Indikationen
Lachs Calcitonin (danach als „Calcitonin“ bezeichnet) ist ein Analogon von humanem Calcitonin zur Behandlung von postmenopausaler Osteoporose, Paget-Knochenerkrankungen und Hyperkalzämie. Seine klinische Bedeutung ergibt sich aus seiner Fähigkeit, Osteoklasten zu hemmen und die renale Ausscheidung von Kalzium zu erhöhen. Durch diese Prozesse werden sowohl die Knochenmatrixresorption als auch das Serumkalzium verringert., Aus diesen Gründen ist es von Vorteil bei der Behandlung von postmenopausaler Osteoporose, Paget-Knochenerkrankung und aufkommender Hyperkalzämie.
Postmenopausale Osteoporose
Calcitonin ist derzeit von der FDA für die Anwendung bei postmenopausaler Osteoporose zugelassen, sobald der Patient mindestens fünf Jahre nach der Menopause ist. Durch die Hemmung von Osteoklasten kann es zu Verlusten der Knochenmineraldichte (BMD) kommen, und das Risiko für osteoporotische Frakturen nimmt ab., Die 5-jährige „PROOF“ – Studie an 1.108 postmenopausalen Frauen zeigte, dass die Einnahme von 200 IE intranasalem Calcitonin pro Tag das Risiko neuer Wirbelfrakturen um 33% reduzierte. Die BMD der Lendenwirbelsäule stieg gegenüber dem Ausgangswert um 1 bis 1, 5% und verringerte den Knochenumsatz im Vergleich zu Placebo-Gruppen. Das Risiko von Hüft-und anderen Nicht-Wirbelfrakturen blieb unverändert. Eine klinische Phase-3-Studie mit 565 Frauen (ORACAL) im Alter von 46 bis 86 Jahren, die Calcitonin einnahmen, zeigte eine erhöhte BMD in der Lenden -, Trochanterial-und Femurregion und verringerte Marker für die Knochenresorption., Calcitonin ist jedoch weniger wirksam als Bisphosphonate, um die BMD zu erhöhen und den Knochenumsatz zu senken. Es gibt eine leicht erhöhte Inzidenz von Malignität bei Patienten mit intranasalem Calcitonin im Vergleich zu Patienten mit einem Placebo. Aus diesen Gründen ist Calcitonin keine Erstbehandlung bei postmenopausaler Osteoporose, und die FDA empfiehlt die Anwendung nur, wenn Kontraindikationen für andere Therapien vorliegen.
Die kurzfristige Anwendung von Calcitonin hat jedoch auch gezeigt, dass osteoporotische Knochenschmerzen im Vergleich zu Placebo, insbesondere im akuten Umfeld, signifikant reduziert werden., Daher kann Calcitonin dennoch eine bevorzugte Behandlung bei akuten osteoporotischen Frakturen sein. In einem solchen Fall wird empfohlen, Calcitonin zu verwenden, bis der Schmerz abgeklungen ist, und dann auf ein wirksameres Langzeitmedikament wie ein Bisphosphonat umzusteigen.
Empfohlene Dosierungen sind 200 Einheiten über intranasal Spray einmal täglich oder 100 Einheiten einmal täglich über intramuskuläre (IM)/subkutane (SubQ) Injektion. Der Patient sollte Calcitonin mit Kalzium und Vitamin D ergänzen. BMD-Messungen sollten alle 1 bis 2 Jahre nach Beginn der Therapie., Größe, Gewicht, Serumkalzium und Serumkalzifediol sollten jährlich gemessen werden. Biochemische Marker des Knochenumsatzes können auch nützlich sein, um das therapeutische Ansprechen zu beurteilen. Der Patient sollte bei jedem Besuch zu chronischen Rückenschmerzen befragt werden.
Paget-Knochenerkrankung
Calcitonin ist eine von der FDA zugelassene Zweitlinienbehandlung für die Paget-Krankheit, die angezeigt ist, wenn die Bisphosphonattoleranz ein Problem darstellt. Klinisch kann es Knochenschmerzen lindern, neurologische Defizite umkehren, den Blutfluss zum erkrankten Knochen reduzieren und sogar den diabetischen Hörverlust verbessern., Die Calcitonintherapie hat nach 24 bis 48 Stunden eine Spitzenwirkung auf Osteoklasten, während die Bisphosphonattherapie drei Monate benötigt, um die Knochenresorption maximal zu unterdrücken. Daher ist es auch vorzuziehen, wenn eine sofortige Operation am kinetischen Knochen notwendig ist.
In einer Studie an 24 Patienten mit unbehandelter Paget-Krankheit zeigte die Behandlung mit Calcitonin eine verminderte Durchblutung des Skeletts zum Paget-Knochen, was die Krankheitsaktivität senken und die Blutung während der Operation verringern kann. Alkalische Phosphatase im Serum (ALP) und Hydroxyprolin im Urin, Marker für Knochenumbau und-umsatz, wurden ebenfalls reduziert., Eine weitere Studie mit 85 Patienten zeigte in ähnlicher Weise 50% ige Abnahme von ALP und Urin Hydroxyprolin über 3 bis 6 Monate. 22 dieser Patienten kehrten jedoch trotz kontinuierlicher Behandlung zum Ausgangswert zurück. Interessanterweise entwickelten 19 dieser 22 Patienten hohe Titer von Anti-Calcitonin-Antikörpern. Dieses Phänomen verringert die Langzeitwirksamkeit von Calcitonin bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten. Im Vergleich dazu unterliegen Bisphosphonate keiner Antikörperbildung und haben eine größere antiresorptive Wirkung gezeigt., Aufgrund einer langen Halbwertszeit im Knochen unterdrücken Bisphosphonate auch jahrelang nach Beendigung der Behandlung die Krankheitsaktivität. Obwohl Bisphosphonate eine bessere Wahl für die Langzeitbehandlung sind, ist Calcitonin möglicherweise besser für die akute Linderung von Paget-assoziierten Knochenschmerzen geeignet.
Die Paget-Knochenkrankheit ist eine chronische Erkrankung, daher kann die Calcitonintherapie von unbestimmter Dauer sein. Die Patienten erhalten zunächst 50 bis 100 Einheiten Calcitonin täglich über IM – oder SubQ-Verabreichung und dann entweder 50 Einheiten täglich oder 50 bis 100 Einheiten alle 1 bis 3 Tage., Die alkalische Phosphatase im Serum sollte nach 3 bis 6 Monaten gemessen werden, um ein Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen. Nachdem sich das Serum ALP normalisiert hat, kann es alle sechs Monate bis zu einem Jahr gemessen werden. Wenn ALP wieder zu steigen beginnt, sollte die Bildung von Calcitonin-Antikörpern vermutet werden, und die Bestellung eines Antikörpertiters kann gerechtfertigt sein. Calcium-und Vitamin-D-Supplementierung sind ebenfalls Empfehlungen, und ihre Serumspiegel sollten intermittierend gemessen werden., Wenn der Patient Knochenschmerzen hat, die auf eine Calcitonintherapie nicht ansprechen, kann ein CT-Scan oder eine MRT helfen, die Läsion besser zu definieren und festzustellen, ob ein chirurgisches Management in Betracht gezogen werden sollte.
Hyperkalzämie
Calcitonin ist von der FDA zur Behandlung von hyperkalzämischen Notfällen zugelassen. Komplikationen der Hyperkalzämie sind Verwirrung, Koma, Dehydratation, Polyurie, Nierensteine, Übelkeit, Verstopfung, Pankreatitis, Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen. Calcitonin löst dieses Problem, indem es die Knochenresorption von Hydroxylapatit verringert und die renale Ausscheidung von Kalzium erhöht., Da Calcitonin schnell wirkt, ist es eine praktikable therapeutische Wahl, wenn eine schnelle Abnahme des Kalziums benötigt wird.
Calcium senkt sich zunächst durch Rehydratation mit einer Kochsalzlösung, gefolgt von der gleichzeitigen Verabreichung eines Bisphosphonats und Calcitonins. Die Verabreichung von Calcitonin erfolgt über IM-oder SubQ-Injektion mit einer Rate von 4 Einheiten/kg alle 12 Stunden. Es wirkt in etwa 2 Stunden und kann das Serumkalzium innerhalb von 4 bis 6 Stunden um bis zu 1 bis 2 mg/dl senken. Wenn das Ansprechen nach 12 Stunden unzureichend ist, kann sich die Dosierung auf 4 Einheiten/kg erhöhen., Wenn die Reaktion nach 48 Stunden unzureichend bleibt, kann die Calcitonin-Verabreichung alle 4 Stunden erfolgen. Nach 24 bis 48 Stunden entgehen die Osteoklasten teilweise der Wirkung von Calcitonin, und die calciumsenkenden Eigenschaften des Arzneimittels nehmen ab. Die Gegenmaßnahme für diesen Fluchtmechanismus erfolgt über die gleichzeitige Verabreichung eines Bisphosphonats. Da Bisphosphonate nach 48 Stunden wirksame Dosierungen erreichen, steigt ihre Aktivität, wenn die Aktivität von Calcitonin abnimmt. Calcitonin kann auch mit anderen kalziumsenkenden Medikamenten kombiniert werden, einschließlich Schleifendiuretika, oralem Phosphat und Kortikosteroiden.