følsomhed over for sulfitadditiverne
SO2 er ud over at være en af familien af sulfitadditiver, der indtages i fødevarer, også et luftforurenende stof. Således er en af de første registrerede bivirkninger udløst af sulfitter datoer tilbage til udbruddet af Mt Vesuv i 79 AD, når Plinius den Ældre, hvis airways var “forfatningsmæssigt svag og smal og ofte betændt”, kollapsede og døde efter inhalation af svovlholdige gasser, der stammer fra vulkanen (15)., Mens de fleste ikke-astmatiske individer kan tolerere op til 5 ppm SO2, er der tegn på, at et stort antal astmatikere er overfølsomme over for denne gas (16, 17). Det er ikke helt klart, hvorfor dette kan være tilfældet, men det kan være, at SO2 hos disse personer irriterer luftveje, der allerede er ‘T .itchy’. I modsætning til hyperresponsivitet over for SO2-gas henviser sulfitfølsomhed overvejende til udløsningen af uønskede symptomer efter indtagelse eller parenteral eller topisk eksponering for disse additiver., Mens følsomhed over for sulfitter kan præsentere i en række måder, det er udløsning af negative respiratoriske symptomer (overvejende blandt astmatikere), der synes at forekomme hyppigst. Det er blevet anslået, at 3-10% af astmatikere oplever sådanne symptomer (7, 18, 19).
en af de tidligste rapporter, der tyder på, at indtagelse af sulfitter kan forårsage irritation af luftvejene, blev offentliggjort i 1973 (5). Siden da er der blevet offentliggjort adskillige sagsrapporter og anmeldelser om fænomenet respiratorisk overfølsomhed over for indtagne sulfitter., Det første tilfælde af anafylaksi efter indtagelse af natriummetabisulfit i en restaurantsalat blev rapporteret i 1976 (6), og året efter blev SO2 i orange drikkevarer rapporteret at inducere astma (15). I begyndelsen af 1980 ‘ erne var der adskillige rapporter, der tyder på, at indtagelse af sulfitter af modtagelige individer var årsagen til alvorlige bivirkninger. Selv om mange af disse var astmatiske reaktioner (19-21), urticaria og angioødem (22), mavesmerter og diarré (23), samt anafylaksi (24, 25) blev rapporteret., I 1985, Yang og Køb (26) rapporterede, at der havde været mere end 250 tilfælde af sulfit-relaterede bivirkninger, herunder seks dødsfald i Usa, mens der i Canada, 10 sulfit-relaterede bivirkninger, og en død, der menes at være sulfit-relaterede, der havde været rapporteret.
som en konsekvens af disse rapporterede bivirkninger handlede US Food and Drug Administration (FDA) i 1986 for at forbyde brugen af sulfitter på frugter og grøntsager, der skulle serveres rå eller præsenteres som friske for offentligheden., For fødevarer og drikkevarer, hvor anvendelse af sulfit var tilladt, skulle sulfitkoncentrationer >10 ppm angives på etiketten (27). På trods af indførelsen af disse regler var der fortsat sporadiske rapporter om alvorlige bivirkninger efter utilsigtet indtagelse af sulfitter. Den potentielt alvorlige karakter af sulfitfølsomhed fremhæves af en række rapporter om livstruende reaktioner på disse tilsætningsstoffer (28-30).,
i begyndelsen af 1980 ‘ erne var der også en række rapporter om astmaeksacerbationer og / eller generaliserede hudreaktioner blandt astmatiske patienter behandlet med bronchodilatormedicin indeholdende sulfit (24, 31-33). En rapport fremhævede tilfældet med en patient, der var overfølsom over for metabisulfit og udviklede anafylaksi efter indtagelse af metabisulfit-behandlet mad (34)., Denne patient havde et forlænget klinisk forløb, der krævede to besøg på akutafdelingen og tre ugers kortikosteroidbehandling, hvilket antydede, at tilbagefaldet og forsinket bedring kan have været relateret til fortsat eksponering for sulfitter under behandlingen. Nogle ældre, sjældent anvendte bronchodilatoropløsninger, såsom isoproterenol og isoetharin, indeholder sulfitter i koncentrationer, der er tilstrækkelige til at forårsage bronchokonstriktion hos de fleste astmatiske patienter, selv i mangel af en historie med sulfitfølsomhed (35)., Med tilgængeligheden af selektive β2-agonister, såsom albuterol, der ikke indeholder sulfitter, behøver disse ældre bronchodilatoropløsninger ikke bruges til behandling af astmatiske patienter.
forekomsten af sulfitter i nogle andre farmaceutiske produkter er også grund til bekymring. Der er udgivet rapporter om anafylaktiske eller astmatiske reaktioner, der er forbundet med brugen af sulfat-holdige lokalbedøvelsesmidler, samt gentamicin, metoclopramid, doxycyclin og vitamin B-kompleks (12)., Den generiske form af anæstesimidlet propofol indeholder natriummetabisulfit og kan potentielt forårsage skadelige virkninger, især i den pædiatriske population (36). Behandling af anafylaksi hos patienter, der er følsomme over for sulfit, udgør også et conundrum, idet administration af adrenalin betragtes som den primære behandling for anafylaksi, og alligevel indeholder alle kommercielt tilgængelige præparater af adrenalin metabisulfit (37)., Selv hos patienter med alvorlig sulfitfølsomhed anses fordelen ved adrenalin imidlertid for at opveje risikoen for sulfiteksponering forbundet med brug af adrenalin i en nødsituation (38).der er også rapporteret om astmatiske reaktioner efter eksponering for sulfitter i erhvervsmæssige omgivelser. Valero et al. (39) rapporterede om en patient, der oplevede episoder med bronchospasme, der krævede indlæggelse efter håndtering af natriumbisulfit på arbejdet. Metabisulfit-induceret erhvervsmæssig astma er også rapporteret hos en fototekniker (14) og en radiograf (40)., Der er rapporteret om erhvervsmæssig astma hos en arbejdstager, der dryssede tørt metabisulfitpulver på kartofler (41), og tre tilfælde af erhvervsmæssig astma relateret til metabisulfiteksponering blev rapporteret i Frankrig (42). Brug af natriumdisulfit i fisk og rejer-behandling industrien, med tilhørende eksponeringer for høje koncentrationer af SO2, er blevet identificeret som en under-anerkendt årsag til erhvervsbetinget airways sygdom (43)., Der er også rapporteret en øget forekomst af astma og øget astmarelateret dødelighed hos sulfitmassefabrikarbejdere, sandsynligvis som en konsekvens af gentagen eksponering for topkoncentrationer af SO2 (44, 45).
i løbet af de sidste tre årtier er der udført en række udfordringsundersøgelser i et forsøg på at bekræfte sulfitfølsomhed og estimere dens forekomst hos personer med suggestiv historie., Fortolkningen af disse undersøgelser er vanskelig, da kriterierne for udvælgelse af forsøgspersoner har varieret og kan have været partisk over for dem med en historie med følsomhed eller mere alvorlig astma. Derudover har dosis og fysisk form af sulfit anvendt i udfordringsprotokoller varieret meget, ligesom kriterierne betragtes som vejledende for et positivt respons (1, 7, 46-48). Som en konsekvens er der en vis usikkerhed med hensyn til den sande forekomst af sulfitfølsomhed blandt astmatiske patienter, skønt litteraturen konsekvent rapporterer en forekomst på mellem 3 og 10% (1, 7, 19, 47, 49)., Steroidafhængige astmatikere og personer med markant luftvejshyperresponsivitet ser ud til at have større risiko for bivirkninger på sulfitholdige fødevarer (8). Selv om der var et tidligt forslag om, at så mange som 30% af de rapporterede tilfælde af sulfit følsomhed forekomme hos individer uden kendt astma (50), senere anmeldelser af den litteratur, der foreslog, at negative reaktioner over for sulfitter var yderst sjældne i ikke-astmatiske forsøgspersoner (1, 8). Der er nogle tegn på, at respiratorisk følsomhed over for sulfitter kan være mere almindelig blandt kvinder (7, 51) og børn (52-54).,
Selv om litteratur vedrørende prævalensen af hudreaktioner til sulfitter er noget begrænset, undersøgelser tyder på, at et sted mellem 1 og 5% af dem, patch testet kan vise hud følsomhed i forhold til disse tilsætningsstoffer (55-57).
rapporter i litteraturen beskriver negative dermatologiske reaktioner efter eksponering for kosmetik, såsom ansigts kosmetiske cremer (58), hårfarver (59) og falsk garvning lotion (57).,
derudover har topiske lægemidler, såsom antifungale (55) og hæmorroide cremer (60) og øjendråber (61), været forbundet med elicitering af hudsymptomer. Tilsvarende har en lang række erhvervsmæssige eksponeringer også været forbundet med uønskede hudreaktioner over for sulfiterne (13, 14, 62-66).