KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Når Urocit® -K er givet mundtligt, metabolisme af absorberet citrate producerer en alkalisk belastning. Theinduced alkaline belastning igen øger urin pH og rejser urin citrate ved at forstærke citrateclearance uden væsentligt at ændre ultrafilterable serum citrat., Således Urocit® -K terapi vises toincrease urin citrate primært ved at ændre den renale håndtering af citrat, snarere end ved increasingthe filtreret belastning af citrat. Den øgede filtrerede belastning af citrat kan dog spille en vis rolle, da ismå sammenligninger af oral citrat og oral bicarbonat havde citrat en større effekt på urincitrat.
ud over at hæve urin pH og citrat øger Urocit- – K urinkalium med ca.mængden indeholdt i medicinen. Hos nogle patienter forårsager Urocit K-K en forbigående reduktion iurinært calcium.,
ændringerne induceret af Urocit produce-K producerer urin, der er mindre befordrende for krystallisationen af stoneformingsalt (calciumo .alat, calciumphosphat og urinsyre). Øget citrat i urinen, vedkompleksering med calcium, nedsætter calciumionaktiviteten og dermed mætningen af calciumo .alat.Citrat hæmmer også den spontane nucleation af calciumo .alat og calciumphosphat (børste).
stigningen i urin pH reducerer også calciumionaktivitet ved at øge calciumkomplekseringen tilassocierede anioner., Stigningen i urin-pH øger også ioniseringen af urinsyre til den mere opløselige ion.
Urocit® -K terapi ændrer ikke urin mætning af calcium fosfat, da effekten ofincreased citrate kompleksdannelse af calcium er modstander af den stigning i pH-afhængige dissociation ofphosphate. Calciumphosphatsten er mere stabile i alkalisk urin.
Ved indstilling af normal nyrefunktion begynder stigningen i urincitrat efter en enkelt dosis den første time og varer i 12 timer., Med flere doser stigningen i citrate udskillelse når sit højdepunkt ved det tredje dag, og afværger den normalt bred døgnrytmen udsving i urin-citrat, for derved at bevare urinarycitrate på et højere, mere konstant niveau hele dagen. Når behandlingen trækkes tilbage, urinarycitrat begynder at falde mod forbehandlingsniveauet på den første dag.
stigningen i citratudskillelse er direkte afhængig af Urocit dosage-K-doseringen. Efter lang termtreatment, Urocit® -K i en dosis på 60 mEq/dag rejser urin citrate ved cirka 400 mg/dag andincreases urin-pH omkring 0.,7 enheder.
hos patienter med svær renal tubulær acidose eller kronisk diarrheal syndrom, hvor urin citrate måske meget lav (<100 mg/dag), Urocit® -K kan være relativt ineffektive i at øge udskillelsen af citrat. En højere dosis af Urocit may-K kan derfor være påkrævet for at producere en tilfredsstillende citrusrespons. Hos patientermed renal tubulær acidose, hvor urin pH kan være høj, producerer Urocit K-K en relativt lille risei urin pH.,
kliniske studier
de pivotale Urocit trials-K-forsøg var ikke randomiserede og ikke-placebokontrollerede, hvor diætforvaltningen kan have ændret sig tilfældigt med farmakologisk behandling. Derfor kan resultaterne somfremlagt i de følgende afsnit overvurdere produktets effektivitet.,
Renal Tubulær Acidose (RTA) Med Calcium Sten
virkningen af orale kalium citrat terapi i en ikke-randomiseret, ikke-placebo-kontrollerede kliniske studyof fem mænd og fire kvinder med calcium oxalat/calcium-fosfat nefrolitiasis og documentedincomplete distale renal tubulær acidose blev undersøgt. Det vigtigste inklusionskriterium var en historie medstenpassage eller kirurgisk fjernelse af sten i løbet af de 3 år før indledningen af kaliumcitratterapi. Alle patienter begyndte alkali behandling med 60-80 me potassium kaliumcitrat dagligt i 3 eller 4 opdeltdoser., Under hele behandlingen blev patienterne instrueret om at forblive på en natriumbegrænset diæt (100 me./dag)og at reducere o .alatindtagelse (begrænset indtag af nødder, mørk grovfoder, chokolade og te). Moderatcalciumbegrænsning (400-800 mg/dag) blev pålagt patienter med hypercalciuri.
røntgenstråler i urinvejen, der er tilgængelige hos alle patienter, blev gennemgået for at bestemme tilstedeværelsen af præeksisterende sten, udseende af nye sten eller ændring i antallet af sten.Kaliumcitratbehandling var forbundet med hæmning af ny stendannelse hos patienter med distaltubulær acidose., Tre af de ni patienter fortsatte med at passere sten i on-behandlingsfasen.
selvom det er sandsynligt, at disse patienter passerede allerede eksisterende sten under behandlingen, er den mest konservativeforbrug, at de passerede sten blev nydannet. Ved hjælp af denne antagelse er stenpasserenemissionshastigheden var 67%. Alle patienter havde en reduceret stendannelseshastighed. I løbet af de første 2 år af behandlingen blev stendannelseshastigheden ved behandling reduceret fra 13 27 27 Til 1 2 2 pr.år.,
Hypocitraturic Calcium Oxalat Nefrolitiasis Af Enhver Art
niogfirs patienter med hypocitraturic calcium nefrolitiasis eller urinsyre lithiasis med eller withoutcalcium nefrolitiasis deltog i dette ikke-randomiseret, ikke-placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse., Fourgroups af patienter, der blev behandlet med kalium citrat: Gruppe 1 bestod af 19 patienter, 10 withrenal tubulær acidose og 9 med kronisk diarrheal syndrom, Gruppe 2 bestod af 37 patienter, 5with urinsyre sten alene, 6 med urinsyre lithiasis og calcium sten, 3 med type 1 absorptivehypercalciuria, 9 med type 2-absorberende hypercalciuri og 14 med hypocitraturia., Gruppe 3 wascomprised af 15 patienter med en historie af tilbagefald på andre terapi og Gruppe 4 bestod af 18patients, 9 med type 1-absorberende hypercalciuri og calcium sten, 1 med type 2 absorptivehypercalciuria og calcium sten, 2 med hyperuricosuric calcium oxalat nefrolitiasis, 4 med uricacid lithiasis ledsaget af calcium sten og 2 med hypocitraturia og hyperurikæmi accompaniedby calcium sten. Dosis af kaliumcitrat varierede fra 30 til 100 me.per dag, og var normalt 20 me. indgivet oralt 3 gange dagligt., Patienterne blev fulgt i ambulant indstilling hver 4. månedunder behandlingen og blev undersøgt over en periode fra 1 til 4, 33 år. En treårig retrospektiv forudstudiehistorie for stenpassage eller fjernelse blev opnået og bekræftet af lægejournaler.
samtidig behandling (med Thia .id eller allopurinol) var tilladt,hvis patienter havde hypercalciuri, hyperuricosuri eller hyperuricæmi. Gruppe 2 blev behandlet med kaliumcitrat alene.,
I alle grupper, behandling, der omfattede kalium citrat var forbundet med en vedvarende stigning inurinary citrate udskillelse fra subnormale værdier til normale værdier (400 til 700 mg/dag), og en sustainedincrease i urin-pH fra 5,6-6,0 ca 6.5. Stendannelseshastigheden blev reduceret i allegrupper som vist i tabel 1.
tabel 1. Effekt af Urocit K-K hos patienter med Calciumo .alatenephrolithiasis .,
Uricacid Lithiasis Med Eller Uden Calcium Sten
En langsigtet ikke-randomiseret, ikke-placebo-kontrolleret klinisk forsøg med atten voksne patienter med uricacid lithiasis har deltaget i undersøgelsen. Seks patienter dannede kun urinsyresten, og de resterende 12patienter dannede blandede sten indeholdende både urinsyre og calciumsalte eller dannede både urinsyresten(uden calciumsalte) og calciumsten (uden urinsyre) ved separate lejligheder.elleve af de 18 patienter fik kaliumcitrat alene., Seks af de 7 andre patienter også receivedallopurinol til hyperurikæmi med arthritis urica, symptomatisk hyperurikæmi, eller hyperuricosuria. Onepatient modtog også hydrochlorthia .id på grund af uklassificeret hypercalciuri. Den vigtigste inklusionskriterium var en historie med stenpassage eller kirurgisk fjernelse af sten i de 3 år, der gik forud for initiering af kaliumcitratbehandling. Alle patienter fik kaliumcitrat i en dosis på 30-80me./dag i tre til fire opdelte doser og blev fulgt hver fjerde måned i op til 5 år.,
Mens du er på kalium citrat behandling, urin-pH steg markant fra en lav værdi på 5,3 ± 0.3 towithin normale grænser (6.2 til 6.5). Urincitrat, som var lavt før behandlingen steg til den høje normaleområde og kun en sten blev dannet i hele gruppen af 18 patienter.