Madame Lelica

Mehr Pferde als je zuvor entwickeln Erkrankungen, die früher als seltene Komplikationen des Alters galten. Und zum Teil ist das eine gute Sache. Während die Lebensdauer der Pferde in den späten Teenagern einmal gekrönt wurde, machen Fortschritte in der medizinischen Versorgung, Parasitenkontrolle, Pharmazeutika und Ernährung jetzt eine beispiellose Langlebigkeit möglich. Der Preis ist natürlich ein Aufschwung in der Häufigkeit von altersbedingten Problemen. Und die Cushing-Krankheit führt diese Liste an.,

Die grundlegenden Fakten über Cushing sind praktisch bekannt, seit die Störung vor etwa 70 Jahren erstmals identifiziert wurde: Eine Fehlfunktion der Hypophyse, des marmorgroßen Organs an der Basis des Gehirns, verursacht die Freisetzung übermäßiger Spiegel des Hormons Adrenocorticotropin (ACTH). Dies wiederum löst die Nebenniere aus, um die Produktion von Cortisol zu erhöhen, und die daraus resultierenden hormonellen Ungleichgewichte führen zu den Kennzeichen von Cushing: ein langer, zottiger Haarmantel, Verlust von Muskelmasse, Laminitis und Anfälligkeit für Infektionen.,

Niemand weiß genau, wie viele Pferde im Alter von Hypophysenfunktionsstörungen betroffen sind, aber es war die häufigste spezifische Diagnose in einer 2003-Studie mit 467 Pferden im Alter von 20 oder älter, die in die Tufts University Clinic aufgenommen wurden. In verwandten Untersuchungen ergab eine Umfrage unter 218 Pferdebesitzern, dass 30 Prozent ihrer Pferde Anzeichen von Cushing hatten, obwohl nur 8 Prozent der Fälle diagnostiziert worden waren.

Aber die Forschung hat sich auf weit mehr als die Inzidenz von Cushing konzentriert., In den letzten zehn Jahren haben Studien die komplexen Prozesse beleuchtet, die der Störung zugrunde liegen, und auf dem Weg dorthin sind mehrere falsche Annahmen auf der Strecke geblieben. Infolgedessen haben die Pferde von Cushing heute eine bessere Prognose als je zuvor und können bei richtiger Behandlung und Verwaltung ein langes und produktives Leben führen.

Warum der Neue Name?

Ursprünglich teilte Equine Cushing den Namen ähnlicher Hypophysenstörungen bei Menschen und Hunden, die beide als Cushing-Syndrom bekannt sind., Heutzutage ziehen es Experten jedoch vor, den Pferdezustand als „Hypophysen-Pars-Intermedia-Dysfunktion“ (PPID) zu bezeichnen, die seine Natur genauer widerspiegelt.

Bei Pferden ist der Zwischenlappen der Hypophyse betroffen; bei Menschen und Hunden funktioniert der Vorderlappen nicht. Dianne McFarlane, DVM, PhD, Assistenzprofessorin an der Oklahoma State University, hat bahnbrechende Forschungen zu PPID durchgeführt. In einer kürzlich durchgeführten Studie untersuchte McFarlanes Team die Rolle des Hypothalamus, des Teils des Gehirns, der durch Neuronen mit der Hypophyse verbunden ist., Obwohl die Hypophyse oft als „Hauptdrüse“ bezeichnet wird, weil sie das endokrine System steuert, reguliert der Hypothalamus tatsächlich die Freisetzung von Hormonen durch die Hypophyse.

In neueren Studien hat McFarlane herausgefunden, dass PPID beginnt, wenn Hypothalamusneuronen degenerieren und weniger Dopamin produzieren, die Substanz, die die Hypophysensekretion hemmt., „Dies wird seit den 1980er Jahren in der Literatur vorgeschlagen; Kürzlich konnten wir diesen Befund bestätigen“, sagt sie. Ohne eine stetige Versorgung mit Dopamin sezernieren die Hypophysenzellen unkontrollierte Hormonspiegel, einschließlich ACTH, und die Nebenniere reagiert mit der Freisetzung hoher Cortisolspiegel. ACTH spielt eine wichtige Rolle in PPID, sagt McFarlane, aber es ist wahrscheinlich, dass eine Kombination von Hormonen für die variablen Anzeichen von Krankheit verantwortlich sind.

„Wir wissen nicht genau, wie jedes Hormon beteiligt ist“, sagt Sie., „Es ist zum Beispiel möglich, dass ein anderes Hormon, das als a-MSH bekannt ist, für eine verminderte Immunantwort und eine Anfälligkeit für Infektionen verantwortlich ist, aber wir wissen es nicht genau. Die klinischen Symptome resultieren wahrscheinlich aus einer Kombination dieser verschiedenen Hormone.“

Eine ähnliche Störung
Obwohl Forschungsergebnisse zeigen, dass PPID sich von Cushing bei Menschen unterscheidet, deuten sie auch auf eine Ähnlichkeit mit einer anderen menschlichen Krankheit hin: Parkinson, eine neurologische Erkrankung, von der angenommen wird, dass sie durch eine Verschlechterung verursacht wird der Gehirnzellen, die Dopamin produzieren., „PPID und Parkinson sind beide mit der Degeneration von Dopaminneuronen verbunden“, sagt McFarlane, aber sie sind nicht identisch-verschiedene Neuronen sind von Parkinson betroffen.Was die Degeneration verursacht, ist unklar.

Eine führende Theorie besagt, dass die Neuronen durch freie Radikale geschädigt werden, Nebenprodukte der oxidativen Stoffwechselprozesse, von denen bekannt ist, dass sie Zellen, Proteine und DNA schädigen, indem sie ihre chemische Struktur verändern., „Es ist möglich, dass Pferde, die an dieser Krankheit leiden, anfälliger für oxidativen Stress in diesem Teil des Gehirns sind“, sagt Harold Schott, DVM, PhD, außerordentlicher Professor an der Michigan State University, der 2001 eine Studie mit dem Titel „The Michigan Cushing ’s Project“ veröffentlichte. McFarlane stimmt zu: „Wir haben nicht bewiesen, dass oxidativer Stress PPID verursacht, aber es gab eine starke Assoziation von oxidativem Stress mit den Neuronen bei diesen Pferden im Vergleich zu normalen alten Pferden.“

Untersucht werden auch die körperlichen Veränderungen in der Hypophyse., Was einst als Tumor der Hypophyse galt, wird jetzt besser als Vergrößerung beschrieben, obwohl eine Ansammlung gutartiger Tumoren, Adenome genannt, ebenfalls zu PPID beitragen kann. „In schweren Fällen kann ein Teil der Hypophyse vergrößert werden und die anderen Lappen—sogar den Hypothalamus—komprimieren, und Sie können die Funktion dieser Strukturen verlieren, was auch zu klinischen Symptomen beitragen kann“, sagt McFarlane.

Diagnostische Optionen
Viele Pferde mit PPID haben ein unverwechselbares Aussehen., „Sie können sich ein Pferd ansehen, das einen unnatürlich zottigen Haarmantel hat, und feststellen, dass es wahrscheinlich PPID ist, aber wir ermutigen die Besitzer, sich einer guten tierärztlichen Untersuchung und Bewertung zu unterziehen, einschließlich Blutuntersuchungen“, sagt Schott. Drei Tests werden verwendet, um zu untersuchen, ob ein Pferd PPID hat: Die meisten Diagnosen werden basierend auf dem Dexamethason-Suppressionstest gestellt. Am ersten Tag wird Blut entnommen und dem Pferd eine Injektion von Dexamethason, einer synthetischen Form von Cortisol, verabreicht. Am nächsten Tag wird eine zweite Blutprobe entnommen und beide werden getestet, um den natürlichen Cortisolspiegel zu messen., Bei einem gesunden Pferd unterdrückt die Dexamethasoninjektion die Freisetzung von Cortisol, und die zweite Blutprobe zeigt niedrigere Spiegel des Hormons.

Bei einem Pferd mit PPID werden die Cortisolspiegel vom Dexamethason nicht beeinflusst. Ein Hauptanliegen des Tests ist die Möglichkeit, dass Dexamethason bei einigen Tieren eine Laminitis auslösen kann. Schott sagt, dass dieses Risiko wahrscheinlich geringer ist, als die meisten Menschen wahrnehmen; In einer Studie mit 18 Pferden an der Michigan State University wurden durch den Dexamethason-Suppressionstest keine klinischen Anzeichen einer Laminitis hervorgerufen.,

Ein weiterer häufiger Test sucht nach erhöhten ACTH-Spiegeln im Plasma des Pferdes. Dieser Plasma-ACTH-Test hat keinen Zusammenhang mit Laminitis und erfordert nur eine Blutprobe, wird jedoch als weniger genau angesehen, da der ACTH-Spiegel eines gesunden Pferdes mit der Tageszeit oder saisonalen Veränderungen schwankt.

„Sie können den Pegel um 10 Uhr messen und kommen eine Stunde später zurück und bekommen eine ganz andere Lektüre“, erklärt Schott. „Dies liegt daran, dass ACTH beim Senden von Signalen an andere Drüsen impulsiv freigesetzt wird.,“Saisonale Einflüsse wie kürzere Tage signalisieren der Hypophyse, mehr Hormone auszuscheiden, um Fett zu speichern, die Freisetzung von Fortpflanzungshormonen zu stoppen und sich ansonsten auf die Wintermonate vorzubereiten.

„Da ACTH bei normalen Pferden erhöht ist, versuchen wir zwischen August und November nicht zu testen“, sagt Schott. Die neueste Option zur Diagnose von PPID kombiniert den Dexamethason-Suppressionstest mit einer ähnlichen Analyse mit Thyrotropin-Releasing-Hormon (TRH)., Zusätzlich zur Analyse des Cortisolspiegels nach einer Dexamethason-Injektion misst dieser Test den Hormonspiegel nach der Einführung von TRH-bei einem normalen Pferd sinkt der Cortisolspiegel als Reaktion. Der Test wird weniger häufig verwendet, weil es zusätzliche Probenahme erfordert und ist teurer, aber Forscher an der University of Tennessee festgestellt, dass es sehr genau ist.

Das richtige Medikament
PPID kann nicht geheilt werden, aber seine Auswirkungen können mit Medikamenten und Management kontrolliert werden., Das Medikament, das am häufigsten zur Behandlung von Pferden mit PPID verwendet wird, ist Pergolidmesylat, ein Dopaminagonist, der zur Regulierung der Hypophyse beiträgt. Ursprünglich zur Behandlung der Parkinson-Krankheit entwickelt, gilt Pergolid als Off-Label-Medikament für Pferde, dh es wird verschrieben, um Erkrankungen zu behandeln, für die es nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde. In der Vergangenheit war der größte Nachteil der Pergolid-Behandlung der Aufwand; im Durchschnitt kostet es etwa $ 3 bis $4 pro Tag für Markennamen (Permax) Pillen oder $1 bis $2 pro Tag für das Generikum compoundiert Produkt.,

Für kurze Zeit war jedoch die zukünftige Verfügbarkeit von Pergolid in irgendeiner Form ungewiss. Im März 2007 ordnete die FDA einen Rückruf von Pergolid an, nachdem Studien gezeigt hatten, dass 22 Prozent der Parkinson-Patienten, die das Medikament einnahmen, Herzklappenschäden entwickelten. Der Rückruf bedeutete nicht nur, dass Permax nicht verfügbar sein würde, sondern stellte auch die Rechtmäßigkeit der Beschaffung des Arzneimittels durch compoundierende Apotheken in Frage, die legal nur Formulierungen von Produkten herstellen können, die von der FDA zugelassen sind., Als Reaktion auf eine Petition betroffener Pferdebesitzer sowie auf Druck von tierärztlichen Gruppen von Pferden gab die FDA im Mai dieses Jahres bekannt, dass sie im Wesentlichen die fortgesetzte Compoundierung von Pergolid ermöglichen würde, solange bestimmte Kriterien erfüllt sind: Zum Beispiel kann das Medikament nur mit einem gültigen Rezept für ein einzelnes Tier versehen werden, und die Inhaltsstoffe müssen eindeutig „nur für tierärztliche Zwecke“ gekennzeichnet sein.“

Pferde, die mit Pergolid behandelt werden, bleiben im Allgemeinen lebenslang auf dem Medikament., Laut McFarlane haben Tierärzte darüber diskutiert, ob Pferde im Sommer und Herbst mit Pergolid behandelt und dann im Winter und Frühjahr entwöhnt werden können, wenn der Hormonspiegel natürlich niedriger ist. „Aber“, sagt sie, “ es wurden nicht genug Tests durchgeführt, um zu wissen, wie effektiv dieses Protokoll ist.“Der Serotoninblocker Cyproheptadin ist eine alternative Behandlung für PPID, aber Studien legen nahe, dass es bei der Kontrolle klinischer Symptome nicht so wirksam ist wie Pergolid.,

Managementmaßnahmen
Neben der medikamentösen Behandlung können einfache Anpassungen Ihrer Managementroutine dazu beitragen, ein PPID-Pferd gesund und komfortabel zu halten:

• Diät. Eine kohlenhydratarme / fettreiche Ernährung kann helfen, den Auswirkungen des Muskelverlusts entgegenzuwirken und gleichzeitig das Risiko einer Insulinresistenz zu verringern, ein verwandtes Syndrom, das bei einigen PPID-Pferden auftreten kann. Wenden Sie sich an Ihren Tierarzt oder Pferdeernährungsberater, um die Vorteile der Beseitigung von Getreide und dessen Ersatz durch Pellets, ein kohlenhydratarmes Futtermittel oder melassefreies Rübenpulpe zu erfahren., Beschränken Sie auch den Zugang des Pferdes zu üppigen Weidegräsern; Grashays sind eine sicherere Option als Hülsenfrüchte (Klee, Luzerne), da sie weniger Kohlenhydrate enthalten.

• Ergänzt., Obwohl die Wirksamkeit von antioxidativen Ergänzungen bei der Verhinderung der neuralen Degeneration zugrunde liegenden PPID noch untersucht wird, sagt McFarlane Ergänzung für Pferde mit Diäten Mangel an Selen notwendig ist, ein Spurenelement, das Zellschäden durch freie Radikale verhindert. „Pferde bekommen Selen aus Futter, wenn es also einen Mangel im Boden gibt, möchten Sie damit ergänzen“, sagt sie. „Aber es ist nicht etwas, nur willkürlich hinzuzufügen. Es kann in hohen Konzentrationen giftig sein.“McFarlane empfiehlt, den Selenspiegel sowohl im Futter als auch bei betroffenen Pferden durch Blutuntersuchungen zu testen.,

• parasitenbekämpfung. Da ihr Immunsystem beeinträchtigt ist, sind PPID-Pferde extrem anfällig für innere Parasiten, sagt McFarlane. Besprechen Sie mit Ihrem Tierarzt ein optimales Entwurmungsprogramm und testen Sie dessen Wirksamkeit durch regelmäßige Fäkal-Ei-Zählungen.

• Zahnpflege. PPID erhöht das Risiko eines Pferdes für Parodontitis und Sinus-Infektionen, so dass häufige zahnärztliche Untersuchungen empfohlen werden.

• Farriery. Hufabszesse und Laminitis treten bei PPID-Pferden häufiger auf, was eine regelmäßige Farrierpflege unerlässlich macht., Behalten Sie auch die Hufe und den Gang Ihres Pferdes im Auge, suchen Sie nach Fackeln an den Zehen oder verkürzten Schritten beim Gehen und Trab.

• Pflege. Ein Körperclip hilft, shaggy-beschichtete PPID-Pferde bei warmem und/oder feuchtem Wetter kühl zu halten.

Um das Ansprechen Ihres Pferdes auf die Therapie zu messen und seinen Gesamtzustand zu überwachen, bitten Sie Ihren Tierarzt, seinen ACTH-Spiegel mindestens einmal im Jahr, vorzugsweise im Frühjahr, zu überprüfen., In der Tat, sagt McFarlane, selbst wenn Ihr alterndes Pferd keine PPID hat, ist es ratsam, jährlich eine vollständige routinemäßige Blutuntersuchung durchzuführen, um nach abnormalen Befunden zu suchen. „Es ist schön, Referenzwerte zu haben, von denen wir wissen, dass sie spezifisch für dieses einzelne Tier sind“, sagt sie.

“ Es ist dann einfacher herauszufinden, ob sich das Niveau ändert und das Pferd weitere Pflege oder Medikamente benötigt.“Aber selbst wenn Ihr Pferd PPID hat, sagt sie, gibt es Gründe für Optimismus. „Wir haben das Glück, dass wir eine sehr gute Behandlung für PPID haben, die auf die Ursache des Problems abzielt., Wir wissen nicht, welche Hormone oder welche Kombinationen das Pferd beeinflussen, aber wir sind in der Lage, die Hypophyse so zu regulieren, dass alle Hormone in der Nähe sind, wo sie sein sollten. Das ist unser therapeutisches Ziel.“

Dieser Artikel erschien ursprünglich in der August-Ausgabe 2007 des EQUUS Magazins.