WARNHINWEISE
Im Abschnitt „VORSICHTSMAßNAHMEN“ enthalten
VORSICHTSMAßNAHMEN
Bestehende Schwangerschaft
ella ist nicht für den Abbruch einer bestehenden Schwangerschaft indiziert
Eileiterschwangerschaft
Eine Eileiterschwangerschaft in der Vorgeschichte ist keine Kontraindikation für die Anwendung dieses Notfalls.verhütungsmethode. Gesundheitsdienstleister sollten jedoch die Möglichkeit einer Eileiterschwangerschaft bei Frauen in Betracht ziehen, die schwanger werden oder nach der Einnahme von ella über Schmerzen im Unterleib klagen., Eine körperliche oder Beckenuntersuchung wird empfohlen, wenn Zweifel am allgemeinen Gesundheitszustand oder Schwangerschaftsstatus einer Frau nach der Einnahme von ella bestehen.
Wiederholte Anwendung
ella ist zur gelegentlichen Anwendung als Notfallverhütungsmittel bestimmt. Es sollte keine regelmäßige Verhütungsmethode ersetzen. Die wiederholte Anwendung von ella innerhalb desselben Menstruationszyklus wird nicht empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit der wiederholten Anwendung innerhalb desselben Zyklus nicht bewertet wurde.
CYP3A4-Induktoren
Ein CYP3A4-Induktor, Rifampin, verringert die Plasmakonzentration von ella signifikant., ella sollte nicht mit CYP3A4-Induktoren verabreicht werden .
Fruchtbarkeit nach Anwendung
Nach der Behandlung mit ella zur Notfallverhütung ist wahrscheinlich eine schnelle Rückkehr der Fruchtbarkeit.
Nach der Anwendung von ella sollte eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung bei nachfolgenden Geschlechtsverkehrshandlungen angewendet werden, die im selben Menstruationszyklus auftreten.
Da Ella und die Gestagen-Komponente hormoneller Kontrazeptiva beide an den Progesteronrezeptor binden, könnte die gemeinsame Anwendung ihre kontrazeptive Wirkung verringern., Wenn eine Frau nach der Anwendung von ella eine hormonelle Kontrazeption anwenden möchte, sollte sie dies frühestens 5 Tage nach der Einnahme von ella tun und bis zur nächsten Menstruation eine zuverlässige Barrieremethode anwenden .
Wirkung auf den Menstruationszyklus
Nach der Einnahme von ella treten die Menstruationen manchmal früher oder später auf als einige Tage erwartet. In klinischen Studien wurde die Zykluslänge um durchschnittlich 2,5 Tage erhöht, aber im folgenden Zyklus wieder normal. Sieben Prozent der Probanden gaben an, dass die Menstruation mehr als 7 Tage früher als erwartet stattfand, und 19% berichteten von einer Verzögerung von mehr als 7 Tagen., Wenn sich der Beginn der erwarteten Menstruation über 1 Woche hinaus verzögert, schließen Sie eine Schwangerschaft aus.
Neun Prozent der untersuchten Frauen berichteten von intermenstruellen Blutungen nach der Anwendung von ella.
Sexuell übertragbare Infektionen / HIV
ella schützt nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) oder anderen sexuell übertragbaren Infektionen (STIs).
Patientenberatung Informationen
Informationen für Patienten
- Weisen Sie Patienten an, ella so schnell wie möglich und nicht länger als 120 Stunden nach ungeschütztem Geschlechtsverkehr oder einem bekannten oder vermuteten Verhütungsversagen einzunehmen.,
- Raten Sie den Patienten, ella nicht einzunehmen, wenn sie wissen oder vermuten, dass sie schwanger sind und dass ella nicht für den Abbruch einer bestehenden Schwangerschaft angezeigt ist.
- Raten Sie den Patienten, sich bei Erbrechen innerhalb von 3 Stunden nach Einnahme der Tablette sofort an ihren Arzt zu wenden, um zu besprechen, ob eine andere Tablette eingenommen werden soll.
- Raten Sie Patienten, bei starken Schmerzen im Unterleib 3 bis 5 Wochen nach der Einnahme von ella einen Arzt aufzusuchen, um auf eine Eileiterschwangerschaft untersucht zu werden.,
- Raten Sie Patienten, sich an ihren Arzt zu wenden und die Möglichkeit einer Schwangerschaft in Betracht zu ziehen, wenn sich ihre Periode nach der Einnahme von ella um mehr als 1 Woche über das erwartete Datum hinaus verzögert.
- Raten Sie Patienten, ella nicht als Routinekontrazeption zu verwenden oder wiederholt im selben Menstruationszyklus zu verwenden.
- Raten Sie Patienten, dass die Verwendung von ella und hormonellen Kontrazeptiva zusammen die Wirksamkeit von jedem beeinflussen kann. Raten Sie den Patienten, für alle nachfolgenden Geschlechtsverkehr bis zur nächsten Menstruation eine zuverlässige Barrieremethode anzuwenden., Wenn eine Frau eine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden möchte, sollte sie dies frühestens 5 Tage nach der Einnahme von Ella tun und bis zur nächsten Menstruation eine zuverlässige Barrieremethode anwenden.
- Raten Sie Patienten, ella nicht zu verwenden, wenn sie einen CYP3A4-Induktor einnehmen.
- Informieren Sie Patienten, dass ella nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten/Infektionen schützt.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Karzinogenität
Das Karzinogenitätspotential wurde bei Ratten und Mäusen bewertet.,
Sprague Dawley-Ratten wurden 99-100 Wochen lang täglich Ulipristalacetat in Dosen von 1, 3 oder 10 mg/kg/Tag ausgesetzt, was einer Exposition entspricht, die bis zu 31-mal höher war als die Exposition bei der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD). Es gab keine drogenbedingten Neoplasmen bei männlichen Ratten. Bei weiblichen Ratten waren die potenziellen behandlungsbedingten neoplastischen Befunde auf kortikale Nebennierenadenome in der Zwischendosis-Gruppe (3 mg/kg/Tag) beschränkt. Trotz des Anstiegs ist diese Inzidenz von kortikalen Nebennierenadenomen bei Frauen für die klinische Anwendung möglicherweise nicht relevant.
Tg.,Transgene rasH2-Mäuse wurden 26 Wochen lang Ulipristalacetat in Dosen von 5, 45 oder 130 mg/kg/Tag ausgesetzt, was einer 100-fachen Exposition gegenüber der MRHD entspricht. Es gab keinen medikamentösen Anstieg der Neoplasmeninzidenz bei männlichen oder weiblichen Mäusen.
Genotoxizität
Ulipristalacetat war im Ames-Assay, In vitro-Säugetier-Assays unter Verwendung von Mauslymphomzellen und menschlichen peripheren Blutlymphozyten und in einem In vivo-Mikronuklein-Assay bei Mäusen nicht genotoxisch.,
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Einzelne orale Dosen von Ulipristalacetat verhinderten den Eisprung bei 50% der Ratten bei der 2-fachen Exposition des Menschen basierend auf der Körperoberfläche (mg/m2). Einzeldosen von Ulipristalacetat, die an den Tagen nach dem koitalen Tag 4 oder 5 verabreicht wurden, verhinderten eine Schwangerschaft bei 80-100% der Ratten und bei 50% der Kaninchen, wenn sie an den Tagen nach dem koitalen Tag 5 oder 6 bei Arzneimittelexpositionen verabreicht wurden 4 und 12 mal die Exposition des Menschen basierend auf der Körperoberfläche. Niedrigere Dosen, die Ratten und Kaninchen 4 Tage lang verabreicht wurden, verhinderten ebenfalls den Eisprung und die Schwangerschaft.,
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
ella ist für die Anwendung während einer bestehenden oder vermuteten Schwangerschaft kontraindiziert. In Postmarketing-Studien wurde kein Signal der Besorgnis über Schwangerschaftskomplikationen gefunden . Es wurden Einzelfälle schwerer Missbildungen bei ella-exponierten Schwangerschaften festgestellt; Die Daten reichen jedoch nicht aus, um ein Risiko für Geburtsfehler bei unbeabsichtigter Anwendung von ella während der Schwangerschaft zu bestimmen. Eine Fehlgeburt wurde in 14% der bekannten Schwangerschaftsergebnisse berichtet; eine Rate, die der US-Hintergrundrate für Fehlgeburten ähnelt. In den USA, allgemeinbevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% bzw.
In Tiervermehrungsstudien wurden keine Fehlbildungen bei wiederholter Verabreichung von Ulipristalacetat anschwangere Ratten, Kaninchen und Affen bei täglicher Arzneimittelexposition 1/3, 1/2 bzw.
Daten
Menschliche Daten
ella Schwangerschaft Expositionsdaten wurden in den USA gesammelt., und Europa von 1999 bis 2015 und analysierte nach dem Inverkehrbringen anhand von Daten aus interventionellen klinischen Studien, Beobachtungsstudien und Pharmakovigilanzberichten. Bekannte Schwangerschaftsergebnisse waren für 462/784 Schwangerschaften verfügbar, bei denen wome ella in Dosen von 30 mg oder mehr während des Empfängniszyklus oder während der Schwangerschaft erhielt. Daten von Schwangerschaften mit bekanntem Ergebnis wurden prospektiv für 272 Fälle und retrospektiv für 190 Fälle analysiert., Zu den Schwangerschaftsergebnissen gehörten 302 elektive Aborte (2 für fetale Anomalien, darunter 1 mit Trisomie 21), 63 spontane Aborte und 13 Eileiterschwangerschaften. Es wurden keine Todesfälle bei Müttern oder Föten gemeldet. 84 Schwangerschaften setzten sich bis zur Geburt fort, wobei bei 5 Säuglingen angeborene Anomalien gemeldet wurden, darunter 4 schwerwiegende Fehlbildungen (2/4 mit genetischen Syndromen)., Obwohl diese Daten keine Schätzung der Prävalenzrate angeborener Anomalien im Zusammenhang mit unbeabsichtigter Anwendung von ella in der Schwangerschaft oder die Bestimmung eines kausalen Zusammenhangs zwischen gemeldeten Anomalien und ella ermöglichen, zeigen sie, dass Ella-exponierte Schwangerschaften nicht mit einem Muster eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ergebnisse verbunden waren.
Tierdaten
Ulipristalacetat wurde schwangeren Ratten und Kaninchen während der Organogenese wiederholt verabreicht., Der embryofetale Verlust wurde bei allen schwangeren Ratten und bei der Hälfte der schwangeren Kaninchen nach 12-und 13-tägiger Dosierung bei täglicher Arzneimittelexposition 1/3 bzw. 1/2 der menschlichen Exposition basierend auf der Körperoberfläche (mg/m2) festgestellt. In diesen Studien gab es keine Fehlbildungen der überlebenden Föten. Nebenwirkungen wurden nicht bei den Nachkommen schwangerer Ratten beobachtet, denen Ulipristalacetat während der Periode der Organogenese durch Laktation bei Arzneimittelexpositionen 1/24 verabreicht wurde die menschliche Exposition basierend auf AUC., Die Verabreichung von Ulipristalacetat an schwangere Affen für 4 Tage während des ersten Trimesters führte bei 2/5 Tieren zu einem Schwangerschaftsabbruch bei täglicher Arzneimittelexposition, die dreimal so hoch war wie die Exposition des Menschen basierend auf der Körperoberfläche.
Laktation
Risikoübersicht
Ulipristalacetat und sein aktiver Metabolit, Monodemethyl-Ulipristalacetat, sind in geringer Menge in der Muttermilch vorhanden (siehe Daten). Basierend auf den in der Muttermilch gemessenen Mengen an Arzneimitteln und aktivem Metaboliten würde ein vollständig gestilltes Kind eine gewichtsangepasste Dosierung von ungefähr 0 erhalten.,8% von Ulipristalacetat und Monodemethyl-Ulipristalacetat am Tag 1 der Arzneimittelverabreichung und ungefähr 1% der mütterlichen Dosis über einen Zeitraum von 5 Tagen nach der Arzneimittelverabreichung. Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor., Die entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an ella und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch ella oder den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden
Die Muttermilch von 12 stillenden Frauen nach Verabreichung von ella wurde in 24-Stunden-Schritten gesammelt, um die Konzentrationen von Ulipristalacetat und dem aktiven Metaboliten Monodemethyl-Ulipristalacetat in der Muttermilch zu messen. Die mittleren täglichen Konzentrationen von Ulipristalacetat in der Muttermilch betrugen 22,7 ng/ml , 2,96 ng/ml , 1,56 ng / ml , 1.,04 ng / ml und 0,69 ng / ml . Die mittleren täglichen Konzentrationen von Monodemethyl-Ulipristalacetat in der Muttermilch betrugen 4,49 ng/ml , 0,62 ng/ml , 0,28 ng/ml , 0,17 ng/ml und 0,10 ng / ml . Unter Verwendung dieser Daten würde ein vollständig gestilltes Kind am Tag 1 nach der Verabreichung des Arzneimittels ungefähr 4.1 mcg/kg Ulipristalacetat und Monodemethyl-Ulipristalacetat und über einen Zeitraum von fünf Tagen nach der Verabreichung des Arzneimittels ungefähr 5.2 mcg/kg erhalten.,
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
ella-und Gestagen-haltige Kontrazeptiva können interagieren und die Wirksamkeit beider Produkte verringern. Raten Sie Frauen, eine zuverlässige Barrieremethode für nachfolgende Geschlechtsverkehr bis zu ihrer nächsten Regelblutung anzuwenden und mindestens 5 Tage nach der Einnahme von Ella zu warten, um die oralen Kontrazeptiva wieder aufzunehmen .
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von ella wurden bei Frauen im gebärfähigen Alter festgestellt., Die klinischen Studien mit ella umfassten 41 Frauen unter 18 Jahren, und eine Beobachtungsstudie nach dem Inverkehrbringen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ella bei Jugendlichen umfasste 279 Frauen unter 18 Jahren, darunter 76 unter 16 Jahren. In diesen Studien war das bei Jugendlichen ab 17 Jahren beobachtete Sicherheits-und Wirksamkeitsprofil ähnlich wie bei Erwachsenen. Die Anwendung von ella vor der Menarche ist nicht angezeigt.
Geriatrische Anwendung
Dieses Produkt ist nicht zur Anwendung bei postmenopausalen Frauen bestimmt.,
Rasse
Während keine formellen Studien die Wirkung von Rasse bewertet haben, zeigte ein studienübergreifender Vergleich zweier pharmakokinetischer Studien, dass die Exposition bei Südasiaten die bei Kaukasiern und Afroamerikanern übersteigen kann Amerikaner. In klinischen Studien wurde jedoch kein Unterschied in Wirksamkeit und Sicherheit bei Frauen verschiedener Rassen beobachtet.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung von Lebererkrankungen auf die Disposition von ella zu bewerten.,
Nierenfunktionsstörung
Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung von Nierenerkrankungen auf die Disposition von ella zu bewerten.