studiepopulationen
Vi har udført et retrospektivt kohorte studie, der involverer medlemmer af Clalit sundhedsydelser, som er den største health maintenance organisation i Israel. Clalit Health Services sikrer, at 70% af befolkningen fra 15 til 49 år, i Beer-Sheva-distriktet i det sydlige Israel; distriktet havde 565,200 indbyggere i 2006.,14 Soroka Medical Center er det regionale hospital, hvor 98% af leverancerne i bydelen finde sted; det anslås, at den samme andel af kvinder indskrevet i Clalit Sundhed Tjenester kan levere på Soroka Medical Center.15
Alle piger og kvinder fra 15 til 49 år, der var registreret i Clalit sundhedsydelser og boede i Beer-Sheva-kvarter, og hvem der havde en singleton levering på Soroka Medicinsk Center blev inkluderet i analyserne. Studieperioden blev forlænget fra 1. januar 1998 til 31. marts 2007., Cirka halvdelen af spædbørnene i distriktet er født af jødiske forældre, og halvdelen til Beduinske muslimske forældre.
Databaser
Det er et klinisk, medicin, – og demografiske data, der er relateret til medlemmer af Clalit sundhedsydelser er samlet i en Clalit Health Services-database og kan tilgås på det enkelte medlem., Medicineringsdataene i databasen indeholder oplysninger om den dato, hvor lægemidler blev dispenseret, de anatomiske terapeutiske kemiske (ATC) klassificeringskoder for lægemidlerne (herunder de kommercielle og generiske navne), dosisplaner og dosis dispenseret med hensyn til den definerede daglige dosis (dvs.den formodede gennemsnitlige vedligeholdelsesdosis pr.to edb-databaser på Soroka Medical Center, der trækker information direkte fra originale kilder, blev brugt., Alle patientjournaler på Soroka Medical Center stammer fra en enkelt database, der indeholder demografiske oplysninger og indlæggelsesdatoer registreret på tidspunktet for kvindens indlæggelse på hospitalet og på tidspunktet for spædbarnets fødsel., Den Obstetrik og Gynækologi Afdeling database indeholder oplysninger om moderens sundhedstilstand under graviditeten og fødslen, moderens alder, gestationsalder ved levering (antallet af dage siden den sidste menstruation), perinatal død, paritet, etnisk gruppe, selvrapporteret rygning status under graviditeten, og spædbørns fødselsvægt og Apgar score ved 1 og 5 minutter. Diagnoserne gennemgås rutinemæssigt af en uddannet medicinsk Sekretær, inden de kommer ind i databasen.,
Den anden elektronisk database på Soroka Medicinsk Center, der blev anvendt i den foreliggende undersøgelse var Demog-ICD9 database, der omfatter demografiske og medicinske diagnoser under indlæggelse, med lægelige diagnoser, trukket direkte fra medicinske journaler. Yderligere diagnoser relateret til spædbarnet ved afladning er kodet og inkluderet i spædbarnets demog-ICD9-rekord. Alle diagnoser klassificeres i henhold til International Classification of Diseases, 9.revision (ICD-9).,
De tre databaser — en fra Clalit sundhedsydelser og to fra Soroka Medical Center — blev kodet og forbundet af personlige identifikationsnummer (- numre, der er givet ved fødslen af Indenrigsministeriet og anvendes hele livet) til at oprette et register af medicin udleveres i løbet af en graviditet, og graviditet resultater.
undersøgelsen blev godkendt af den lokale institutionelle etiske komit.i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen., I overensstemmelse med Sundhedsministeriets bestemmelser krævede den institutionelle etiske komit.ikke skriftligt informeret samtykke, fordi dataene blev indhentet anonymt fra medicinske filer uden deltagelse af patienter.
studiedesign
den eksponerede gruppe omfattede spædbørn til kvinder, som metoclopramid (ATC-kode A03FA01) blev dispenseret i første trimester af graviditeten (ved 13 ugers drægtighed eller tidligere). Den første dag i den sidste menstruationsperiode blev defineret som den første dag i svangerskabet., Anvendelse af metoclopramid blev også klassificeret med hensyn til det samlede antal definerede daglige doser dispenseret; den definerede daglige dosis metoclopramid er 30 mg.16 i Israel indeholder alle metoclopramidformuleringer 10 mg metoclopramid i hver tablet, og lægemidlet ordineres normalt i 7 dage i en dosis på 30 mg pr. Vi delte de samlede definerede daglige doser dispenseret i følgende kategorier: 1 til 7, 8 til 14, 15 til 21 og 22 eller mere., For eksempel ville 7 definerede daglige doser være i alt 21 metoclopramidtabletter på 10 mg hver taget enten som 30 mg dagligt i 7 dage eller som i alt 210 mg taget i løbet af første trimester. Den ueksponerede gruppe omfattede spædbørn af alle kvinder, der ikke tog metoclopramid i første trimester i løbet af undersøgelsesperioden. Vi udførte en sekundær analyse af data fra spædbørn, hvis mødre genopfyldte deres recept mindst en gang.,
Data om resultater med hensyn til spædbørnene blev konstateret fra hospitalsregistrene for hver mor og nyfødte, som havde det samme unikke nummer til indlæggelsen. Soroka Medical Center-databaserne blev forbundet med dette enkelt hospitaliseringsnummer. Moderens og spædbarnets personlige identifikationsnumre blev også brugt til at forbinde data., Data om terapeutiske aborter blev manuelt indsamlet fra registret for Udvalget for afslutning af graviditeter på Soroka Medical Center, kodet og knyttet til Soroka-og Clalit-databaserne med brug af den kodede kvindes personlige identifikationsnummer.følgende resultater blev undersøgt for både levende nyfødte og dødfødte: større og mindre misdannelser, klynger (dvs. lignende misdannelser hos mere end et spædbarn) og flere medfødte misdannelser (dvs ., mere end én misdannelse i et spædbarn), underklasser af større medfødte misdannelser, perinatal død, preterm fødsel (fødsel ved en gestationsalder på <37 uger), lav fødselsvægt (<2500 g), meget lav fødselsvægt (<1500 g), og Apgar score efter 1 minut og 5 minutter efter fødslen (Apgar ≤7 eller ≥8). En undergruppeanalyse blev udført for at sammenligne resultatet for spædbørn af kvinder, der modtog metoclopramid og genopfyldte receptet mindst en gang med resultatet i den ueksponerede gruppe.,
Vi brugte definitionerne af større og mindre medfødte misdannelser, der blev udviklet af Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC).17-19 kromosomale sygdomme blev udelukket., af øjet (743); anomalier i det øre, ansigt og hals (744); bulbus cordis misdannelser og misdannelser af hjerte-septal lukning (745); andre misdannelser af hjertet (746); andre misdannelser i kredsløbsorganer (747); anomalier i det respiratoriske system (748); kløft gane og læbe (749); andre misdannelser i de øvre fordøjelseskanalen (750); andre uregelmæssigheder i fordøjelsessystemet (751); genitale misdannelser (752); anomalier af urinvejene (753); deformiteter i bevægeapparatet (754); andre misdannelser af arme og ben (755); andre muskel-anomalier (756); og anomalier af integument (757).,
følgende potentielle konfoundere blev inkluderet i den statistiske analyse: moderens alder, paritet, selv-rapporteret ryger status under graviditeten, tilstedeværelse eller fravær af maternel diabetes mellitus, tilstedeværelse eller fravær af peripartum feber (defineret som en temperatur på 38°C eller højere), og den etniske gruppe (dvs, Jødiske eller Beduin-Muslim).
Adherence
selvrapporteret information for at bekræfte brugen af metoclopramid var ikke tilgængelig., I et forsøg på at anslå antallet af overholdelse af foreskrevne narkotika behandling i denne kohorte mere generelt, vi kiggede på medicin-tilslutning sats i to undergrupper af vores Clalit kohorte: kvinder med dyb venøs trombose i løbet af deres graviditet, for hvem enoxaparin havde været prescribed20 og kvinder med familiær Middelhavet feber, for hvem colchicin var blevet ordineret.,21 Vi sammenlignede oplysningerne om henholdsvis ENO .aparin og colchicin i databasen dispensed-Medicals of Clalit Health Services med hver mors rapport om medicinbrug, som det viste sig i hendes hospital obstetriske journale.
Statistisk Analyse
De statistiske analyser blev udført med brug af SPSS software, version 14 (SPSS)., Karakteristika for mødre i den udsatte gruppe og mødre i den ueksponerede gruppe blev sammenlignet med brugen af chi-s .uare test eller Fisher ‘ s nøjagtige test for kategoriske variabler og studerendes t-test for kontinuerlige variabler. Lineær tendens blev vurderet med anvendelse af chi-square test for linearitet og Breslow–Day test for homogenitet i subgruppe-analyser. Multivariate logistiske regressionsmodeller blev konstrueret til at identificere uafhængige risikofaktorer forbundet med negative resultater for fosteret., En kategorisk multivariat logistisk-regressionsmodel blev konstrueret for at bestemme, om større eksponering var forbundet med en øget risiko for større medfødte misdannelser. Ulige nøgletal og deres 95% konfidensintervaller blev beregnet.