Alpha-Thalassämie resultiert typischerweise aus Deletionen, an denen die HBA1-und HBA2-Gene beteiligt sind. Beide Gene enthalten Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Alpha-Globin, das eine Komponente (Untereinheit) von Hämoglobin
.
Menschen haben zwei Kopien des HBA1-Gens und zwei Kopien des HBA2-Gens in jeder Zelle. Jede Kopie wird als Allel bezeichnet. Für jedes Gen wird ein Allel vom Vater einer Person und das andere von der Mutter einer Person geerbt., Als Ergebnis gibt es vier Allele, die Alpha-Globin produzieren. Die verschiedenen Arten von Alpha-Thalassämie resultieren aus dem Verlust einiger oder aller dieser Allele.
Das Bart-Syndrom, die schwerste Form der Alpha-Thalassämie, resultiert aus dem Verlust aller vier Alpha-Globin-Allele. Die HbH-Krankheit wird durch einen Verlust von drei der vier Alpha-Globin-Allele verursacht. Unter diesen beiden Bedingungen verhindert ein Mangel an Alpha-Globin, dass Zellen normales Hämoglobin bilden. Stattdessen produzieren Zellen abnormale Formen von Hämoglobin namens Hämoglobin Bart (Hb Bart) oder Hämoglobin H (HbH)., Diese abnormalen Hämoglobinmoleküle können Sauerstoff nicht effektiv in das Körpergewebe transportieren. Die Substitution von Hb Bart oder HbH durch normales Hämoglobin verursacht Anämie und die anderen schwerwiegenden Gesundheitsprobleme im Zusammenhang mit Alpha-Thalassämie.
Zwei weitere Varianten der Alpha-Thalassämie stehen im Zusammenhang mit einer reduzierten Menge an Alpha-Globin. Da Zellen immer noch normales Hämoglobin produzieren, neigen diese Varianten dazu, nur wenige oder keine gesundheitlichen Probleme zu verursachen. Ein Verlust von zwei der vier Alpha-Globin-Allele führt zu einem Alpha-Thalassämie-Merkmal., Menschen mit Alpha-Thalassämie-Merkmal können ungewöhnlich kleine, blass rote Blutkörperchen und leichte Anämie haben. Ein Verlust eines Alpha-Globin-Allels findet sich bei Alpha-Thalassämie-Trägern. Diese Personen haben typischerweise keine Thalassämie-bedingten Anzeichen oder Symptome.