KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkmechanismus
Adenosin ist ein Potentervasodilatator in den meisten Gefäßbetten, außer in renalen afferenten Arteriolen und Lebervenen, wo es Vasokonstriktion erzeugt. Es wird angenommen, dass Adenosin pharmakologische Wirkungen durch Aktivierung von Purinrezeptoren(Zell-Oberflächen-A1-und A2-Adenosinrezeptoren) ausübt., Obwohl der genaue Mechanismus, durch den die Adenosinrezeptoraktivierung die glatte Gefäßmuskulatur entspannt, nicht bekannt ist, gibt es Hinweise darauf, dass sowohl die Hemmung des langsam nach innen gerichteten Calciumstroms, der die Calciumaufnahme reduziert, als auch die Aktivierung der Adenylatcyclase durch A2rezeptoren in glatten Muskelzellen unterstützt werden. Adenosin kann auch den Gefäßtonus verringern, indem es die sympathische Neurotransmission moduliert. Die intrazelluläre Aufnahme von Adenosinwird durch ein spezifisches Transmembran-Nukleosidtransportsystem vermittelt., Onceinside die zelle, adenosin ist schnell phosphoryliert durch adenosin kinase toadenosin monophosphat, oder desaminiert durch adenosin deaminase zu inosin. Dieseintrazelluläre Metaboliten von Adenosin sind nicht vasoaktiv.
Die myokardiale Aufnahme von Thallium-201 ist direkt proportional zum koronaren Blutfluss. Da Adenoscansignifikant erhöht den Blutfluss in normalen Koronararterien mit wenig orno Anstieg der stenotischen Arterien, Adenoscan verursacht relativ lessthallium-201 Aufnahme in vaskulären Gebieten durch stenotische koronararteries geliefert.,, ein größerer Unterschied wird nach Adenoscan zwischen areasserved durch normale und Bereiche von stenotischen Gefäßen als Voradenoscan gesehen.
Hämodynamik
Adenosin erzeugt eine direkte negative chronotrope,dromotrope und inotrope Wirkung auf das Herz, vermutlich aufgrund von A1-Rezeptoragonismus, und erzeugt periphere Vasodilatation, vermutlich aufgrund von A2-Rezeptoragonismus. Die Nettowirkung von Adenoscan beim Menschen ist typischerweise eine leichte bis mäßige Reduktionin systolischen, diastolischen und mittleren arteriellen Blutdruck mit areflex Anstieg der Herzfrequenz verbunden., Selten wurden signifikante Hypotonie und Tachykardie beobachtet.
Pharmakokinetik
Intravenös verabreichtes Adenosin wird schnell aus dem Kreislauf durch zelluläre Aufnahme, hauptsächlich durch Erythrozyten undvaskuläre Endothelzellen, gespalten. Dieser Prozess beinhaltet ein spezifisches Transmembranukleosidträgersystem, das reversibel, nichtkonzentrativ unddirektional symmetrisch ist. Intrazelluläres Adenosin wird schnell metabolisierteither über Phosphorylierung zu Adenosinmonophosphat durch Adenosinkinase oder durch Desaminierung zu Inosin durch Adenosindeaminase im Cytosol., Daadenosinkinase hat eine niedrigere Km und Vmax als Adenosindeaminase, Desaminationspielt nur dann eine signifikante Rolle, wenn cytosolisches Adenosin den Phosphorylierungsweg sättigt. Inosin, das durch Desaminierung von Adenosin gebildet wird, kann verlassendie Zelle intakt oder kann zu Hypoxanthin, Xanthin und letztendlich Harnsäure abgebaut werden. Adenosinmonophosphat, das durch Phosphorylierung von Adenosin gebildet wird, wird in den energiereichen Phosphatpool aufgenommen., Während extrazelluläre Adenosineist in erster Linie durch zelluläre Aufnahme mit einer Halbwertszeit von weniger als 10Sekunden im Vollblut gelöscht, übermäßige Mengen können durch eine Ecto-Form vonadenosin Deaminase desaminiert werden. Da Adenoscan für seine Inaktivierung oder Inaktivierung keine Leber-oder Nierenfunktion erfordert, ist nicht zu erwarten, dass Leber-und Nierenversagen seine Wirksamkeit oder Verträglichkeit beeinträchtigen.,
Klinische Studien
In zwei Crossover-Vergleichsstudien mit 319 Probanden, die Sport treiben konnten (darunter 106 gesunde Freiwillige und 213 Patienten mit bekannter oder vermuteter Koronarerkrankung), wurden Adenoscan und Übung Thalliumbilder von geblindeten Beobachtern verglichen. Die Bilder stimmten mit Dervorhandensein von Perfusionsfehlern in 85,5% der Fälle durch globale Analyse (geduldiger Patient) und bis zu 93% der Fälle basierend auf vaskulären Territorien. In diesen beiden Studien hatten 193 Patienten auch eine Koronararteriographie zum Vergleich (healthyvolunteers wurden nicht katheterisiert)., Die Sensitivität (richtig positiv Adenoscandivided durch die Anzahl der Patienten mit positive (abnormal) – Angiographie) fordetecting angiographisch bedeutende Krankheit ( ≥ 50% Reduktion in theluminal Durchmesser von mindestens einem großen Gefäß) Betrug 64% für Adenoscan und 64%für die übung testen, während die Spezifität (richtig negative geteilt durch die Zahl der Patienten mit negativen angiograms) war mit 54% Adenoscan und 65% forexercise testen. Die 95% – Konfidenzgrenzen für die Adenoscan-Empfindlichkeit betrugen 56%bis 78% und für die Spezifität 37% bis 71%.,
Intrakoronare Doppler-Katheter-Studien haben gezeigt, dass eine Dosis von intravenösem Adenoscan von 140 mcg/kg/min produziertmaximale koronare Hyperämie (relativ zu intrakoronarem Papaverin) inangepasst 95% der Fälle innerhalb von zwei bis drei Minuten nach Beginn Derinfusion. Die Geschwindigkeit des koronaren Blutflusses kehrt innerhalb von ein bis zwei Minuten nach Absetzen der Adenoscan-Infusion auf den Basalspiegel zurück.