I.
Drusen (Abb. 11.27 und 11.28) sind fokale oder diffuse Basalmembranprodukte, die von der RPE hergestellt und mit anderen Materialien vermischt werden, die beim Durchgang zwischen der RPE und Choriocapillaris in den Drusen eingeschlossen werden können.
Das Wort drusen ist plural; Druse ist die singuläre Form-ähnlich wie dellen (Plural) und delle (Singular).
A.,
Drusen finden sich hauptsächlich in vier Regionen des Fundus: (1) in der Verteilung der großen vaskulären Arkaden; (2) in der Makularregion; (3) eine Kombination der Elemente 1 und 2; und (4) in einer peripheren Verteilung.
B.
Drusen variieren beträchtlich in der Größe (siehe später), im Bereich von 30 bis 50 µm oder sogar größer, wenn sie zusammenfließen.
RPE kann wie andere Augenepithel auf eine Vielzahl von Beleidigungen oder Reizen reagieren, indem abnormale Mengen der Basalmembran erzeugt werden., Die variable Struktur der Basalmembranansammlungen spiegelt zweifellos die aberranten biochemischen Aktivitäten wider, die von der produzierenden Zelle durchgeführt werden (z. B. mehr Glykoprotein → homogenere oder vakuolisierte Basalmembran, mehr Kollagen → filamentösere oder faserige Basalmembran). Die so erzeugten Basalmembranen sind Übertreibungen der normalen Sorten von dünn, multilaminar und dick.
II.
Drusen besteht aus mindestens zwei grundsätzlich unterschiedlichen Fokaltypen, die durch Fluoresceinangiographie teilweise frühe Fluoreszenz und späte Färbung aufweisen.2
A.,
Der erste fokale Typ, noduläre („harte“, diskrete) Drusen, besteht aus kleinen, gelben oder gelb-weißen Flecken oder diskreten RPE-Läsionen von etwa 50 µm (siehe Abb. 11.27).
Noduläre Drusen sind angeboren oder früh im Leben erworben und weisen eine eher zufällige Verteilung auf, die als isolierte Drusen erscheint, die im hinteren Pol verstreut sind, ohne ein erkennbares Muster.
Wenn sie in großer Zahl vorkommen, können sie im späteren Leben mit der Entwicklung der zweiten Art von Drusen in Verbindung gebracht werden (siehe später).,
Das Vorhandensein von nodulärem Drusen stellt wahrscheinlich keinen hohen Risikofaktor für die Entwicklung einer exsudativen (nassen) ARMD dar; Es ist unklar, ob es einen hohen Risikofaktor für die Entwicklung einer trockenen (nichtexudativen) ARMD darstellt.
Histologisch (siehe Abb. 11.27) haben noduläre Drusen ein eosinophiles, PAS-positives, amorphes Aussehen und befinden sich äußerlich und angrenzend an die ursprüngliche, dünne Basalmembran des RPE (d. H. Zwischen RPE-Basalmembran und Bruch-Membran). Das darüber liegende RPE ist normalerweise atrophisch, während das benachbarte RPE oft hyperplastisch ist.,
Das sogenannte Basal laminar (cuticular) drusen (siehe Abb. 11.27) sind eine Form von nodulären Drusen und erscheinen gelblich, punktförmig und einheitlich in der Größe. Noduläre Drusen können verkalkt, lipidisiert, cholesterolisiert oder selten vaskularisiert werden.
Basal laminar drusen ist nicht zu verwechseln mit der Terminologie des Elektronenmikroskopikers für basal Laminar-und basallineare Ablagerungen (confluent drusen oder diffuse Verdickung des inneren Aspekts von Bruch ‚ s Membran), die beide mit großen Drusen assoziiert sind oder eine Form von ihnen sind (siehe später).
ein.,
Im Gegensatz zu den oben genannten nodulären Drusen haben basal laminare Drusen ein erkennbares Verteilungsmuster, das in Clustern im hinteren Pol auftritt, im frühen Erwachsenenalter auftreten kann und bei schwarzen, weißen und weißen Patienten mit gleicher Häufigkeit auftritt.
b.
Die Fluoresceinangiographie zeigt fokale Hyperfluoreszenzbereiche in der frühen arteriovenösen Phase, die ein „Stars-in-the-sky“-oder „Milchstraße“ – Erscheinungsbild ergeben.
c.,
Patienten mit Basal Laminar Drusen können mit zunehmendem Alter auch Soft Drusen erwerben; das Vorhandensein von Soft Drusen stellt einen hohen Risikofaktor für die Entwicklung von ARMD dar.
d.
Histologisch bestehen basale laminare Drusen aus Knotenvorsprüngen der Innenseite einer verdickten RPE-Basalmembran.
e.
Der Basal laminar (cuticular) Drusen-Phänotyp ist stark mit der Tyr402His-Variante des Complement Factor H (CFH) – Gens assoziiert.
B.,
Der zweite, fokale Typ ist eine begrenzte Trennung der relativ normalen Basalmembran des RPE von ihrer Befestigung an Bruch ‚ s Membran in der inneren kollagenen Zone durch eine Vielzahl von Materialien, die sich in ihrer Konsistenz von Knochen zu Flüssigkeit unterscheiden.
Diese werden in der Regel im Alter von 50 Jahren oder später erworben und stellen das früheste Anzeichen von ARMD dar und können durch klinische Methoden oder durch Lichtmikroskopie nicht von kleinen Ablösungen des RPE unterschieden werden.
Eine Form dieses zweiten Typs ist groß (Drusenoid-Epithelablösung, „weich“, exsudativ, flauschig) Drusen (siehe Abb. 11.28).,
a.
Große Drusen sind größer als noduläre Drusen, erscheinen weniger dicht und flauschiger und sind, wenn sie recht groß sind, nicht von kleinen Ablösungen des RPE zu unterscheiden. Eine Untergruppe großer Drusen sind konfluente Drusen („diffuse“ Drusen), die klinisch als diffuse gelbe Ablagerungen und histopathologisch als konfluente große Drusen auftreten.
Bei Betrachtung durch SD-OCT werden intraretinale und subretinale Hyperreflektionsherde gesehen.
b.,
Große Drusen können sich unter nodulären Drusen entwickeln und verschlingen oder umfassen und können verkalkt, lipidisiert, cholesterolisiert oder selten vaskularisiert werden.
c.
Die Fluoresceinangiographie zeigt normalerweise eine Färbung der Drusen, obwohl einige hypofluoreszierend erscheinen können, vermutlich aufgrund einer Lipidakkumulation.
d.
Das Vorhandensein von großen Drusen stellt einen hohen Risikofaktor für die Entwicklung von trockenen (atrophischen) und exsudativen (nassen) ARMD dar.
Histologisch bestehen große Drusen aus einem amorphen, PAS-positiven Material, das von einer RPE-Ablösung nicht zu unterscheiden ist.
ein.,
Basale Laminarablagerungen bestehen aus gebändertem Basalmembranmaterial („wide-spaced Collagen“), das sich zwischen (außerhalb) dem basalen Plasmalemma des RPE und der inneren Oberfläche von Bruch ‚ s Membran befindet.
b.
PAS färbt basale laminare Ablagerungen als bürstenartige Ablagerungen entlang des inneren Aspekts der RPE-Basalmembran.
c.
Basale lineare Ablagerungen beziehen sich auf Material, das sich außerhalb der Basalmembran des RPE befindet (d. H. In der innersten Schicht der Bruch-Membran).,
Große Drusen können aus lokalisierten Ablösungen von Basallaminarablagerungen resultieren (lokalisierte kleine Ablösungen können klinisch als große Drusen und große Ablösungen als seröse RPE—Ablösungen auftreten), aus lokalisierten Ablösungen von Basallinearablagerungen (konfluente Drusen-treten häufig klinisch als seröse RPE-Ablösung auf) oder aus lokalisierten Ansammlungen von Basallinearablagerungen (treten klinisch als große Drusen auf)., Basale laminare und basale lineare Ablagerungen, die beide häufig im selben Auge vorhanden sind, können klinisch und durch Lichtmikroskopie schwierig zu unterscheiden sein, obwohl durch Lichtmikroskopie das PAS-positive pinselartige Erscheinungsbild der basalen laminaren Ablagerung (siehe Abb. 11.28 C) ist hilfreich bei der Abgrenzung. Die Menge der basalen laminaren Ablagerung korreliert stark mit der histologischen Anwesenheit von ARMD.
“ C.,
Retikuläre Pseudodrusen (RPD)
Retikuläre Pseudodrusen erscheinen in einem retikulären Muster als gelbes, Interlacing-Netzwerk 125-250 µm breit, erscheinen zuerst in der oberen äußeren Makula und erstrecken sich dann umfangs-und darüber hinaus.
Am besten mit spektralbereichsoptischer Kohärenztomographie, rotfreiem Licht oder dem He-Ne-Laser des Scanlasers Ophthalmoskop gesehen.
Sie fluoreszieren nicht mit Fluorescein oder Indocyanin-Grün-Angiographie.
RPD sind ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung einer altersbedingten ARMD (~50% entwickeln sie).,
Wenn Sie sich auf Farbfundus-Fotografie verlassen, werden über 30% -50% der Fälle von RPD fehlen. RPD hat eine hohe Prävalenz in den Augen von Patienten, die Sorby Fundus Dystrophie und Pseudoxanthoma elasticum haben.
RPD sind ein Unabhängiger Risikofaktor für AMD.
Wenn die Makulaatrophie ausgedehnt ist, besteht ein Zusammenhang zwischen einer Familienanamnese von ARMD und Glaukom, einem weiblichen Übergewicht und einem systemischen Entzündungsprofil.
Die Ablagerungen sind reich an Vitronektin, Photorezeptor-assoziierten Proteinen und lba1-immunoreaktiven Immunzellen.,
Histologisch sind die Veränderungen choroidal und stellen keine Anhäufung von basalen laminaren und linearen Ablagerungen oder Drusen dar.
a.
Eine fast vollständige Abwesenheit der kleinen Gefäße, die normalerweise die mittleren Aderhautschichten einnehmen und die auch zwischen den großen Aderhautvenen liegen, scheint das klinisch gesehene retikuläre Muster zu verursachen.
b.
Ablagerungen werden Photorezeptor – Außensegmenten gegenübergestellt, die sich durch die äußere Kernschicht erstrecken.
c.,
Die Ablagerungen sind positiv für Vitronektin, Photorezeptor-assoziierte Proteine und lba1-immunreaktive Immunzellen, aber negativ für den Lipidfleck Öl rot-O.