Fokus auf dem Bildschirm von Januar / Februar 2014
Benzodiazepine, die zuerst in den US-Pharmamarkt in den frühen 1960er Jahren eingegeben, fallen unter die Klasse der Medikamente als Sedativ-Hypnotika bezeichnet.1 Benzodiazepine besitzen anxiolytische, antikonvulsive, hypnotische, beruhigende, muskelrelaxante und amnesische Wirkungen.2 Sie sind im Allgemeinen gut verträglich, sicher und wirksam für den kurzfristigen Gebrauch.
Es ist nicht ungewöhnlich, dass Ärzte sowohl Opioide als auch Benzodiazepine für Patienten mit chronischen Schmerzen verschreiben., In Verbindung mit Opioidschmerzmitteln wurde gezeigt, dass Benzodiazepine die Schmerzlinderung verstärken, aber die Kombination kann mit einem erhöhten Risiko für Missbrauch und versehentliche Überdosierung einhergehen.3 Nach Angaben zur Behandlung von Notaufnahme und Drogenmissbrauch (TEDS-Bericht) wird die kombinierte Anwendung von Benzodiazepinen und Opioid-Schmerzmitteln zunehmend angewendet.4 Die Zulassungen zur Behandlung von Drogenmissbrauch, bei denen sowohl Opioid—als auch Benzodiazepinmissbrauch gemeldet wurden, stiegen von 5,032 Zulassungen im Jahr 2000 auf 33,701 Zulassungen im Jahr 2010-ein Anstieg von 569.7%., Zum Vergleich: Alle anderen Zulassungen zu Behandlungszentren gingen im selben Zeitraum um 9,6% zurück. Im Jahr 2010 berichteten 48,2% der Benzodiazepin-und Opioidkombinationen über primären Opioidmissbrauch und sekundären Benzodiazepinmissbrauch und 9,9% über primären Benzodiazepinmissbrauch und sekundären Opioidmissbrauch.4
Toxikologie
Angesichts der zunehmenden und weit verbreiteten Verwendung von Benzodiazepinen sowohl allein als auch in Verbindung mit anderen Medikamenten ist es für Kliniker wichtig, die Ergebnisse des Urinarzneimittels Screen (UDS) eines Patienten vollständig zu verstehen, um das Management ihrer Versorgung zu unterstützen., Tabelle 1 enthält eine Liste der Generika-und Markenmedikamentennamen, Informationen zur Halbwertszeit der Elternmedikamente und der Einsetzgeschwindigkeit der häufig verschriebenen Benzodiazepine.5,6
Typischerweise sollten bei chronischer Anwendung sowohl das Mutterarzneimittel als auch der Metabolit bei Bestätigungstests unter Verwendung einer endgültigen Analysemethode wie der Massenspektrometrie im Urin vorhanden sein. Bei prn (je nach Bedarf) oder Freizeitanwendung ist es jedoch möglich, dass nur das Elternarzneimittel oder der Metabolit gefunden wird, abhängig von der Zeit seit der letzten Dosis und Menge dieser Dosis des Patienten., Typische Nachweisfenster für Benzodiazepine im Urin sind 2 bis 7 Tage, abhängig von dem einzelnen verwendeten Benzodiazepin-Medikament und anderen Faktoren wie Zeitpunkt der letzten Dosis, Arzneimittelhalbwertszeit, Verabreichungsweg und individuellen Unterschieden in der Pharmakokinetik. Es ist vorteilhaft, das Datum der letzten vom Patienten eingenommenen Dosis zu dokumentieren, wenn die Probe bei UDS-Interpretationen eingereicht wird. Genetische Unterschiede in Stoffwechselwegen, die zu einem schnellen oder langsamen Stoffwechsel führen, müssen auch bei der Bewertung der UDS-Ergebnisse berücksichtigt werden.,
Metabolismus
Das Flussdiagramm in Abbildung 1 liefert übergeordnete Arzneimittel und Metaboliten, die während des Benzodiazepinstoffwechsels auftreten sollten. Nach der Verabreichung wird Diazepam metabolisiert, um die aktiven Metaboliten Nordiazepam und Temazepam zu erhalten. Nordiazepam und Temazepam werden dann weiter zum aktiven Endstoffwechselprodukt Oxazepam metabolisiert. Somit stimmt das Vorhandensein von Nordiazepam, Temazepam und Oxazepam zusammen auf einem UDS mit der Verwendung von Diazepam überein., Da Clonazepam metabolisiert wird, um den primären Harnmetaboliten von 7-Aminoclonazepam zu produzieren, stimmt das Vorhandensein dieses Metaboliten mit der Verwendung von Clonazepam überein. Alprazolam wird nach Verabreichung an den primären Harnmetaboliten alpha-Hydroxyalprazolam metabolisiert. Somit würde das Vorhandensein von Alprazolam und/oder Alpha-Hydroxyalprazolam auf einem UDS auf eine kürzliche Anwendung von Alprazolam hinweisen. Nach der Verabreichung wird Lorazepam glucuronidiert, um Lorazepam-Glucuronid herzustellen. In einem UDS zeigt das Finden des Elternarzneimittels Lorazepam die jüngste Verwendung an.,6
Testing
Es gibt häufige Einschränkungen für das Screening von Benzodiazepinen bei Verwendung herkömmlicher Immunoassay (IA) – Tests. IA-Tests auf Benzodiazepine zielen häufig auf Nordiazepam und Oxazepam ab, um zu messen, ob eine Antikörper-Antigen-Reaktion auftritt, was zu einem positiven oder negativen Testergebnis führt. Andere Benzodiazepinverbindungen werden auf ihre Fähigkeit getestet, mit dem Zielarzneimittel in einer IA-Technik zu kreuzen. Mit anderen Worten, eine geringe Kreuzreaktivität anderer Arzneimittel kann zu falsch negativen Auswirkungen auf die anderen Benzodiazepine führen., Die in Tabelle 2 aufgeführten Konzentrationen zeigen die niedrigsten Werte, die bei Verwendung des DRI-Benzodiazepin-Assays zu positiven Ergebnissen führen.7
Einige häufig verschriebene Medikamente haben eine begrenzte Kreuzreaktivität. Zum Beispiel haben Lorazepam und 7-Aminoclonazepam, der primäre Metabolit von Clonazepam, aufgrund ihrer molekularen Strukturen eine begrenzte Kreuzreaktivität gegenüber herkömmlichen IAs. Daher ist es nicht ungewöhnlich, dass ein Labor ein „negatives“ IA-Ergebnis für Lorazepam und 7-Aminoclonazepam erhält, das tatsächlich positiv ist, sobald ein Bestätigungstest mit einem Massenspektrometer (MS) durchgeführt wird., Abbildung 2A und 2B veranschaulichen ein Beispiel für einen Patienten, dem Lorazepam bzw. Clonazepam verschrieben wurde, sowie die Testergebnisse.
Aufgrund der Wahrscheinlichkeit, mit dem ersten IA-Test für Lorazepam und Clonazepam ein falsches Negativ zu erhalten, ist es wichtig, dass diese Verbindungen über MS auf eine genaue Wirkstoffidentifikation getestet werden. Wie bereits erwähnt, gibt es in den 2 Beispielen eine Erklärung der Testergebnisse. Labors, die sich auf diese Art von Tests spezialisiert haben, haben häufig Kommentare, die dem Kliniker helfen, die Ergebnisse zu interpretieren.,
Zusammenfassung
Benzodiazepine werden häufig sowohl als verschreibungspflichtige Medikamente als auch in der Freizeit als Mittel gegen Missbrauch und Missbrauch eingesetzt. Aufgrund ihrer weit verbreiteten Verwendung und Verfügbarkeit ist es für Kliniker wichtig, den Benzodiazepinkonsum bei ihren Patienten zu bewerten. Die Verwendung eines UDS zur Bestimmung einer angemessenen oder unangemessenen Verwendung dieser Verbindungen hilft Anbietern, ihre Patienten besser zu versorgen., Die Interpretation der Benzodiazepin-UDS-Ergebnisse ist aufgrund der Komplexität der Stoffwechselwege dieser Wirkstoffe, insbesondere Diazepam, und des Potenzials für eine begrenzte Kreuzreaktivität der IA, die zu falsch negativen Ergebnissen führt, häufig nicht einfach (Lorazepam und Clonazepam). Die Verwendung eines Labors, das diese Komplexität versteht, liefert die erforderlichen Informationen, um den Benzodiazepinkonsum bei Ihren Patienten zu bewerten.
Lesen Sie eine Reihe von Literaturkritiken zu Suchtmedizin aus dem Jahr 2019 & Rückfallprävention
- Kwong T, Magnani B, Rosano T, Shaw L., Das Labor für klinische Toxikologie. 2nd ed. Washington, DC: AACC Press; 2013.
- Brunton, L, Chabner B, Knollman B. Goodman und Gilman Die Pharmakologische Basis der Therapeutika. 12.Aufl. New York, NY: McGraw Hill; 2011.
- Lintzeris N, Mitchell TB, Bond AJ, Nestor L, Strang J. Pharmakodynamik von Diazepam, das zusammen mit Methadon oder Buprenorphin unter hochdosierten Bedingungen bei opioidabhängigen Patienten verabreicht wurde. Drogen Alkohol abhängig. 2007;91(2-3):187-194.
- Drogenmissbrauch und Mental Health Services Administration., Die TEDS-Bericht: Admissions Reporting Benzodiazepine und Opioid-Schmerzmittel-Missbrauch bei der Behandlung Eintritt. 2012. http://www.samhsa.gov/data/2k12/TEDS-064/TEDS-Short-Report-064-Benzodiazepines-2012.htm. Zugriff auf Januar 25, 2014.
- O ‚ Brien CP. Benzodiazepinkonsum, Missbrauch und Abhängigkeit. J Clin Psychiatrie. 2005;66(suppl 2):28-33.
- Baselt R. Disposition von giftigen Drogen und Chemikalien im Menschen. 9.Aufl. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2011.
- DRI® Benzodiazepin-Assay-Fremont, CA: Mircogenics Corp; 2012.