Diskussion
vi beskriver og analyserer her en stor kohort af patienter med VS.data support VSS som en veldefineret, klinisk genkendelig lidelse. De fleste patienter har VS med andre visuelle symptomer. Der er en forbindelse med migræne og tinnitus, der er uafhængig, og tilstanden er tydeligvis ikke blot på grund af hallucinogene indtag., Størrelsen på vores patientprøve og dens herkomst fra forskellige dele af verden gør den repræsentativ for den reelle befolkning og tillader en vis indledning om flere aspekter af denne tilstand, der skal lette og vejlede yderligere undersøgelse af problemet.
resultaterne fra denne undersøgelse indikerer, at deltagere med VSS normalt er unge og oftest til stede med sort / hvid eller gennemsigtig statisk samt et stort antal yderligere visuelle symptomer., Selv hvis der ikke er nogen specifik kønsprævalens, er identifikation med kvindelig køn signifikant forbundet med rapportering af øget sværhedsgrad af tilstanden. Den visuelle statiske kan forekomme i forskellige kombinationer af farve. Synsforstyrrelser kan også forekomme i flere kombinationer. Floaters, afterimages og fotofobi er imidlertid næsten altid til stede og kan faktisk udgøre et kendetegn for syndromet. Forstyrrelsen starter normalt i det tidlige liv, og i mange tilfælde har patienterne det siden barndommen og kan aldrig huske at se anderledes., I disse tilfælde kan den berørte person finde ud af næsten serendipitously om anomalien ved at se VS, normalt ved sammenligning med upåvirkede familiemedlemmer eller venner. Hos et betydeligt antal patienter kan VS starte brat og spontant; dette er dog ikke nødvendigvis relateret til et større antal symptomer i tilstanden.
denne undersøgelse har vist,at når specifikke kriterier er defineret og fulgt, er 1 VS en genkendelig lidelse med en meget homogen klinisk præsentation. Beskrivelsen af det primære symptom (dvs ., de statiske) var meget reproducerbar på tværs af vores kohorte, med kun et par deltagere, der faktisk udgør en visuel forstyrrelse ikke kan henføres til VS. Den samlede kliniske præsentation var også ret ens på tværs af vores deltagere (se forrige afsnit), og med den anden største kohorte i litteratur,1, omend med nogle variationer, der måske kan henføres til forskellige stikprøvestørrelser eller anden metode. For 2014-undersøgelsen blev patienterne faktisk intervie .et detaljeret via telefon, mens den nuværende undersøgelse var spørgeskemabaseret.,
de nuværende kriterier for syndromet eliminerer med fordel falske positive deltagere. Faktisk passede kun et lille mindretal af selvrapporterende patienter, der blev rekrutteret i den nuværende undersøgelse, ikke den fulde syndromdefinition. Det er ikke desto mindre vigtigt at genkende tilstedeværelsen af VS hos disse patienter, selv i mangel af yderligere synsforstyrrelser, som begge karakteriserer en højere sværhedsgrad og definerer syndromet, men ikke er en sinus nonua non for vs selv. Faktisk udgør VS sandsynligvis en spektrumtype lidelse, med patienter, der varierer i sværhedsgrad., I denne sammenhæng kunne en alvorlig ende af spektret repræsenteres af de patienter, der har det statiske med alle synsforstyrrelser og er stærkt påvirket af dem, og en mild ende kunne repræsenteres af dem, der kun har statisk og ikke er generet af det, muligvis endda overvejer det normalt i det meste af deres liv. Denne teori forstærkes af det faktum, at VSS og VS ikke adskiller sig i deres vigtigste kliniske træk som gennemsnitsalder, kønsfordeling, tilstand og alder ved begyndelsen., De adskiller sig imidlertid, når det kom til comorbide tilstande, som var mere tilbøjelige til at blive fundet inden for syndromet hos patienter med et højere antal tilknyttede symptomer (dvs.en mere alvorlig tilstand) og var mindre hyppige hos patienter med VS, men intet syndrom sammenlignet med patienter med VSS.
dette understreges af den latente klasseanalyse selv, der viser, at VS ikke er til stede med specifikke kliniske endofenotyper og klassificeres overvejende på dens sværhedsgrad (målt med byrden af yderligere symptomer)., Yderligere undersøgelser med objektive mål på niveauerne af statisk såsom sværhedsgrad og handicapskalaer som opfattet af patienter ville være nødvendige for at bekræfte denne teori.
VS har 2 vigtigste comorbide tilstande, migræne og tinnitus.6,–,12 Dette kraftigt rapporterede foreningen foreslår, at disse 2 betingelser, der måske deler nogle fælles pathophysiologic mekanisme med VS. Denne hypotese underbygges af en undersøgelse, der undersøgte hjernens metabolisme i 17 patienter med VS med brugen af-fluorodeoxyglucose-PET6 og viste en hypermetabolism af den rigtige flersproget gyrus hos patienter med VS., Området for den lingual gyrus svarer til Brodmann area 19 i den supplerende visuelle Corte.og er pivotal i behandling af komplekse do .nstream visuelle indgange. Dette område er også involveret i fotofobi i migræne,13 som yderligere bekræfter princippet om en fælles patofysiologi mellem migræne og VS, eventuelt på grundlag af en dysfunktionel kortikale mekanisme, der er fælles for begge forhold.,
Her bekræftede vi tilstedeværelsen af disse comorbide tilstande i en større prøve af patienter med VS og demonstrerede, at begge tilstande er forbundet med en dårligere præsentation af VS, defineret ved at have flere yderligere visuelle symptomer. Disse comorbide tilstande forudsagde uafhængigt affiniteten til en alvorlighedsklasse i den latente klassemodel og antallet af yderligere symptomer i den ordinære logistiske regression. Dette bekræfter den kliniske og patofysiologiske Betydning af interaktion mellem migræne, tinnitus, og VS.,
Tinnitus er en almindelig lidelse i den generelle befolkning med en prævalens på mellem 5% og 25%.14– -, 17 i den nuværende kohorte havde tre fjerdedele af patienter med VSS også tinnitus, hvilket antydede en mere end tilfældig sammenhæng mellem de 2 tilstande. På teoretisk grundlag repræsenterer VS og tinnitus 2 forskellige manifestationer af en lignende lidelse, som er opfattelsen af en sensorisk stimulus, der ikke er til stede eller er subthreshold., Denne neurobiologiske dysfunktion ville sandsynligvis pege på en central neuronal mekanisme, som kunne involvere afvigende sensorisk behandling på niveau med associeringskortices eller det thalamo-kortikale netværk.
i betragtning af at tinnitus ikke kun er hyppigere til stede, men også forudsiger sværhedsgraden af VS, er det muligt, at begge lidelser deler en fælles patofysiologisk mekanisme, som, hvis den er tilstrækkelig aktiv, kan manifestere klinisk med begge tilstande. Dette er, hvad der synes at ske i de fleste af patienterne i den foreliggende undersøgelse., Disse hypotetiske mekanismer kan involvere thalamo-kortikal dysrytmia18, 19 og kortikal dise .citabilitet, som begge også i vid udstrækning er impliceret i forbindelse med migrænepatofysiologi.20,21 En mulig bekræftelse af en sådan hypotese kommer fra en meget nylig neurofysiologisk undersøgelse, der viste sent visuelle fremkaldte potentielle ændringer i VS meget antydende om en visuel association Corte.dysfunktion.22 Derfor kunne VS repræsentere en abnormitet af sensorisk opfattelse, der potentielt involverer flere sanser samtidigt.,
en dishabituationsmekanisme, der er fælles for migræne og VS,ville forklare forværringen af vs-tilstanden, når migræne er til stede, som blev fundet her og i tidligere undersøgelser, 6 såvel som den stærke comorbiditet mellem dem. Tilstedeværelsen af tilknyttede visuelle symptomer, især forbedrede entoptiske fænomener, peger også potentielt på en forstyrrelse af habituation og sensorisk behandling, som tillader opfattelsen af stimuli, der normalt ignoreres af hjernen., En migræneplagede patofysiologi alene, er imidlertid ikke tilstrækkelig til at forklare VS biologi, primært på grund af den kroniske natur af denne lidelse i modsætning til ictal funktioner migræne, men også fordi de fleste forebyggende migræne medicin, som anvendes empirisk viser en meget lille effekt på VS.23
En vigtig problemstilling i VS er den antagelse, at det kunne være på grund af HPPD., HPPD er en tilstand kodificeret i DSM – v24 og karakteriseret ved genoplevelse af perceptuelle symptomer (flashbacks), typisk af den visuelle type, der følger ophør af brugen af et hallucinogen og blev oplevet under forgiftningen.25 VS og HPPD deler faktisk nogle kliniske aspekter, for det meste kendetegnet ved muligheden for sidstnævnte at manifestere sig med visuel statisk, palinopsi, blink og andre typer visuelle dysperceptioner.5,25,26 nyere litteratur synes at antyde, at HPPD kan skelnes i 2 hovedenheder., I type 2 HPPD er de visuelle symptomer konstante eller næsten konstante,27 i overensstemmelse med gruppen af deltagere fra vores kohorte. I denne undersøgelse, for at undgå enhver mulig forvirrende overlapning mellem HPPD og VS, vi anvendte strenge kriterier for at identificere VSS og VS. vi overvejede 12 måneder fra indtagelse af rekreative stoffer som et passende tidspunkt til at udtømme mulige virkninger af psykotrope stoffer på det visuelle system. Alle deltagere, der blev udsat inden for denne tidsramme, blev udelukket fra vs-grupperne., Vi mener, at dette tillod os at bekræfte, at VS patofysiologi ikke har forbindelse med brugen af rekreative stoffer. Desuden var vi i stand til at analysere en tredje gruppe patienter, der præsenterede VSS-fænotypen, men for hvem HPPD ikke kunne udelukkes. Disse deltagere var for det meste mandlige, hvilket kan skyldes,at stofbrug generelt er mere almindelig hos mænd end kvinder, 28 og udviste en senere begyndelse af VS-symptomer, i de fleste tilfælde med en pludselig start., De opfyldte imidlertid alle de resterende kriterier for syndromet og adskiller sig ikke fra den vigtigste VSS-gruppe med hensyn til kliniske VS-egenskaber. Undersøgelser med bekræftet HPPD ville være nødvendige for at kaste mere lys over den interessante overlapning mellem VSS og lægemiddelindtagelse, hvilket faktisk kan repræsentere forskellige aspekter af en samme lidelse eller 2 forskellige tilstande med delt patofysiologisk mekanisme. Vores data antyder, at VSS i sig selv ikke er en del af HPPD, men snarere at HPPD kan manifestere sig i det VSS kliniske spektrum.,
Der er vigtige begrænsninger for dette arbejde, der stort set er centreret omkring rekrutteringsbias. Først, rekrutterede patienter havde kontaktet gruppen direkte for at blive involveret i forskning; dette har sandsynligvis valgt deltagere i den mere alvorlige ende af det kliniske spektrum. Ikke desto mindre, de fleste deltagere søgte ikke lægehjælp, da de kontaktede os, med angivelse af, at deres primære årsag til kontakt var simpel nysgerrighed omkring deres lidelse. Det faktum, at adgangen til undersøgelsen udelukkende var via Internettet, kunne også have været partisk over for en yngre befolkning., Fraværet af et objektivt mål for Klinisk sværhedsgrad er en anden begrænsning for denne undersøgelse; sådanne foranstaltninger skal endnu ikke udvikles. Endelig var metoden baseret på spørgeskemaer udfyldt eksternt og var meget afhængig af patientdeltagelse. Fraværet af et struktureret intervie.udført af en læge kan i nogle tilfælde have hindret den kliniske beskrivelse. Imidlertid, ved hjælp af en webebbaseret undersøgelse tilladt bredere geografi, der simpelthen ikke er mulig med personlige tilgange., Desuden garanterede den webebbaserede tilgang størst mulig deltagelse i undersøgelsen, hvilket igen ville være meget udfordrende, hvis alle sager skulle have haft telefonintervie .s. Kombinationen af detaljerede fænotyping i person og hypotese test ved hjælp af bred, internet – baserede prøver tilbyder et kraftfuldt værktøj, især når man studerer en relativt dårligt karakteriseret tilstand.
VSS er en geografisk udbredt neurologisk lidelse, der konsekvent kan defineres af de nuværende diagnostiske kriterier., VSS manifesterer sig ikke med specifikke endofenotyper og repræsenterer sandsynligvis et klinisk kontinuum, hvor patienter varierer i forskellige grader af sværhedsgrad. I den svære ende af spektret er det mere sandsynligt, at VS præsenterer sine almindelige comorbid tilstande, migræne og tinnitus. VSS er uafhængig af brugen af hallucinogene stoffer, selvom HPPD kan manifestere sig i VS-spektret. I fremtiden er der behov for yderligere undersøgelser for at forbedre vores forståelse af den underliggende neurobiologi af VS og følgelig for at bevæge sig mod en æra med bedre styring af tilstanden.