Betegnelser
Laks calcitonin (efter dette omtales som “calcitonin”) er en analog af humant calcitonin anvendes i behandling af postmenopausale osteoporose, Paget sygdom af knoglerne, og hypercalcæmi. Dens kliniske betydning stammer fra dens evne til at hæmme osteoklaster og øge renal udskillelse af calcium. Gennem disse processer reduceres knoglematri resresorption og serumkalcium begge., Af disse grunde er det til gavn i behandlingen af postmenopausal osteoporose, Paget sygdom i knogler og emergent hypercalcæmi.
Postmenopausal Osteoporose
Calcitonin er i øjeblikket FDA godkendt til brug i postmenopausal osteoporose når patienten er mindst fem år postmenopausale. Ved at hæmme osteoklaster kan der forekomme tab af knoglemineraltæthed (BMD), og risikoen for osteoporotiske frakturer faldt., Den 5-årige” bevis ” – undersøgelse af 1.108 postmenopausale kvinder viste, at indtagelse af 200 IE intranasalt calcitonin pr. Lændehvirvelsøjlen BMD steg 1 til 1, 5% fra baseline, og det reducerede knogleomsætningen sammenlignet med placebogrupper. Risikoen for hofte-og andre ikke-vertebrale frakturer forblev uændret. Et klinisk fase 3-forsøg med 565 kvinder (ORACAL) 46 Til 86 år, der tog calcitonin, viste øget lumbal, trochanteric og lårben BMD og nedsatte markører for knogleresorption., Calcitonin er imidlertid mindre effektivt end bisfosfonater ved at øge BMD og reducere knogleomsætningen. Der er en let øget forekomst af malignitet hos patienter, der bruger intranasalt calcitonin vs. dem, der bruger placebo. Af disse grunde er calcitonin ikke en førstelinjebehandling for postmenopausal osteoporose, og FDA anbefaler kun brug, når der findes kontraindikationer til andre terapier.
kortvarig brug af calcitonin har imidlertid også vist sig at reducere osteoporotiske knoglesmerter markant sammenlignet med placebo, især i den akutte indstilling., Derfor kan calcitonin ikke desto mindre være en foretrukken behandling i tilfælde af akut osteoporotisk brud. I et sådant tilfælde er anbefalingen til brug af calcitonin, indtil smerten er aftaget og derefter at skifte til et mere effektivt langtidslægemiddel, såsom et bisphosphonat.
Anbefalede dosis er 200 enheder via intranasal spray en gang dagligt eller 100 enheder én gang dagligt via intramuskulær (IM)/subkutan (subQ) injektion. Patienten skal supplere calcitonin med calcium og vitamin D. BMD-målinger skal hvert 1.til 2. år efter behandlingsstart., Højde, vægt, serumkalcium og serumkalcifediol måles årligt. Biokemiske markører for knogleomsætning kan også være nyttige til at vurdere terapeutisk respons. Patienten skal stilles spørgsmålstegn ved kroniske rygsmerter hvert besøg.
Pagets knoglesygdom
Calcitonin er en FDA-godkendt andenliniebehandling for Paget-sygdom, indikeret, når bisfosfonattolerance er et problem. Klinisk kan det lindre knoglesmerter, vende neurologiske underskud, reducere blodgennemstrømningen til syge knogler og kan endda forbedre Pagetisk høretab., Calcitoninbehandling har en topeffekt på osteoklaster efter 24 Til 48 timer, mens bisphosphonatbehandling kræver tre måneder for maksimalt at undertrykke knogleresorption. Derfor foretrækkes det også, når hurtig operation på Pagetisk knogle er nødvendig.
i en undersøgelse af 24 patienter med ubehandlet Pagets sygdom viste behandling med calcitonin reduceret skeletblodstrøm til Pagetisk knogle, hvilket kan sænke sygdomsaktivitet og reducere blødning under operationen. Serum alkalisk fosfatase (ALP) og urinhydro .yprolin, markører for knogleromdannelse og omsætning, blev også reduceret., En anden undersøgelse af 85 patienter viste ligeledes 50% fald i ALP og urinhydro .yprolin over 3 til 6 måneder. 22 af disse patienter vendte imidlertid tilbage til baseline på trods af kontinuerlig behandling. Interessant nok udviklede 19 af disse 22 patienter høje titre af anti-calcitoninantistoffer. Dette fænomen reducerer den langsigtede effektivitet af calcitonin hos et betydeligt antal patienter. Til sammenligning er bisfosfonater ikke genstand for antistofdannelse og har vist større anti-resorptive virkninger., På grund af en lang halveringstid i knogler undertrykker bisfosfonater også sygdomsaktivitet i årevis efter, at behandlingen er afsluttet. Selvom bisfosfonater er et bedre valg til langvarig behandling, kan calcitonin være bedre egnet til akut lindring af Pagets associerede knoglesmerter.
Pagets sygdom af knogle er en kronisk sygdom; derfor kan calcitoninbehandling være af ubestemt varighed. Patienterne gives oprindeligt 50 til 100 enheder calcitonin dagligt via IM-eller sub. – administration og gives derefter enten 50 enheder dagligt eller 50 til 100 enheder hver 1 til 3 dage., Serum alkalisk fosfatase skal måles efter 3 til 6 måneder for at vurdere for et respons på behandlingen. Når serum ALP er normaliseret, kan det måles hvert halve år til et år. Hvis ALP igen begynder at stige, bør dannelsen af calcitoninantistoffer mistænkes, og bestilling af en antistoftiter kan være berettiget. Calcium-og D-vitamintilskud er også anbefalinger, og deres serumniveauer skal måles periodisk., Hvis patienten har knoglesmerter, der er ildfaste mod calcitoninbehandling, kan en CT-scanning eller MR hjælpe med at definere læsionen bedre og afgøre, om kirurgisk behandling skal overvejes.
hypercalcæmi
Calcitonin er FDA godkendt til behandling af hypercalcemiske nødsituationer. Komplikationer af hypercalcæmi omfatter forvirring, koma, dehydrering, polyuri, nyresten, kvalme, forstoppelse, pancreatitis, hypertension og hjertearytmier. Calcitonin løser dette problem ved at reducere knogleresorption af hydro .yapatit og øge renal udskillelse af calcium., Da calcitonin er hurtigtvirkende, er det et levedygtigt terapeutisk valg, når der er behov for et hurtigt fald i calcium.
Calcium sænker oprindeligt via rehydrering med en saltopløsning efterfulgt af samtidig administration af et bisphosphonat og calcitonin. Calcitonin administration sker via IM eller sub.injektion med en hastighed på 4 enheder/kg hver 12. time. 2 timer og kan sænke serumkalcium med op til 1 til 2 mg/dL inden for 4 til 6 timer. Hvis responsen er utilstrækkelig efter 12 timer, kan dosen øges til 4 enheder / kg., Hvis responsen forbliver utilstrækkelig efter 48 timer, kan calcitoninadministration være hver 4. time. Efter 24 Til 48 timer undslipper osteoklasterne delvist virkningen af calcitonin, og lægemidlets calciumsænkende egenskaber mindskes. Modforanstaltningen for denne flugtmekanisme er via samtidig administration af et bisphosphonat. Da bisfosfonater når effektive doser efter 48 timer, øges aktiviteten, når calcitonins aktivitet falder. Calcitonin kan også kombinere med andre calciumsænkende lægemidler, herunder loopdiuretika, oral fosfat og kortikosteroider.