Proteinbindung
a1-Glykoproteinspiegel werden durch Östrogen verringert, was zu höchsten Spiegeln während der Menstruation führt.9,20 Die meisten anxiolytischen Medikamente sind mäßig bis stark proteingebunden. Insbesondere ist die Bindung von SSRIs hauptsächlich an a1-Glykoprotein, und einige Antidepressiva (insbesondere trizyklische Antidepressiva) haben einen relativ engen therapeutischen Index, wodurch Frauen ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen oder Toxizität haben.,2
Leberstoffwechsel Geschlechtsunterschiede im Leberstoffwechsel einer Reihe von Arzneimitteln wurden berichtet.2,11,20 Spitzenraten im mittleren Zyklus verursachen niedrigere Blutspiegel von Arzneimitteln in der Lutealphase und höhere Arzneimittelspiegel in der Follikelphase.8 Es gibt keine Hinweise darauf, dass der Benzodiazepinstoffwechsel während des Menstruationszyklus verändert ist.10 Es ist bekannt, dass die östrogene Komponente von oralen Kontrazeptiva die Konjugationsaktivität erhöht.,9
Cytochrom P-450 Enzymsystem Das Enzym Cytochrom 3A4 (CYP 3A4) ist am Metabolismus von mehr als 50% der Medikamente im klinischen Gebrauch beteiligt,20,55 und es ist verantwortlich für die Hydroxylierung von Steroidhormonen.56 Geschlechtsunterschiede wurden für CYP 3A4 und CYP 2C19 berichtet, wobei höhere Aktivitätsniveaus bei Frauen zu niedrigeren Plasmaspiegeln einiger Antidepressiva und anderer Medikamente (Sertralin, Carbamazepin, Citalopram, Clomipramin, Imipramin, Diazepam, Propranolol) führten.,2,8,20,55 Evidenz weist auf höhere Clearance-Raten von unspezifischen CYP-Substraten beim Eisprung und verlängerte Clearance während der Lutealphase, aber die klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist unbekannt.9Elimination
Frauen haben niedrigere renale Clearance-Raten und gleichzeitige Erhöhungen der Plasmaspiegel einiger,aber nicht aller anxiolytischen Medikamente, 6 möglicherweise aufgrund niedrigerer glomerulärer Filtrationsraten, obwohl begrenzte Beweise darauf hindeuten, dass sich die glomerulären Filtrationsraten während des Menstruationszyklus nicht ändern.,2,9 Es gibt bisher keine Informationen über P-Glykoprotein-Veränderungen während des Menstruationszyklus, aber der Einfluss von Sexualste – Roids auf P-Glykoprotein wird durch Studien mit schwangeren Tieren vorgeschlagen.20 Ein Anstieg der Vasopressin-und Aldosteronplasmaspiegel sowie der Reninaktivität während der Lutealphase wurde nachgewiesen, der klinische Einfluss dieser Befunde bleibt jedoch unbekannt.9
Begrenzte Beweise deuten darauf hin, dass klinische Wirkungen von Buspiron nicht durch Sex beeinflusst werden.,57 Geschlechtsspezifische Unterschiede in den pharmakologischen Parametern einer Reihe von B-Blockierern (z. B. Metoprolol, Propranolol) wurden bei gesunden Probanden nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass Frauen möglicherweise niedrigere Dosen dieser Medikamente benötigen, um Nebenwirkungen zu vermeiden.58 Ähnliche Studien bei Frauen mit Angststörungen sind noch erforderlich, und die Auswirkungen von hormonellen Schwankungen im Menstruationszyklus auf B-Blocker müssen noch untersucht werden.,
Orale Kontrazeptiva
Orale Kontrazeptiva werden hepatisch metabolisiert und können den Stoffwechsel einer Reihe von Arzneimitteln beeinträchtigen, wodurch die Clearance derjenigen erhöht wird, die durch Konjugation und Glucuronidierung metabolisiert werden, und die Clearance von Arzneimitteln, die durch Oxidation metabolisiert werden, verringert wird.4,6 Von der Leber signifikant metabolisierte Antidepressiva sind wahrscheinlich von oraler Kontrazeptiva betroffen (z. B. Imipramin). Orale Kontrazeptiva beeinflussen auch Disposition und Dosisbedarf von Antidepressiva.,
Frauen, die orale Kontrazeptiva einnehmen, können höhere Blutkonzentrationen und längere Halbwertszeiten von Medikamenten haben und daher potenziell mehr Nebenwirkungen und Arzneimitteltoxizität erfahren als Männer.6 Darüber hinaus können Arzneimittel, die die Leberenzyminduktion erhöhen, den Metabolismus von Kontrazeptiva erhöhen und ein Versagen ihrer kontrazeptiven Wirkung verursachen.,4 Eine Studie ergab, dass Benutzer von oralen Kontrazeptiva, die eine Standarddosis Diazepam einnahmen,während der Menstruation aufgrund pharmakodynamischer Veränderungen dieses Benzodiazepins über den Menstruationszyklus relativ „berauscht“ waren,4, 11 möglicherweise aufgrund der Auswirkungen von Progesteron auf die GBRC, die die pharmakologischen Wirkungen von Diazepam verstärkten.2 Trotz dieser Ergebnisse scheint die gleichzeitige Anwendung von oralen Kontrazeptiva und Antidepressiva relativ sicher zu sein.,
Insgesamt besteht das Potenzial für Frauen, höhere Plasmaspiegel an psychoaktiven Arzneimitteln als Männer zu haben (insbesondere wenn sie mit oralen Kontrazeptiva eingenommen werden); Daher benötigen Frauen niedrigere Dosen und/oder halbintermittierende Dosierungen, um unerwünschte Nebenwirkungen zu minimieren.2,6,11,29 Verallgemeinerungen über pharmakologische Parameter über den Menstruationszyklus hinweg sind nicht möglich., Die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik verschiedener psychoaktiver Wirkstoffe müssen über den Menstruationszyklus hinweg untersucht werden; Die Verallgemeinerung der Daten, die von einem Medikament abgeleitet sind, kann irreführend sein und sollte auch für Arzneimittel derselben Klasse vorsichtig interpretiert werden.11empfehlungen für die klinische Praxis
Eine bessere klinische Praxis zur Behandlung von Angststörungen umfasst:
• Eine sorgfältige Beurteilung geschlechtsspezifischer Angstauslöser.
• Ein klinisches Interview, das zweimal hintereinander durchgeführt wurde (1 in der Lutealphase und 1 in der Follikelphase des Menstruationszyklus).,
• Die Verwendung eines Tagebuchs für mindestens 1 Menstruationszyklus, um Angstsymptome prospektiv zu erfassen und zeitliche Assoziationen mit hormonellen Veränderungen oder möglichen komorbiden Störungen zu identifizieren.
Sobald die Behandlung begonnen wird, sollten Frauen mit Angststörungen im Verlauf des Menstruationszyklus auf kontinuierliche Wirksamkeit ihrer Medikamente untersucht werden. Frauen, die eine prämenstruelle Verschlimmerung von Angststörungen aufweisen, können unmittelbar vor oder während der Lutealphase auf erhöhte Dosen ansprechen.,48,59 Die Progesteronvergrößerung kann eine therapeutische Option für Frauen mit Angststörungen sein, die nicht oder nur teilweise auf Standardtherapien ansprechen.2,38
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