wurde von der Kommission des Mures County Clinic Hospital und der Ethikkommission für Forschung der Universität für Medizin und Pharmazie Tirgu Mures(Genehmigungsnummern 1537/2016 bzw.

Einwilligung des Patienten zur Veröffentlichung

Die schriftliche Einwilligung des Patienten wurde eingeholt.

Konkurrierende Interessen

Die Autoren erklären, dass sie kein konkurrierendes Interesse haben.,

Informationen der Autoren

GLF ist Associate Professor für Dermatologie, Department of Dermatology, Dermatology Clinic, University ofMedicine and Pharmacy, Târgu Mureş, Romania.

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