Madame Lelica

Die Letzte Pharmakologie Konsultieren Spalte „Antihistaminika für eine Erkältung: Wo ist die Evidenz?“(September 2019), überprüft kürzlich veröffentlichte Daten, die darauf hindeuten, dass die Verwendung von Antihistaminika zur Behandlung von Erkältungssymptomen zunehmen kann., Da die jüngsten Empfehlungen und Vorschriften die Verwendung von Husten-/Erkältungsprodukten in der pädiatrischen Bevölkerung verringert haben, wenden sich Kinderärzte möglicherweise stattdessen Antihistaminika zu. Häufig verwendete Antihistaminika der ersten Generation haben starke anticholinerge Eigenschaften, und kürzlich veröffentlichte Daten aus der erwachsenen Bevölkerung deuten darauf hin, dass die langfristige Anwendung dieser Medikamente das Risiko für die Entwicklung von Demenz erhöhen kann., Da Zusammenfassungen dieser Veröffentlichungen ihren Weg in die sozialen Medien finden, ist es verständlich, dass sich Eltern über die langfristige Sicherheit der Verwendung von Antihistaminika bei Kindern wundern. Obwohl die Diagnose von Demenz sicherlich nicht mit der pädiatrischen Bevölkerung verbunden ist, können Eltern immer noch Besorgnis über die Nebenwirkungen und Langzeitsicherheitvon Antihistaminika äußern.

Als kurze Übersicht werden Antihistaminika üblicherweise als Mittel der ersten und zweiten Generation klassifiziert., Rezeptfreie Husten – / Erkältungsprodukte enthalten üblicherweise ein Antihistaminikum der ersten Generation wie Brompheniramin, Chlorpheniramin oder Diphenhydramin. Obwohl Histamin kein wichtiger klinischer Mediator für Erkältungssymptome ist, werden Antihistaminika häufig in Husten – /Erkältungsprodukten wegen ihrer „trocknenden“ oder anticholinergen (antimuskarinischen) Wirkungen enthalten. Die Antihistaminika der ersten Generation zeigen zusätzlich sedierende Wirkungen (aufgrund ihres Eindringens in das zentrale Nervensystem ), die einige Eltern für wünschenswert halten., Alle Antihistaminika der ersten Generation können sedierend sein, wobei Diphenhydramin und Hydroxyzin die sedierendsten Mittel dieser Klasse sind. Antihistaminika der ersten Generation werden oft als „sedierende Antihistaminika“ bezeichnet.“Neben einer wahrgenommenen beruhigenden Wirkung wurde der Antihistaminkonsum der ersten Generation auch mit nachteiligen Auswirkungen auf die Kognition und das Lernen bei Kindern in Verbindung gebracht. Mehrere veröffentlichte Studien haben dies gezeigt, die sich von wahrgenommener Schläfrigkeit unterscheiden können (dh ein Kind fühlt sich möglicherweise nicht schläfrig oder müde, hat jedoch möglicherweise eine verminderte Konzentration und lernt)., Diese Studien haben negative Auswirkungen auf Aufmerksamkeit, Gedächtnis, Koordination und psychomotorische Leistung bei Kindern gezeigt. Akademisches, kognitives und soziales Wachstum können ebenfalls beeinträchtigt werden.

Antihistaminika der zweiten Generation (z. B. Cetirizin, Loratadin), die aufgrund ihres relativen Mangels an ZNS-Penetration als nicht beruhigend gelten, werden Kindern und Erwachsenen häufig bei allergischen Erkrankungen verschrieben. Antihistaminika der zweiten Generation zeigen keine signifikanten anticholinergen pharmakologischen Wirkungen.,

Anticholinergika und Demenzrisiko

Kürzlich wurden mehrere Studien veröffentlicht, in denen ein potenzieller Zusammenhang zwischen kumulativem Anticholinergika und einem Demenzrisiko bei Erwachsenen beschrieben wurde. In diesem Jahr veröffentlichten Coupland und Kollegen Daten, aus denen hervorgeht, dass der Einsatz von Arzneimitteln mit anticholinerger Wirkung bei Erwachsenen ab 55 Jahren mit einem erhöhten Demenzrisiko verbunden ist. Diese Fall-Kontroll-Studie verwendete Informationen aus einer Primärversorgungsdatenbank von Patienten in England., Insgesamt 58,769 Patienten mit Demenz wurden abgestimmt auf 225,574 kontrolliert und ausgewertet, die über einen 12-Jahres-Zeitraum. Die kumulative anticholinerge Arzneimittelexposition wurde durch Überwachung von 56 präidentifizierten Arzneimitteln mit starken anticholinergen Eigenschaften (einschließlich Antihistaminika als Klasse) bewertet. Die bereinigte OR für Demenz reichte von 1,06 (95% CI, 1,03-1,09) bis 1,49 (95% CI, 1,44-1,54) für die niedrigste bis höchste anticholinerge Expositionskategorie, verglichen mit keinem anticholinergen Drogenkonsum., Zu den Arzneimittelklassen, die mit einem signifikanten Anstieg des Demenzrisikos einhergingen, gehörten Antidepressiva, Antiparkinson-Medikamente, Antipsychotika, Antimuskarinika für die Blase und Antiepileptika. Es gab keine signifikanten Erhöhungen des Demenzrisikos im Zusammenhang mit Antihistaminika, Skelettmuskelrelaxantien, gastrointestinalen Antispasmodika, Antiarrhythmika oder antimuskarinischen Bronchodilatatoren. Obwohl diese große Fall-Kontroll-Studie ein erhöhtes Risiko für Demenz im Zusammenhang mit der Verwendung von Anticholinergika zeigte, beweist sie keine Ursache.,

Weitere neuere Studien haben ein potenzielles Risiko für Demenz mit Anticholinergika bewertet. Richardson und Kollegen identifizierten den Zusammenhang zwischen Anticholinergika und Demenz in einer Fall-Kontroll-Studie. Patienten im Alter von 65 bis 99 Jahren mit der Diagnose Demenz (n = 40.770), die in eine Forschungsdatenbank in England aufgenommen wurden, wurden mit 283.933 Kontrollen ohne Demenz verglichen. Die Forscher bewerteten Medikamente, die als anticholinergisch eingestuft wurden und 4 bis 20 Jahre vor der Diagnose einer Demenz verschrieben wurden., Die adjustierte Dosis für ein Medikament mit“ bestimmter anticholinerger Aktivität “ betrug 1, 11 (95% CI, 1, 08-1, 14). In Bezug auf die Medikamentenklassen fanden die Forscher einen signifikanten Zusammenhang zwischen Demenz und Antidepressiva, Antiparkinson und urologischen Medikamenten. Sie fanden keinen Zusammenhang zwischen Demenz und krampflösenden, antipsychotischen oder Antihistaminika.

Gray und Kollegen bewerteten 3.434 Personen ab 65 Jahren in einer prospektiven bevölkerungsbasierten Kohortenstudie. Die Teilnehmer, die nicht über einen Diagnose von Demenz in der Studie-Eintrag, gefolgt waren, für die ein Mittelwert von 7,3 Jahren., Die am häufigsten verwendeten Arzneimittelklassen mit anticholinergen Wirkungen umfassten trizyklische Antidepressiva, Antihistaminika und Antimuskarinika der Blase. Die Forscher fanden heraus, dass eine höhere kumulative Anticholinergika-Exposition mit Demenz assoziiert war.

Schlussfolgerungen

Die Schlussfolgerung der diesmonatigen Pharmacology Consult-Spalte lässt nicht darauf schließen, dass die Anwendung von Antihistaminika der ersten Generation in der pädiatrischen Bevölkerung zu Demenz führt, wenn diese Kinder bis ins Erwachsenenalter altern., Daten aus den zuvor beschriebenen Erwachsenenstudien haben dieses Risiko nicht endgültig belegt, obwohl ein Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln mit anticholinergen Wirkungen und einem zunehmenden Demenzrisiko nachgewiesen wurde. Es ist ermutigend, dass in mehreren dieser Studien kein spezifischer Zusammenhang zwischen der Anwendung von Antihistaminika und Demenz nachgewiesen wurde, obwohl die zusätzliche Verwendung von OTC-Antihistaminika möglicherweise nicht vollständig untersucht wurde., Experten haben vorgeschlagen, dass prospektive kontrollierte Studien („depressive“ Medikamente) erforderlich sind, um das Potenzial für dauerhafte negative kognitive Wirkungen von Arzneimitteln mit anticholinergen Wirkungen weiter zu definieren. Obwohl bekannt ist, dass Arzneimittel mit anticholinergen Wirkungen, wie Antihistaminika der ersten Generation, die Wahrnehmung bei Kindern und Erwachsenen beeinträchtigen, ist die Dauer und Reversibilität dieser Wirkungen nicht bekannt. Tier – und pathologische Studien haben gezeigt, dass Medikamente mit anticholinerger Aktivität neurodegenerative Wirkungen zeigen., Die klinischen Implikationen für die negativen kognitiven Veränderungen sind daher in Bezug auf. Vielleicht ist die zusammenfassende Schlussfolgerung für die Kolumne dieses Monats — sowie die Kolumne des Septembers — eine, die sich in den letzten 20 Jahren in vielen Kolumnen der Pharmakologie wiederholt hat: Wenn man die Verwendung von Medikamenten in Betracht zieht, muss das Gleichgewicht zwischen Arzneimittelnutzen und-risiko bewertet werden. Wenn kein Nachweis für den therapeutischen Nutzen eines Arzneimittels vorliegt, wird es am besten nicht gegeben. Verschreibende Ärzte und Patienten müssen immer das Potenzial für Nebenwirkungen abwägen, die alle Medikamente besitzen.

Campbell, NL, Boustani MA., JAMA Intern Med. 2015;doi:10.1001/jamainternmed.2014.7667.

Campbell, NL, et al. JAMA Intern Med. 2019;doi:10.1001/jamainternmed.2019.0676.

Coupland CA, et al. JAMA Intern Med. 2019;doi:10.1001/jamaintermed.2019.0677.

Grau SL, et al. JAMA Intern Med. 2015;doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663.

, Richardson K, et al. BMJ. 2018;doi:10.1136/bmj.k1315.

Ten Eick AP, et al. Arzneimittelsicherheit. 2001;doi:10.2165/00002018-200124020-00003.

weitere Informationen:

Edward A., Bell, PharmD, GRENZÜBERGANGSSTELLEN, ist professor für Pharmazie-Praxis an der Drake University College of Pharmacy and Health Sciences und Blank Children ‚ s Hospital und Kliniken in Des Moines, Iowa. Er ist auch Mitglied der Redaktion für Infektionskrankheiten bei Kindern. Glocke kann erreicht werden unter [email protected].

Offenlegung: Bell meldet keine relevanten finanziellen Angaben.,