CardiacEdit
Digitalis ist ein Beispiel für ein Medikament aus einer Pflanze, die früher von Kräuterkundlern verwendet wurde; Kräuterkundler haben ihre Verwendung aufgrund ihres engen therapeutischen Index und der Schwierigkeit, die Menge des Wirkstoffs in pflanzlichen Zubereitungen zu bestimmen, weitgehend aufgegeben. Sobald die Nützlichkeit von Digitalis bei der Regulierung des menschlichen Pulses verstanden wurde, wurde es für eine Vielzahl von Zwecken eingesetzt, einschließlich der Behandlung von Epilepsie und anderen Anfallsstörungen, die heute als unangemessene Behandlungen angesehen werden.,
Eine Gruppe von Arzneimitteln, die aus Fingerhutpflanzen gewonnen werden, heißt Digitalin. Die Verwendung von D. purpurea-Extrakt mit Herzglykosiden zur Behandlung von Herzerkrankungen wurde erstmals 1785 in der englischsprachigen medizinischen Literatur von William Withering beschrieben, der als Beginn moderner Therapeutika gilt. In der zeitgenössischen Medizin wird Digitalis (normalerweise Digoxin) von D. lanata erhalten., Es wird verwendet, um die Herzkontraktilität zu erhöhen (es ist ein positives Inotrop) und als Antiarrhythmikum zur Kontrolle der Herzfrequenz, insbesondere bei unregelmäßigem (und oft schnellem) Vorhofflimmern. Digitalis wird daher häufig bei Patienten mit Vorhofflimmern verschrieben, insbesondere wenn bei ihnen eine Herzinsuffizienz diagnostiziert wurde. Digoxin wurde 1998 nach den geltenden Vorschriften der Food and Drug Administration auf der Grundlage prospektiver, randomisierter Studien und klinischer Studien für Herzinsuffizienz zugelassen., Es wurde auch zur Kontrolle der ventrikulären Ansprechrate bei Patienten mit Vorhofflimmern zugelassen. Richtlinien des American College of Cardiology / American Heart Association empfehlen Digoxin bei symptomatischer chronischer Herzinsuffizienz bei Patienten mit reduzierter systolischer Funktion, Erhaltung der systolischen Funktion und / oder Ratenkontrolle bei Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion. Die Richtlinien der Heart Failure Society of America für Herzinsuffizienz enthalten ähnliche Empfehlungen., Trotz seiner relativ jüngsten Zulassung durch die Food and Drug Administration und die Leitlinienempfehlungen ist die therapeutische Anwendung von Digoxin bei Patienten mit Herzinsuffizienz rückläufig—wahrscheinlich das Ergebnis mehrerer Faktoren. Der Hauptfaktor ist die neuere Einführung mehrerer Medikamente, die in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt wurden, um die Ergebnisse bei Herzinsuffizienz zu verbessern., Sicherheitsbedenken in Bezug auf einen vorgeschlagenen Zusammenhang zwischen der Digoxin-Therapie und einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien haben möglicherweise zum Rückgang der therapeutischen Anwendung von Digoxin beigetragen, jedoch ergab eine systematische Überprüfung von 75 Studien, die vier Millionen Patientenjahre Nachbeobachtungszeit umfassten, dass in ordnungsgemäß entworfenen randomisierten kontrollierten Studien Die Mortalität bei Patienten, denen Digoxin verabreicht wurde, nicht höher war als bei Patienten, denen Placebo verabreicht wurde.,
VariationsEdit
Digitalis purpurea — light purple
Eine Gruppe pharmakologisch aktiver Verbindungen wird hauptsächlich aus den Blättern des Wachstums des zweiten Jahres extrahiert und in reiner Form mit gebräuchlichen chemischen Namen wie Digitoxin oder Digoxin oder mit Markennamen wie Crystodigin und Lanoxin, beziehungsweise. Die beiden Medikamente unterscheiden sich darin, dass Digoxin eine zusätzliche Hydroxylgruppe an der C-3-Position auf dem B-Ring (neben dem Pentan) aufweist., Dies führt dazu, dass Digoxin eine Halbwertszeit von etwa einem Tag hat (und mit eingeschränkter Nierenfunktion zunimmt), während Digitoxin etwa 7 Tage dauert und nicht von der Nierenfunktion betroffen ist. Beide Moleküle enthalten ein Lacton und einen sich dreifach wiederholenden Zucker, der als Glykosid bezeichnet wird.
Wirkmechanismus
Digitalis hemmt die Natrium-Kalium-ATPase. Dies führt zu einer erhöhten intrazellulären Konzentration von Natriumionen und damit zu einem verringerten Konzentrationsgradienten über die Zellmembran. Dieser Anstieg des intrazellulären Natriums bewirkt, dass der Na / Ca-Wärmetauscher das Potenzial umkehrt, d.h.,, übergang vom Pumpen von Natrium in die Zelle im Austausch für das Pumpen von Kalzium aus der Zelle zum Pumpen von Natrium aus der Zelle im Austausch für das Pumpen von Kalzium in die Zelle. Dies führt zu einer Erhöhung der zytoplasmatischen Calciumkonzentration, was die Herzkontraktilität verbessert. Unter normalen physiologischen Bedingungen stammt das bei Herzkontraktionen verwendete zytoplasmatische Calcium aus dem sarkoplasmatischen Retikulum, einer intrazellulären Organelle, die Kalzium speichert., Menschliche Neugeborene, einige Tiere und Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz haben keine gut entwickelten und voll funktionsfähigen sarkoplasmatischen Retikula und müssen sich auf den Na/Ca-Wärmetauscher verlassen, um das gesamte oder einen Großteil des für die Herzkontraktion erforderlichen zytoplasmatischen Kalziums bereitzustellen. Um dies zu erreichen, muss das zytoplasmatische Natrium seine typische Konzentration überschreiten, um eine Potentialumkehr zu begünstigen, die natürlich bei menschlichen Neugeborenen und einigen Tieren hauptsächlich durch eine erhöhte Herzfrequenz auftritt.bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz tritt es durch die Verabreichung von Digitalis auf., Infolge der erhöhten Kontraktilität wird das Schlaganfallvolumen erhöht. Letztendlich erhöht Digitalis das Herzzeitvolumen (Herzzeitvolumen=Schlaganfallvolumen x Herzfrequenz). Dies ist der Mechanismus, der dieses Medikament zu einer beliebten Behandlung für kongestive Herzinsuffizienz macht, die durch ein geringes Herzzeitvolumen gekennzeichnet ist.
Digitalis hat auch eine vagale Wirkung auf das parasympathische Nervensystem und wird daher bei wiedereintretenden Herzrhythmusstörungen und zur Verlangsamung der ventrikulären Rate während Vorhofflimmern eingesetzt., Die Abhängigkeit von der vagalen Wirkung bedeutet, dass Digitalis nicht wirksam ist, wenn ein Patient einen hohen sympathischen Nervensystemtrieb hat, was bei akut kranken Personen und auch während des Trainings der Fall ist.
DigoxigeninEdit
Digoxigenin (DIG) ist ein Steroid, das in den Blüten und Blättern von Digitalis-Arten vorkommt und aus D. lanata extrahiert wird. Digoxigenin kann als molekulare Sonde verwendet werden, um mRNA in situ nachzuweisen und DNA, RNA und Oligonukleotide zu kennzeichnen. Es kann leicht durch chemische Modifikationen an Nukleotide wie Uridin gebunden werden., DIG-Moleküle sind oft mit Nukleotiden verbunden; DIG-markiertes Uridin kann dann über In-vitro-Transkription in die RNA eingebaut werden. Sobald die Hybridisierung erfolgt ist, kann RNA mit dem eingebauten DIG-U mit Anti-DIG-Antikörpern nachgewiesen werden, die mit alkalischer Phosphatase konjugiert sind. Um die hybridisierten Transkripte aufzudecken, kann ein Chromogen verwendet werden, das mit der alkalischen Phosphatase reagiert, um einen farbigen Niederschlag zu erzeugen.