Madame Lelica

Angelman syndrom er en arvelig lidelse, der inkluderer alvorlig mental retardering og epilepsi. Patienter har ingen tale, marionetlignende gang med rykkede bevægelser, hyperaktivitet, forstyrret søvn, anfald af upassende latter, en udtalt kæbe og vidt adskilte tænder. Syndromet er resultatet af deletion eller mutation inden for moderkromosom 15 .11-.13., Betydelige beviser tyder på, at genet eller generne, der er ansvarlige for Angelman syndrom, kun udtrykkes fra moderens kromosom 15, en situation kendt som forældrenes prægning. Denne epigenetiske markering af visse regioner i forældrenes genomer er kendetegnet ved forældrenes oprindelsesspecifikke allel DNA-methylering, allelspecifik DNA-replikationstiming og fysisk parring af de to kromosom 15 homologer. Prægning er vigtig for normal udvikling, og dens ignorering forårsager flere menneskelige lidelser., Epilepsi af Angelman syndrom er blevet undersøgt og indikerer en temmelig typisk elektroencefalografisk abnormitet med langsommere og hakket bølge og pigge. Forskellige typer anfald forekommer, normalt inklusive myoklonus og atypisk fravær. Variabel sværhedsgrad blandt patienter antyder potentiel molekylær mangfoldighed i den genetiske mekanisme, muligvis involvering af mere end et gen., Angelman syndrom kan opstå fra følgende molekylær genetiske defekter: en sletning i 15q11-q13, der dækker Angelman-genet eller generne, mutationer, som ændrer prægning, og faderlig uni-forældrenes disomy for regionen. Yderligere 20% af patienter med kliniske symptomer på Angelman syndrom har ingen af disse tre defekter, men antages at have mutationer i en eller flere gener i regionen, og dette kan være familiært., Det UBE3A-genet, som koder for enzymet protein-ubiquitin ligase, der er involveret i protein nedbrydning og behandling, har vist sig at være muteret i mange, men ikke alle patienter med Angelman syndrom og kan betragtes som en stor Angelman kandidat-gen. Andre potentielle kandidatgener i regionen inkluderer en klynge af tre GABAA-receptorunderenheder, der er involveret i hæmmende synaptisk transmission i hjernen. GABRB3-genet, der koder for beta 3-underenheden, slettes hos de fleste personer med Angelman-syndrom., Fraværet af dette gen hos mus forårsager kraniofaciale abnormiteter og neurologisk svækkelse med anfald. Den nøjagtige rolle af UBE3A og GABRB3 i syndromet og deres prægning status er under undersøgelse.