Madame Lelica

Der SLE-Workshop ist eine kostenlose Unterstützungs-und Bildungsgruppe, die monatlich für Menschen mit Lupus und ihre Familien/Freunde abgehalten wird. Die HSS-Präsentation, von der dieser Inhalt angepasst wurde, fand ursprünglich am 2.Juni 2004 statt. Es wurde regelmäßig vom Autor aktualisiert.

• Was ist das Antiphospholipid-Syndrom?
• Was ist ein phospholipid?
• Wie wurde aPL entdeckt?
• Wer bekommt APS?
• Was passiert, wenn Sie aPL?,
• Häufig gestellte Fragen zum Antiphospholipid-Syndrom

Was ist das Antiphospholipid-Syndrom?

Ein Syndrom ist eine Sammlung von Ereignissen oder Symptomen, die eine bestimmte Krankheit darstellen., Das Antiphospholipid – Syndrom (APS), auch bekannt als Antiphospholipid – Antikörper, Anticardiolipin-Antikörper, Lupus-Antikoagulans und Hughes-Syndrom, umfasst diese Symptome:

1. Wiederholte Gerinnung in Venen-wie eine tiefe Venenthrombose (DVT) in einem Arm oder Bein oder eine Lungenembolie (ein Blutgerinnsel in einer Lunge) – oder Arterien (Schlaganfall, Herzinfarkt)
2. Wiederkehrender Schwangerschaftsverlust (Fehlgeburt), normalerweise Mitte bis spät schwangerschaft statt Frühschwangerschaft
3. Ein Antikörpertest, der stark positiv ist., Ein schwach positiver Test ist bei ansonsten normalen Menschen üblich und reicht nicht aus, um dieses Syndrom zu diagnostizieren

Die oben genannten Symptome sind spezifisch für APS charakteristisch. Es gibt jedoch viele andere Symptome, die bei Menschen mit APS auftreten können, darunter:

1. Hautveränderungen
2. Niedrige Thrombozytenzahl (unzureichende Menge an Blutplättchen im Blut)
3. Einige Formen von Herz -, Nieren-und Gehirnerkrankungen

Was ist ein Phospholipid?

Ein Phospholipid ist eine Art Fett („Lipid“ bedeutet Fett), das Phosphat enthält., Phospholipide bilden die äußere Schicht aller Zellen: die von Menschen, Bakterien und Viren. Cardiolipin ist eine Art Phospholipid. Der „Cardio“ – Teil dieses Wortes stammt aus einem Phospholipid-Syphilis-Test, bei dem eine Chemikalie aus dem Herzen einer Kuh verwendet wurde. (Wie weiter unten diskutiert wird, waren klinische Tests auf Syphilis der Schlüssel zur Entdeckung von Antiphospholipid-Antikörpern.) Ein weiteres Phospholipid, das manchmal zum Testen verwendet wird, ist Phosphatidylserin.

Was sind Antiphospholipid-Antikörper (aPL) und wie werden sie gemessen?,

Der allgemeine Begriff Antiphospholipid-Antikörper (aPL) beschreibt einen von drei Antikörpern, die bei der Diagnose oder Behandlung von APS gemessen wurden.

1. Lupus-Antikoagulans (LAC) – Ein LAC-Test misst die Wirkung, die der Antikörper auf die Gerinnungszeit des Blutes hat. Wenn das Blut eines Patienten einen Antiphospholipid-Antikörper (aPL) enthält, bindet es in einem Reagenzglas an Phospholipide und das Blut gerinnt nicht. Obwohl ein positiver Test als „Lupus-Antikoagulans“ bezeichnet wird, stammt der Name aus seiner verwirrten Geschichte., Es bedeutet nicht, dass der Patient Lupus hat, noch bedeutet es, dass das Blut an der Gerinnung verhindert wird. Tatsächlich gerinnt es im Körper im Gegensatz zum Reagenzglas zu leicht.
2. Anticardiolipin (aCL) Antikörper ist der am häufigsten gemessene Antiphospholipid Antikörper.
3. Anti-Beta-2-Glykoprotein-I (aß2GPI) misst den Antikörper gegen ein spezifisches Protein (Beta-2-Glykoprotein-I), das für die Bindung von aCL an Cardiolipin erforderlich ist.

Anticardiolipin und aß2GPI haben jeweils drei Subtypen: IgG, IgM und IgA., Dies sind alles verschiedene Arten von Immunglobulin-Antikörpern, die Menschen normalerweise herstellen.

Wenn eine Infektion (wie Syphilis) der Grund dafür ist, dass ein Patient einen positiven aPL-Test hat, ist die aPL Teil der Reaktion des Körpers auf den Versuch, den infektiösen Keim abzutöten. Einige Infektionen sowie Lupus reizen bestimmte Arten von Blutzellen und Blutgefäßzellen. Ein Ergebnis ist, dass das b2GP1-Protein, das normalerweise im Blutkreislauf schwimmt, erkennt, dass die gereizten Zellen abnormal sind, und den Antiphospholipid-Antikörper „anruft“, wodurch die Reaktion ausgelöst wird, die zu Blutgerinnseln führt.,

Aus Sicht des Patienten sind alle diese Maßnahmen gleichwertig: Sie alle testen auf Antiphospholipid-Antikörper. In Bezug auf die Vorhersage von Gesundheitsergebnissen und die Entwicklung von APS ist der LAC-Test leistungsfähiger als die aCL-oder aß2GPI-Tests. Unter den ACL-oder aß2GPI-Antikörpertests ist der IgG-Subtyp stärker als IgM, der stärker als IgA ist. Für jeden dieser Antikörpertests deutet ein stark positiver Test auf ein schlechteres Patientenergebnis hin als ein schwach positiver Test.

Wie wurde aPL entdeckt?,

In den frühen 1900er Jahren, als ein Bluttest für Syphilis verfügbar wurde, erkannten Ärzte, dass einige Menschen falsch positive Testergebnisse für Syphilis hatten, was bedeutet,dass sie positiv getestet wurden, obwohl sie die Krankheit nicht hatten. Zu der Zeit galt dies nur als medizinische Kuriosität. Es wurde nicht als klinisch wichtig anerkannt. In den 1940er und 1950er Jahren kamen die Ärzte jedoch zu dem Schluss, dass die falsch positiven Syphilis-Testergebnisse am häufigsten bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (normalerweise nur Lupus oder SLE genannt) auftraten., Heute ist ein falsch positives Syphilis-Testergebnis ein Hinweis auf eine mögliche Lupus-Diagnose. Es stellt jedoch weder eine schlüssige Diagnose von Lupus noch weist es – für sich genommen – auf eine APS-Diagnose hin.

In den 1950er und 1960er Jahren wurde klar, dass das falsch-positive Syphilis-Testergebnis mit LAC und seinen Blutgerinnungsstörungen verbunden war. 1983 entwickelten drei Lupus – Forscher in London mit Verbindungen zu HSS – Graham Hughes, Azzudin Gharavi und E. Nigel Harris-einen viel einfacheren Test (jetzt aCL ELISA genannt), um den umständlichen Test für LAC zu ersetzen., Sie testeten ihre SLE-Patienten und stellten fest, dass aCL bei Patienten mit spontanen Blutgerinnseln und mit Schwangerschaftsverlusten auftrat. Sie teilten den Test mit anderen Ermittlern, einschließlich HSS-Ärzten, und 1985 bestätigten wir und andere ihre Ergebnisse.

Bis 1989 dachten Ärzte, dass APS ein Subtyp von Lupus sei. Zu diesem Zeitpunkt führten jedoch genügend aufgezeichnete Fälle von APS bei Menschen ohne Lupus dazu, dass britische, australische, italienische und niederländische Ermittler argumentierten, dass APS als separate Krankheit angesehen werden sollte., Sie argumentierten weiter, dass der Name „primäres Antiphospholipid-Syndrom“ (PAPS) verwendet werden sollte, um APS bei Patienten ohne Lupus zu beschreiben, und „sekundäres Antiphospholipid-Syndrom (sAPS) verwendet werden sollte, um APS bei Patienten mit Lupus zu beschreiben. 1990 wurde das Beta-2-Glykoprotein-I (aß2GPI) entdeckt, dessen Bedeutung oben überprüft wurde.

Wer bekommt APS?

Es gibt Unterschiede zwischen den Menschen, die SLE und jene, die APS., Während 90% der Menschen, die SLE entwickeln, Frauen sind, mit APS, wenn Sie nur die Menschen zählen, die Blutgerinnsel entwickeln, und keine Frauen zählen, die Probleme mit ihren Schwangerschaften haben, sind etwa 50% der Menschen mit APS Frauen. Wenn Sie jedoch Menschen zählen, die Blutgerinnsel entwickeln, sowie solche, die Schwangerschaftsprobleme haben, sind etwa 70% der APS-Patienten Frauen. SLE ist am häufigsten bei Menschen afrikanischer Abstammung, am häufigsten bei Asiaten und Hispanics und am seltensten bei Menschen europäischer Abstammung., Im Gegensatz dazu wird APS mehr bei Menschen europäischer und asiatischer Abstammung als bei Menschen afrikanischer Abstammung gesehen. Etwa ein Drittel der Lupuspatienten hat aPL.

Was passiert, wenn Sie aPL?

Das Hauptsymptom sind Blutgerinnsel. Der Antikörper kann jahrelang im Blutkreislauf sein, bevor etwas passiert, und einigen Menschen mit diesen Antikörpern geht es ihr ganzes Leben lang gut. Was verursacht die Gerinnung? Eine Theorie ist, dass der Antikörper selbst die Zellen im Inneren der Blutgefäße reizt. Eine andere Theorie ist, dass eine Infektion die Zellen reizt und den Antikörper anzieht., Unabhängig davon, welche Theorie richtig ist, ist das Ergebnis, dass sich ein Gerinnsel bildet.

Der Antikörper läuft in Familien und wird häufig in Familien von Patienten mit SLE oder PAPS gefunden. Mit anderen Worten, wenn entweder SLE oder PAPS in der Familie vorhanden ist, ist die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass ein Blutsverwandter aPL hat. Frauen entwickeln den Antikörper häufiger als Männer, aber es ist nicht bekannt, warum. Es ist auch nicht bekannt, warum der Antikörper überhaupt auftritt. Zwei verschiedene Theorien erklären, warum Menschen den Antiphospholipid-Antikörper entwickeln., Die erste ist, dass eine Infektion dazu führt, dass Menschen den Antikörper herstellen, aber nichts passiert, bis etwas anderes, wie eine Verletzung oder eine andere Infektion, die Krankheit auslöst. Die zweite Theorie besagt, dass der Antiphospholipid-Antikörper normalerweise in kleinen Mengen im Körper vorhanden ist und zur Entfernung alter und sterbender Zellen verwendet wird. Menschen mit APS können zu viel Antikörper bilden oder einen abnormalen Antikörper bilden. Oder in einigen Fällen kann es sein, dass das b2GP1, das aPL an die gezielten gereizten Zellen bindet, abnormal ist., Bei einigen APS-Patienten kann es sein, dass die gereizten Zellen das zugrunde liegende Problem sind und die aPL-Antikörper (erfolglos) versuchen, die Situation zu korrigieren.

Obwohl die Blutgerinnung das Hauptgesundheitsrisiko von APS darstellt, schädigt der Antikörper bei schwangeren Frauen die Plazenta und verhungert den Fötus, indem er die Blutversorgung, die ihn ernährt, abschneidet. Antikoagulierende Medikamente wie Heparin und Aspirin schützen die Blutversorgung und geben dem Fötus eine Überlebenschance von 80% bis 90%. Dies ist deutlich besser als die 20% Überlebensrate in den 1980er Jahren, bevor APS der medizinischen Wissenschaft bekannt war.,

Selbst bei besseren Überlebensraten des Fötus und einer Heparinbehandlung sind Schwangerschaften bei Menschen mit APS nicht immer normal. Obwohl eine normale Schwangerschaft 40 Wochen dauert (Babys mit einem Gewicht von mehr als 6 Pfund), treten bei APS regelmäßig vorzeitige Entbindungen (30 bis 35 Wochen, bei Babys mit einem Gewicht zwischen 3 und 5 Pfund) auf. Einmal geboren, geht es den Babys jedoch gut.

Mausmodelle können zur Untersuchung des Antikörpers verwendet werden., Neue Studien an Mäusen legen nahe, dass verschiedene Behandlungsformen, die sich auf das Komplementsystem (einen Teil des Immunsystems, der seine Fähigkeiten unter bestimmten Bedingungen verstärkt) und andere Prozesse konzentrieren, anstatt auf die Gerinnung wirksamer sein können. Die HSS-Rheumatologin Dr. Jane Salmon ist führend in dieser Arbeit.

Warfarin (Coumadin) kann Blutgerinnsel verhindern. Dieses Medikament wird häufig für Menschen mit Schlaganfällen und Herzinfarkten verwendet. Aspirin und Hydroxychloroquin (Plaquenil) können helfen. Die neuen oralen Antikoagulanzien Rivaroxaban und Apixaban wirken nicht und sollten nicht angewendet werden., In schweren Fällen ist eine experimentelle Therapie, intravenöses Immunglobulin, hilfreich.

Eine seltene Komplikation von APS, katastrophale APS (CAPS) genannt, besteht aus einer sehr schnellen Gerinnung im ganzen Körper. Es ist lebensbedrohlich und erfordert eine sofortige Behandlung im Krankenhaus. Dieser Artikel beschreibt diese Krankheit und Ihre Behandlung.

Häufig gestellte Fragen zum Antiphospholipid-Syndrom

Q. Verwandelt sich das Antiphospholipid-Syndrom in Lupus (SLE)?

Nein

Q. Verursacht das Antiphospholipid-Syndrom eine Verhärtung der Arterien?,

Ärzte dachten früher so, aber jetzt ist es ziemlich klar, dass es keine Korrelation zwischen APS und Verhärtung der Arterien gibt.

Q. Verursacht das Antiphospholipid-Syndrom eine Herzklappenerkrankung?

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten lautet die Antwort ja. Einige SLE-Patienten ohne APS entwickeln auch eine undichte Herzklappenerkrankung, die jedoch bei Patienten mit APS häufiger auftritt. Es ist nicht klar, warum dies geschieht.

Q. Wird das Antiphospholipid-Syndrom durch eine Infektion verursacht?

Wissenschaftler untersuchen dies., Bisher konnten Forscher den Antikörper nur bei Mäusen durch bestimmte Infektionen produzieren.

f: Was ist die Beziehung zwischen lupus und antiphospholipid-Syndrom?

Etwa 30% der Lupus-Patienten testen positiv auf Antiphospholipid-Antikörper. Es ist nicht bekannt, warum. Etwa die Hälfte der Patienten mit APS hat SLE.

Q. Warum haben Menschen mit primärem Antiphospholipid-Syndrom (PAPS) nicht auch Lupus?

Es ist nicht bekannt, warum.

Schlussfolgerung

Es gibt gute Behandlungen für das Antiphospholipid-Syndrom, aber bessere sind erforderlich., Ärzte können Blutgerinnsel bei Risikopersonen verhindern, aber wir möchten dies auf viel sicherere und effektivere Weise als jetzt tun. Außerdem können wir die meisten Schwangerschaften retten, aber viele sind verfrüht. Forscher erforschen weiterhin neue und einfallsreiche Behandlungen für diese Krankheit.

Aktualisiert am: 8/6/2019

Autoren

Michael D., Lockshin, MD
Attending Rheumatologist, Hospital for Special Surgery
Director, Barbara Volcker Center for Women and Rheumatic Disease